1. Thành phần

Mỗi viên nén bao phim chứa:

• Thành phần hoạt chất: Domperidon 10 mg (dưới dạng domperidon maleat).
• Thành phần tá dược: Cellulose vi tinh thể 101, pregelatinized starch, lactose monohydrat 200, natri starch glycolat A, magnesi stearat, opadry II white.

2. Công dụng (Chỉ định)

GLOMOTI-M® được chỉ định để điều trị triệu chứng nôn và buồn nôn.

3. Cách dùng – Liều dùng

– Cách dùng

Cách dùng

• Viên nén bao phim GLOMOTI-M® dùng đường uống.
• Nên uống GLOMOTI-M trước bữa ăn. Nếu uống sau bữa ăn, thuốc có thể bị chậm hấp thu.
• Bệnh nhân nên uống thuốc vào thời gian cố định. Nếu bị quên 1 liều, có thể bỏ qua liều đó và tiếp tục dùng thuốc theo lịch trình như cũ. Không nên tăng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
• Thời gian điều trị tối đa không nên quá 1 tuần.

Liều dùng

• GLOMOTI-M® chỉ nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất để kiểm soát nôn và buồn nôn.
• Người lớn và trẻ vị thành niên (từ 12 tuổi trở lên và cân nặng từ 35 kg trở lên): một viên 10 mg, có thể dùng lên đến 3 lần/ngày, liều tối đa là 30 mg/ngày.
• Trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ, trẻ em (dưới 12 tuổi) và trẻ vị thành niên cân nặng dưới 35 kg: Do cần liều dùng chính xác nên dạng thuốc viên nén bao phim GLOMOTI-M® không thích hợp cho trẻ nhỏ và trẻ vị thành niên cân nặng dưới 35kg.
• Bệnh nhân suy gan: GLOMOTI-M® chống chỉ định với bệnh nhân suy gan trung bình và nặng (xem phần Chống chỉ định). Không cần hiệu chỉnh liều đối với bệnh nhân suy gan nhẹ.
• Bệnh nhân suy thận: Do thời gian bán thải của domperidon bị kéo dài ở bệnh nhân suy thận nặng nên nếu dùng nhắc lại, số lần đưa thuốc của GLOMOTI-M® cần giảm xuống còn 1 đến 2 lần/ngày và hiệu chỉnh liều tùy thuộc mức độ suy thận. Nói chung bệnh nhân điều trị dài ngày phải được xem xét lại đều đặn.

– Quá liều

Triệu chứng: 

Quá liều chủ yếu xảy ra ở trẻ nhỏ và trẻ em. Các triệu chứng quá liều có thể gồm mất phương hướng, ngủ gà và các phản ứng ngoại tháp.

Xử trí: 

• Không có thuốc giải độc đặc hiệu đối với domperidon, nhưng trong trường hợp quá liều, cần thực hiện các biện pháp điều trị triệu chứng ngay lập tức. Rửa dạ dày cũng như dùng than hoạt có thể có lợi cho bệnh nhân. Nên theo dõi điện tâm đồ do có khả năng kéo dài khoảng QT. Theo dõi y khoa chặt chẽ và điều trị hỗ trợ được khuyến khích.
• Thuốc kháng tiết cholin, thuốc điều trị Parkinson có thể giúp ích trong việc kiểm soát các phản ứng ngoại tháp.

4. Chống chỉ định

GLOMOTI-M chống chỉ định trong những trường hợp sau:

• Mẫn cảm với domperidon hay thành phần của thuốc.
• U tuyến yên tiết prolactin (prolactinoma)
• Khi việc kích thích vận động dạ dày có thể nguy hiểm, ví dụ bệnh nhân đang xuất huyết đường tiêu hóa, tắc ruột cơ học hoặc thủng tiêu hóa.
• Bệnh nhân suy gan trung bình và nặng (xem mục Dược động học).
• Bệnh nhân có thời gian dẫn truyền xung động tim kéo dài, đặc biệt là khoảng QT, bệnh nhân có rối loạn điện giải rõ rệt hoặc bệnh nhân đang có bệnh tim mạch như suy tim sung huyết.
• Dùng đồng thời với các thuốc kéo dài khoảng QT, ngoại trừ apomorphin (xem mục Cảnh báo và thận trọng; Tương tác thuốc).
• Dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 (không phụ thuộc tác dụng kéo dài khoảng QT) (xem mục Tương tác thuốc).

5. Tác dụng phụ

Các tần suất sau được sử dụng để mô tả sự xuất hiện các tác dụng phụ:

Rất thường gặp (ADR ≥ 1/10); thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10); ít gặp (1/1.000 ≤ ADR < 1/100); hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000); rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000), nếu tần suất không ước tính từ các thử nghiệm lâm sàng thì được coi là “Chưa rõ”.

Trẻ em

• Rối loạn ngoại tháp xảy ra chủ yếu ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.
• Các ảnh hưởng khác liên quan đến hệ thần kinh trung ương như co giật, kích động cũng chủ yếu được báo cáo ở trẻ nhỏ và trẻ em.

Báo cáo phản ứng có hại:

• Báo cáo phản ứng có hại sau khi thuốc được cấp phép lưu hành rất quan trọng để tiếp tục giám sát cân bằng lợi ích/ nguy cơ của thuốc. Cán bộ y tế cần báo cáo tất cả phản ứng có hại về Trung tâm Quốc gia hoặc Trung tâm khu vực về Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc.
• Ngưng sử dụng và hỏi ý kiến bác sĩ nếu: có các dấu hiệu mới bất thường xảy ra.
• Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những tác dụng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Nhóm dược lý: Thuốc chống nôn.
• Mã ATC: A03F A03

Cơ chế tác động

Domperidon kháng thụ thể dopamin với đặc tính chống nôn domperidon không dễ dàng qua được hàng rào máu não. Ở người sử dụng domperidon, đặc biệt là người lớn, tác dụng phụ như hội chứng ngoại tháp rất hiếm gặp, nhưng domperidon thúc đẩy sự tiết prolactin tại tuyến yên. Tác động chống nôn có thể do sự phối hợp của tác động ngoại biên (vận động dạ dày) và việc kháng thụ thể dopamin tại vùng cảm ứng hóa CTZ (chemoreceptor trigger zone) nằm ở ngoài hàng rào máu não. Nghiên cứu trên súc vật cho thấy nồng độ thấp trong não, chỉ rõ tác dụng của domperidon chủ yếu trên các thụ thể dopamin ngoại biên. Nghiên cứu ở người cho thấy uống domperidon làm tăng trương lực cơ thắt thực quản dưới, cải thiện vận động vùng hang vị – tá tràng, tăng làm rỗng dạ dày. Thuốc không ảnh hưởng lên sự tiết của dạ dày.

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

• Domperidon hấp thu nhanh sau khi uống, với nồng độ đỉnh trong máu đạt được sau khoảng 1 giờ. Giá trị Cmax và AUC của domperidon tăng lên tỷ lệ với liều trong khoảng liều 10 mg đến 20 mg. Quan sát thấy giá trị AUC của domperidon tích lũy 2 đến 3 lần với liều domperidon được lặp lại 4 lần mỗi ngày (cứ mỗi 5 giờ) trong 4 ngày.
• Sinh khả dụng tuyệt đối thấp của domperidon đường uống (xấp xỉ 15%) là do thuốc được chuyển hóa mạnh qua giai đoạn 1, ở thành ruột và gan. Mặc dù sinh khả dụng của domperidon tăng lên ở người bình thường khi được dùng sau bữa ăn, bệnh nhân có than phiền về tiêu hóa nên uống domperidon trước khi ăn 15 – 30 phút. Nồng độ axit trong dạ dày giảm sẽ làm giảm sự hấp thu domperidon. Sinh khả dụng đường uống sẽ giảm nếu trước đó bệnh nhân uống cimetidin hay natri bicarbonat. Thời gian đạt nồng độ đỉnh sẽ hơi chậm và AUC sẽ hơi tăng khi thuốc được uống sau khi ăn.

Phân bố

• Domperidon có vẻ không tích lũy hay tạo ra chuyển hóa riêng, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 90 phút là 21 ng/ml sau khi uống 30 mg/ngày trong 2 tuần thì hầu như tương đương với nồng độ đỉnh 18 ng/ml đạt được sau liều uống đầu tiên. Tỉ lệ domperidon gắn kết protein huyết tương là 91-93%.
• Nghiên cứu sự phân phối thuốc bằng cách đánh dấu phóng xạ trên súc vật cho thấy thuốc được phân bố rộng rãi trong mô cơ thể nhưng nồng độ thấp trong não. Ở chuột, một số lượng nhỏ thuốc đi qua nhau thai.

Chuyển hóa

Domperidon trải qua quá trình chuyển hóa nhanh và nhiều tại gan bằng sự hydroxyl hóa và khử N-alkyl. In vitro, thí nghiệm về chuyển hóa với chất ức chế biết trước cho thấy CYP3A4 là dạng chính của cytochrome P450 liên quan đến sự khử N-alkyl của domperidon, trong khi CYP3A4, CYP1A2 và CYP2E1 liên quan đến sự hydroxyl hóa nhân thơm của domperidon.

Thải trừ

Thải trừ qua nước tiểu và phân khoảng 31 và 66% liều uống. Một phần nhỏ thuốc được thải ra ngoài ở dạng nguyên vẹn (10% qua phân và 1% qua nước tiểu). Thời gian bán thải trong máu sau khi uống liều đơn là 7 – 9 giờ ở người khỏe mạnh nhưng kéo dài ở bệnh nhân suy chức năng thận nghiêm trọng.

Suy gan

• Ở những người bị suy gan trung bình (chỉ số Pugh từ 7 đến 9, độ Child-Pugh B), AUC và Cmax của domperidon cao hơn ở người khỏe mạnh lần lượt là 2,9 và 1,5 lần.
• Tỷ lệ không gắn kết tăng 25% và thời gian bán thải cuối cùng kéo dài 15 đến 23 giờ. Đối tượng suy gan nhẹ có nồng độ thuốc thấp hơn một chút so với các người khỏe mạnh dựa trên Cmax và AUC, không có thay đổi về sự gắn kết protein hoặc thời gian bán thải cuối cùng. Không nghiên cứu trên đối tượng suy giảm chức năng gan nặng. Domperidon chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng.

Suy thận 

• Ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút/1,73m2) thời gian bán thải domperidon tăng từ 7,4 lên 20,8 giờ, nhưng nồng độ thuốc trong huyết tương thấp hơn ở người tình nguyện khỏe mạnh.
• Bởi vì một lượng rất nhỏ thuốc dưới dạng không chuyển hóa được thải trừ qua thận, không cần phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận khi chỉ điều trị cấp một liều dùng duy nhất.
• Tuy nhiên, với việc sử dụng lặp đi lặp lại, liều dùng thường xuyên phải giảm ở mức 1 – 2 lần/ngày, tùy thuộc vào mức độ suy thận trầm trọng như thế nào mà cần phải giảm liều.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Viên nén bao phim tròn, màu trắng, một mặt có khắc chữ G-M10, mặt kia khắc chữ GLOMED.

– Bảo quản

Để nơi khô ráo, tránh ánh sáng, nhiệt độ không quá 30 độ C.

– Quy cách đóng gói

Hộp 10 vỉ x 10 viên.

– Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Công Ty TNHH Dược Phẩm Glomed.