1. Thành phần

Mỗi viên nén bao phim chứa:

• Sitagliptin phosphat monohydrat 64,24 mg (Tương đương Sitagliptin 50 mg).
• Tá dược: Povidon, Avicel PH 101, Lactose monohydrat, Tinh bột natri glycolat, Colloidal silicon dioxyd, Magnesi stearat, Opadry II 85F140122 Pink.

2. Công dụng (Chỉ định)

Đơn trị liệu

Sitagliptin được chỉ định để kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 (không phụ thuộc insulin) cùng với chế độ ăn uống và luyện tập.

Phối hợp

• Sitagliptin được dùng phối hợp với các thuốc chống đái tháo đường khác để kiểm soát đái tháo đường týp 2 trên những người không kiểm soát được glucose huyết khi dùng đơn trị liệu thuốc chống đái tháo đường dạng uống.
• Sitagliptin còn được dùng phối hợp với metformin và pioglitazon khi cặp phối hợp này không kiểm soát được glucose huyết.
• Sitagliptin cũng được phối hợp với insulin (kèm theo hoặc không kèm theo metformin) khi insulin không kiểm soát được glucose huyết.

3. Cách dùng – Liều dùng

– Cách dùng

Trên người chưa được điều trị trước đó

• Đơn trị liệu: Người lớn uống 100 mg, ngày một lần.
• Điều trị phối hợp với metformin hydroclorid: Sitagliptin 100 mg, ngày một lần.

Trên người chuyển sang chế độ điều trị phối hợp với một thuốc chống đái tháo đường khác 

Điều trị phối hợp với metformin hydroclorid:

Sitagliptin 100 mg, ngày một lần. Có thể duy trì liều metformin hiện tại khi khởi đầu điều trị kết hợp với sitagliptin.

Điều trị phối hợp với sulfonylurea:

Sitagliptin 100 mg, ngày một lần. Có thể giảm liều sulfonylurea nhằm giảm nguy cơ hạ đường huyết do sulfonylurea.

Điều trị phối hợp với metformin hydroclorid và một sulfonylurea:

• Sitagliptin 100 mg, ngày một lần. Có thể giảm liều sulfonylurea nhằm giảm nguy cơ hạ đường huyết do sulfonylurea.

Điều trị phối hợp với thiazolidindion:

• Sitagliptin 100 mg, ngày một lần. Có thể duy trì liều thiazolidindion hiện tại khi khởi đầu điều trị kết hợp với sitagliptin.
• Uống sitagliptin cùng với bữa ăn hoặc không. Nếu quên thuốc, cần phải uống ngay khi nhớ ra, càng sớm càng tốt và tiếp tục lại lịch uống thuốc bình thường. Nếu nhớ ra liều dùng đã quên tại thời điểm liều kế tiếp thì bỏ qua liều đã quên và thực hiện tiếp theo đúng lịch uống thuốc đang có. Không được bù liều đã quên bằng cách nhân đôi liều. 

Liều giới hạn:

• Sitagliptin đơn trị liệu: Liều tối đa 100 mg/ ngày.
• Phối hợp cố định với metformin hydroclorid: Liều tối đa sitagliptin 100 mg và 2 g metformin hydroclorid/ngày.

Bệnh nhân suy gan:

Không cần hiệu chỉnh liều đối với bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Tính an toàn và hiệu lực của thuốc trên bệnh nhân suy gan nặng chưa được thiết lập.

Bệnh nhân suy thận:

• Khuyến cáo hiệu chỉnh liều và sử dụng thận trọng trên bệnh nhân suy thận vừa đến nặng hoặc người bệnh suy thận giai đoạn cuối cần phải thẩm tách máu hoặc thẩm tách phúc mạc.
• Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ (Hệ số thanh thải creatinin Clcr ≥ 50 ml/phút, gần tương ứng với creatinin huyết thanh ≤ 1,7 mg/dl ở nam và ≤ 1,5 mg/dl ở nữ): Không cần hiệu chỉnh liều sitagliptin.
• Đối với bệnh nhân suy thận trung bình (Clcr ≥ 30 đến < 50 ml/phút, gần tương ứng với creatinin huyết thanh > 1,7 đến ≤ 3,0 mg/dl ở nam và > 1,5 đến ≤ 2,5 mg/dl ở nữ): Liều sitagliptin khuyến cáo là 50 mg, ngày 1 lần.
• Đối với bệnh nhân suy thận nặng (Clcr < 30 ml/phút, tương ứng với creatinin huyết thanh khoảng > 3,0 mg/dl ở nam và > 2,5 mg/dl ở nữ) hoặc bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối cần phải thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc: Liều sitagliptin khuyến cáo là 25 mg, ngày 1 lần. Có thể dùng sitagliptin bất kỳ lúc nào mà không cần để ý tới thời gian thẩm tách máu.
• Vì có sự chỉnh liều dựa vào chức năng thận, theo khuyến cáo nên đánh giá chức năng thận trước khi khởi đầu điều trị và sau đó kiểm tra định kỳ.

Người bệnh cao tuổi:

Cần thận trọng khi lựa chọn liều dùng vì chức năng thận có thể giảm.

– Quá liều

• Trong những thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở người khỏe mạnh, sitagliptin liều đơn đến 800 mg được dung nạp tốt. Trong một nghiên cứu dùng liều 800 mg sitagliptin, khoảng QTc tăng rất ít và không liên quan đến lâm sàng. Chưa có kinh nghiệm sử dụng các liều cao hơn 800 mg ở người. Trong các nghiên cứu giai đoạn I về chế độ nhiều liều trong ngày, người ta không tìm thấy các phản ứng bất lợi trên lâm sàng liên quan đến liều khi dùng sitagliptin đến liều 600 mg/ngày trong 10 ngày và 400 mg/ngày đến 28 ngày.
• Trong trường hợp quá liều, nên áp dụng các biện pháp hỗ trợ thường dùng, như loại bỏ chất chưa kịp hấp thu khỏi đường tiêu hóa, theo dõi trên lâm sàng (bao gồm làm điện tâm đồ), và trị liệu nâng đỡ, nếu cần.
• Sitagliptin có thể được thẩm tách vừa phải. Trong nghiên cứu lâm sàng, khoảng 13,5% liều dùng được loại bỏ sau 3 – 4 giờ thẩm phân máu. Có thể xem xét thẩm phân máu kéo dài nếu phù hợp trên lâm sàng. Vẫn chưa biết rõ thẩm phân phúc mạc có thể thẩm tách được sitagliptin hay không.

4. Chống chỉ định

• Quá mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc Sitavia 50.
• Đái tháo đường týp 1 (phụ thuộc insulin).
• Đái tháo đường nhiễm toan ceton.

5. Tác dụng phụ

Thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10)

• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ đường huyết.
• Rối loạn hệ thần kinh: Đau đầu.

Hiếm gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100)

• Rối loạn hệ thần kinh: Chóng mặt.
• Rối loạn tiêu hóa: Táo bón.
• Rối loạn da và các mô dưới da: Ngứa.

Chưa rõ tần suất (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn)

• Rối loạn hệ miễn dịch: Phản ứng quá mẫn bao gồm các phản ứng phản vệ.
• Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Bệnh phổi kẽ.
• Rối loạn tiêu hóa: Nôn, viêm tụy cấp, xuất huyết gây tử vong và không gây tử vong, hoại tử tụy.
• Rối loạn da và các mô dưới da: Phù mạch, phát ban, nổi mề đay, viêm mạch máu dưới da, bệnh da tróc vảy bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, pemphigoid bóng nước. 
• Rối loạn cơ xương khớp và mô liên kết: Đau khớp, đau cơ, đau lưng, bệnh khớp.
• Rối loạn thận và tiết niệu: Suy giảm chức năng thận, suy thận cấp.

Mô tả các phản ứng không mong muốn được chọn lọc

Ngoài các tác dụng không mong muốn liên quan đến thuốc mô tả ở trên, các tác dụng không mong muốn bất kể mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng thuốc, xảy ra ít nhất là 5% và phổ biến hơn ở những bệnh nhân được điều trị với sitagliptin gồm có nhiễm trùng đường hô hấp trên và viêm mũi họng. Báo cáo bổ sung về các tác dụng không mong muốn bất kể mối quan hệ nhân quả với thuốc xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị với sitagliptin (không đạt mức 5%, nhưng xảy ra với một tỷ lệ >0,5% với sitagliptin so với nhóm đối chứng) bao gồm viêm xương khớp và đau đầu chỉ. Một số phản ứng phụ đã được theo dõi thường xuyên hơn trong các nghiên cứu sử dụng phối hợp sitagliptin với các thuốc trị đái tháo đường khác so với trong các nghiên cứu sitagliptin đơn trị liệu. Những phản ứng phụ này bao gồm: hạ đường huyết quá mức (rất thường gặp khi phối hợp với sulfonylurea và metformin), cúm (thường gặp khi phối hợp với insulin (có hoặc không có metformin)), buồn nôn và nôn (thường gặp khi phối hợp với metformin), đầy hơi (thường gặp khi phối hợp với metformin hoặc pioglitazon), táo bón (thường gặp khi phối hợp với sulfonylurea và metformin), phù ngoại biên (thường gặp khi phối hợp với pioglitazon hoặc kết hợp với pioglitazon và metformin), buồn ngủ và tiêu chảy (ít gặp khi phối hợp với metformin), và khô miệng (ít gặp khi phối hợp với với insulin (có hoặc không có metformin)).

Thử nghiệm đánh giá an toàn trên tim mạch của thuốc Sitagliptin (TECOS-The Trial Evaluating Outcomes with sitagliptin):

• Thử nghiệm được tiến hành trên 7.332 bệnh nhân điều trị bằng sitagliptin, liều 100 mg/ngày (hoặc 50 mg/ngày đối với bệnh nhân suy thận trung bình có Clcr ≥ 30 đến < 50 ml/phút/ 1,73 m2) và 7.339 bệnh nhân dùng placebo của nhóm điều trị. Cả hai nhóm bệnh nhân được theo dõi nồng độ HbA1c và yếu tố nguy cơ tim mạch (CV risk factors). Tần suất xảy ra các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng ở bệnh nhân điều trị với sitagliptin tương tự như nhóm dùng placebo.
• Đối với những bệnh nhân của nhóm điều trị đang sử dụng kết hợp với insulin và/hoặc sulfonylurea, tần suất xảy ra hạ đường huyết nặng là 2,7% ở bệnh nhân sử dụng sitagliptin và 2,5% ở bệnh nhân dùng placebo; đối với những bệnh nhân không sử dụng kết hợp với insulin và / hoặc sulfonylurea, tần suất xảy ra hạ đường huyết nặng là 1,0% ở bệnh nhân sử dụng sitagliptin và 0,7% ở bệnh nhân dùng placebo. Tần suất xảy ra viêm tụy là 0,3% ở bệnh nhân sử dụng sitagliptin và 0,2% ở bệnh nhân dùng placebo. 

Hướng dẫn cách xử trí tác dụng không mong muốn:

• Cần cấp cứu nếu có bất kỳ những dấu hiệu của một phản ứng dị ứng: phát ban, khó thở, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng.
• Ngưng dùng thuốc và liên hệ ngay bác sĩ nếu xuất hiện tác dụng phụ nghiêm trọng như: 
• Viêm tụy: Đau vùng thượng vị lan rộng đến lưng, buồn nôn và ói mửa, ăn mất ngon, nhịp tim nhanh hoặc
  • Sốt, đau họng và đau đầu trầm trọng, nổi mẩn đỏ da.
  • Nếu nghi ngờ viêm tụy cấp xảy ra, làm các xét nghiệm thích hợp (Amylase huyết thanh và nước tiểu, tỷ lệ thanh thải amylase/ creatinin, điện giải đồ, calci huyết thanh, glucose và lipase), ngưng dùng sitagliptin và điều trị hỗ trợ kịp thời.
• Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải trong sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Sitagliptin ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), là một enzym làm bất hoạt các hormon kích thích tiết insulin khi ăn (incretin hormon), gồm có glugacon-like peptid-1 (GLP-1) và glucose-dependent insulinotropic polypeptid (GIP).
• GLP-1 và GIP kích thích tổng hợp và giải phóng insulin từ các tế bào beta tuyến tụy, phụ thuộc glucose (nghĩa là khi nồng độ glucose bình thường hoặc cao). GLP-1 còn làm giảm tiết glucagon từ các tế bào alpha tuyến tụy, phụ thuộc glucose, dẫn đến gan giảm sản xuất glucose. Trong điều kiện sinh lý bình thường, các incretin hormon được ruột non giải phóng suốt ngày và nồng độ tăng sau khi ăn; các hormon này nhanh chóng bị enzym DPP-4 bất hoạt.
• In vitro, ở nồng độ tương ứng với liều điều trị, sitagliptin ức chế chọn lọc DPP-4, không ảnh hưởng đến DPP-8 và DPP-9. Thuốc làm tăng nồng độ của GLP-1 và GIP trong tuần hoàn, phụ thuộc vào glucose. Sử dụng đồng thời sitagliptin và metformin có tác dụng hiệp đồng đến nồng độ GLP-1 có hoạt tính.
• Sitagliptin hạ thấp nồng độ glucose lúc đói và làm giảm các thay đổi nồng độ glucose sau khi dùng một liều nạp glucose hoặc sau bữa ăn ở người đái tháo đường týp 2.

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Sitagliptin hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc khoảng 87%. Tại trạng thái ổn định (thường đạt được trong vòng 3 ngày sau khởi đầu điều trị), thuốc đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trong khoảng 3 giờ (dao động từ 1 đến 4 giờ) sau khi uống. Thức ăn không ảnh hưởng đến hấp thu. Thuốc bắt đầu có tác dụng giảm nồng độ glucose huyết tương sau ăn trong khoảng 60 phút. Khả năng ức chế hoạt tính của DPP-4 khoảng 80%, kéo dài trong 12 giờ hoặc 24 giờ, tương ứng với liều uống sitagliptin ≥ 50 mg hoặc ≥ 100 mg.

Phân bố

• Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái bền vững sau khi dùng 1 liều đơn sitagliptin 100 mg đường tĩnh mạch ở đối tượng khỏe mạnh khoảng 198 lít. Tỷ lệ sitagliptin gắn kết thuận nghịch với các protein huyết tương khoảng 38%.
• Thuốc phân bố qua sữa ở chuột cống nhưng chưa biết liệu có qua sữa mẹ hay không. 

Chuyển hóa

Sitagliptin chuyển hóa giới hạn bởi hệ thống cytochrom, qua isoenzym 3A4 và 2C8, tạo thành chất chuyển hóa không còn hoạt tính.

Thải trừ

Sitagliptin thải trừ chủ yếu qua nước tiểu khoảng 87% (trong đó 75% dưới dạng không đổi, 16% dưới dạng đã chuyển hóa) và qua phân khoảng 13%. Sitagliptin được đào thải chủ yếu qua thận theo cơ chế bài tiết chủ động qua ống thận. Thời gian bán thải đo được sau khi uống 1 liều sitagliptin 100 mg thì xấp xỉ 12 giờ và sự thanh thải qua thận khoảng 350 ml/phút.

Suy thận

Diện tích dưới đường cong (AUC) tăng, thời gian bán thải kéo dài.

Suy gan mức độ trung bình

Nồng độ đỉnh của thuốc trong huyết tương và diện tích dưới đường cong (AUC) tăng nhưng không có ý nghĩa lâm sàng.

Người cao tuổi

Nồng độ thuốc trong huyết tương tăng không đáng kể so với người bình thường.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Viên nén bao phim hình tròn, màu hồng nhạt, hai mặt trơn.

– Bảo quản

Trong bao bì kín. Ở nhiệt độ phòng không quá 30°C.

– Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 10 viên.

– Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Công Ty Cổ Phần Korea United Pharm. Int’l.