1. Thành phần

Thành phần hoạt chất: 

Mỗi 5ml siro chứa 4 mg bromhexin hydrochlorid. 

Thành phần tá dược: Maltitol lỏng, sucralose, benzoic acid, hydroxyethylcellose, hương vị dâu, hương cherry và nước tinh khiết.

2. Công dụng (Chỉ định)

Làm loãng đờm trong các bệnh phế quản phổi cấp và mạn tính có kèm theo sự tiết chất nhày bất thường và sự vận chuyển chất nhày bị suy yếu.

3. Cách dùng – Liều dùng

Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi: 10mL (8mg) 3 lần mỗi ngày. 

Trẻ trên 6 tuổi đến ≤ 12 tuổi: 5ml (4mg) 3 lần mỗi ngày. 

Trẻ từ 2 đến ≤ 6 tuổi: 2,5ml (2mg) 3 lần mỗi ngày. 

Trẻ dưới 2 tuổi: 1,25ml (1mg) 3 lần mỗi ngày.

Nên sử dụng cốc đong liều được cung cấp để chia liều.

Có thể uống Bisolvon cùng hoặc không cùng thức ăn (xem mục Dược động học).

Cần thông báo trước cho bệnh nhân được điều trị bằng Bisolvon về khả năng gia tăng lượng chất tiết.

Tổng liều hàng ngày được khuyến cáo: 

• Trẻ dưới 2 tuổi: đến 4mg/ ngày.
• Trẻ từ 2 đến ≤ 6 tuổi: 8mg/ ngày. 
• Trẻ trên 6 tuổi đến ≤ 12 tuổi: 12mg/ ngày. 
• Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi: 24 mg/ ngày

Liều tối đa hàng ngày được khuyến cáo: 

Có thể cần sử dụng liều tối đa hàng ngày khi bắt đầu điều trị nhưng không nên vượt quá hai lần liều hàng cho người lớn và trẻ em.

Thời gian điều trị:

Trong chỉ định cho bệnh hô hấp cấp tính, nên hỏi ý kiến bác sĩ nếu triệu chứng không cải thiện sau 4-5 ngày hoặc xấu đi trong thời gian điều trị. Thời gian điều trị Bisolvon siro không quá 8-10 ngày mà không hỏi ý kiến bác sỹ.

Thông tin thêm cho đối tượng bệnh nhân đặc biệt:

Siro không chứa đường do đó phù hợp cho bệnh nhân đái tháo đường và trẻ nhỏ.

– Quá liều

Cho đến nay chưa ghi nhận các triệu chứng đặc hiệu do quá liều ở người.

Dựa trên các báo cáo về quá liều một cách tình cờ và/hoặc dùng thuốc sai, các triệu chứng quan sát thấy phù hợp với các tác dụng phụ đã biết của Bisolvon tại liều khuyến cáo và có thể cần điều trị triệu chứng.

4. Chống chỉ định

Chống chỉ định Bisolvon cho những bệnh nhân đã biết quá mẫn với bromhexin hoặc các thành phần khác của thuốc.

Chống chỉ định thuốc cho các bệnh nhân mắc bệnh lý di truyền hiếm gặp có thể không tương thích với một tá dược của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Rối loạn hệ miễn dịch:

• Hiếm (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000): quá mẫn
• Không biết (không thể ước lượng từ dữ liệu sẵn có): sốc phản vệ, phản ứng phản vệ.

Rối loạn hệ hô hấp, ngực và trung thất:

Không biết (không thể ước lượng từ dữ liệu sẵn có): co thắt phế quản.

Rối loạn dạ dày ruột:

Không phổ biến (>1/1.000 đến <1/100): buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau bụng trên.

Rối loạn da và mô dưới da:

• Hiếm ≥ 1/10.000 đến <1/1.000): phát ban
• Không biết (không thể ước lượng từ dữ liệu sẵn có): phù mạch, mày đay, ngứa.

Thông báo ngay cho bác sỹ hoặc dược sỹ những phản ứng có hạn gặp phải khi sử dụng thuốc

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược điều trị: thuốc long đờm không bao gồm các dạng phối hợp với các thuốc chống ho.

Mã ATC: R05CB02

Cơ chế tác dụng:

Bromhexin là một dẫn xuất tổng hợp từ hoạt chất thảo dược vasicine. Về mặt tiền lâm sàng, bromhexin được nhận thấy làm tăng tỷ lệ tiết thanh dịch phế quản. Bromhexin làm tăng sự vận chuyển chất nhầy bằng cách làm giảm độ quánh của chất nhầy và hoạt hóa biểu mô có nhung mao (tổng xuất chất nhầy bằng lông chuyển).

Thử nghiệm lâm sàng:

Trong các thử nghiệm lâm sàng, bromhexin cho thấy có tác dụng làm loãng dịch tiết và vận chuyển chất tiết ở đường phế quản giúp dễ khạc đờm và làm dịu ho.

Dược lực học:

Các tương tác thuốc-thuốc về mặt dược lực học và dược động học sau khi điều trị bằng bromhexin, nồng độ kháng sinh (amoxicilin, erythromycin, oxytetracyclin) trong đờm và dịch tiết phế quản phổi tăng lên.

Dược động học của bromhexin không bị ảnh hưởng khi dùng cùng với ampicilin hay oxytetracyclin. Theo một số so sánh trong quá khứ, không có tương tác giữa bromhexin và erythromycin. Không có bất kỳ báo cáo tương tác thuốc nào trong thời gian dài lưu hành thuốc cho thấy không có khả năng tương tác đáng kể với các thuốc này.

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

• Bromhexin được hấp thu nhanh và hoàn toàn qua đường tiêu hóa.
• Sinh khả dụng là tương đương sau khi uống dạng rắn và dung dịch.
• Sinh khả dụng tuyệt đối của bromhexin hydroclorid khoảng 22,2 ± 8,5% và 26,8 ± 13,1 % tương ứng với Bisolvon dạng viên và dung dịch.
• Lượng chất chuyển hóa lần đầu khoảng 75 – 80%.
• Thức ăn dùng có khuynh hướng làm tăng nồng độ bromhexin trong huyết tương nhiều khả năng là do ức chế một phần chuyển hóa lần đầu.

Phân bố:

• Sau khi dùng đường tĩnh mạch, bromhexin được phân bố nhanh và rộng rãi trong toàn cơ thể với thể tích phân phối trung bình (Vss) lên tới 1209 ± 206L (19 L/kg). Đã nghiên cứu sự phân bố vào mô phổi (phế quản và nhu mô) sau khi uống 32 mg và 64 mg bromhexin. Nồng độ tại mô phổi sau 2 giờ dùng thuốc: nồng độ tại mô tiểu phế quản-phế quản cao hơn 1,5 – 4,5 lần và tại nhu mô phổi cao hơn khoảng 2,4 – 5,9 lần so với nồng độ trong huyết tương.
• Bromhexin liên kết dưới dạng không đổi với protein huyết tương khoảng 95% (liên kết không hạn chế).

Chuyển hóa:

Bromhexin chuyển hóa gần như hoàn toàn thành chất chuyển hóa hydroxy hóa đa dạng và thành axit dibromanthranilic. Tất cả chất chuyển hóa và bản thân bromhexin được liên hợp hầu hết dưới dạng N-glucuronide và O-glucuronide. Không có bằng chứng có ý nghĩa về việc thay đổi phương thức chuyển hóa do sulphonamide, oxytetracycline hay erythromycin. Do vậy, tương tác tương ứng với chất nền CYP 450 2C9 và 3A4 là không thể xảy ra. 

Thải trừ:

Sau khi dùng đường tĩnh mạch, bromhexin có tỷ lệ ly trích cao trong phạm vi của lưu lượng máu qua gan, 843 – 1073 mL/phút dẫn đến độ khác biệt lớn giữa các cá thể và trên cùng một cá thể (CV > 30%). Sau khi dùng bromhexin có đánh dấu phóng xạ, khoảng 97,4 % ± 1,9 % liều được tìm thấy dưới dạng có phóng xạ trong nước tiểu, với dạng hoạt chất gốc dưới 1%. Nồng độ bromhexin huyết tương giảm theo cấp số mũ. Sau khi uống đơn liều từ 8 – 32 mg, nửa đời thải trừ cuối nằm trong khoảng 6,6 – 31,4 giờ. Nửa đời thải trừ liên quan để dự đoán được động học đa liều là khoảng 1 giờ, do vậy không có sự tích lũy sau khi dùng đa liều (hệ số tích lũy 1,1).

Độ tuyến tính/ Không tuyến tính:

Bromhexin thể hiện dược động học tỉ lệ với liều dùng trong phạm vi từ 8 – 32 mg sau khi dùng đường uống.

Đối tượng bệnh nhân đặc biệt:

Không có dữ liệu dược động học của bromhexin trên bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân suy gan hoặc suy thận. kinh nghiệm lâm sàng cho thấy những vấn đề liên quan đến tính an toàn trên những đối tượng này.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Dạng bào chế: Siro.

– Bảo quản

Bảo quản không quá 30°C.

– Quy cách đóng gói

Hộp 1 chai x 60ml.

– Hạn dùng

18 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Sanofi Việt Nam.