1. Thành phần

Thành phần dược chất: Vildagliptin 50mg.

Thành phần tá dược: Cellactose 80, Avicel 101, Natri starch glycolat, Aerosil, Magnesi stearat vừa đủ 1 viên.

2. Công dụng (Chỉ định)

Meyerviliptin thuộc nhóm thuốc điều trị đái tháo đường, được chỉ định như một thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và luyện tập để cải thiện sự kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 (T2DM).

– Đơn trị liệu: Cho những bệnh nhân không kiểm soát đầy đủ bằng chế độ ăn kiêng kết hợp tập luyện đơn thuần và bệnh nhân không dung nạp hoặc chống chỉ định với metformin.

– Trong phối hợp hai loại thuốc:

+ Với metformin ở bệnh nhân không kiểm soát đầy đủ đường huyết khi dùng metformin đơn trị liệu ở liều tối đa dung nạp.

+ Với một sulfonylurê (SU) khi chế độ ăn, luyện tập và SU đơn độc không đem lại sự kiểm soát đường huyết đầy đủ.

+ Với một thiazolidindion (TZD) khi chế độ ăn, luyện tập và thiazolidindion không đem lại sự kiểm soát đường huyết đầy đủ.

– Trong phối hợp ba loại thuốc:

Với một sulfonylurê và metformin khi chế độ ăn, luyện tập và điều trị kép bằng những thuốc này không đem lại sự kiểm soát đường huyết đầy đủ.

Meyerviliptin cũng được chỉ định phối hợp với insulin (có hoặc không có metformin) khi chế độ ăn, luyện tập và liều insulin ổn định không đem lại sự kiểm soát đường huyết đầy đủ.

3. Cách dùng – Liều dùng

– Vildagliptin có thể dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.

– Liều 50mg nên được uống một lần một ngày vào buổi sáng. Liều 100mg nên được chia thành 2 liều 50mg, uống vào buổi sáng và buổi tối.

Liều dùng:

Liều điều trị áp dụng cho người lớn từ 18 tuổi trở lên:

– Kiểm soát việc điều trị đái tháo đường nên tùy theo từng bệnh nhân.

– Liều được khuyến cáo của Meyerviliptin là 50mg, một hoặc hai lần mỗi ngày.

– Trong đơn trị liệu và trong điều trị phối hợp với metformin, với một TZD hoặc với insulin (có hoặc không có metformin), liều được khuyến cáo của Meyerviliptin là 50mg hoặc 100mg mỗi ngày.

– Trong điều trị phối hợp hai loại thuốc với một sulfonylurea, liều được khuyến cáo của vildagliptin là 50 mg một lần một ngày. Ở nhóm bệnh nhân này, vildagliptin 100 mg/ngày không hiệu quả hơn vildagliptin 50mg, 1 lần/ngày.

– Trong điều trị phối hợp 3 loại thuốc với metformin và một SU, liều được khuyến cáo của vildagliptin là 100mg mỗi ngày.

Nếu sự kiểm soát đường huyết chặt chẽ hơn cần đến liều dùng trên liều vildagliptin tối đa hàng ngày được khuyến cáo, có thể xem xét bổ sung các thuốc điều trị đái tháo đường khác như metformin, một sulfonylurê, một thiazolidinedione hoặc insulin.

– Liều lớn hơn 100mg không được khuyến cáo.

Độ an toàn và hiệu quả của vildagliptin trong phác đồ phối hợp ba thuốc đường uống với metformin và một dẫn chất thiazolidindion chưa được thiết lập.

– Nhóm bệnh nhân đặc biệt:

+ Suy thận:

Không điều chỉnh liều vildagliptin ở bệnh nhân suy thận nhẹ (CIcr ≥ 50 ml/phút). Ở bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng hoặc bệnh nhân giai đoạn cuối (ESRD), liều vildagliptin được khuyến cáo là 50mg, 1 lần/ngày. Không khuyến cáo dùng vildagliptin cho bệnh nhân suy gan, kể cả bệnh nhân có ALT hoặc AST trước khi điều trị > 2,5 lần giới hạn trên của mức bình thường.

+ Người cao tuổi (≥ 65 tuổi):

Không cần điều chỉnh liều trên bệnh nhân cao tuổi.

+ Trẻ em (dưới 18 tuổi):

Không khuyến cáo dùng vildagliptin cho bệnh nhân trẻ em.

– Quá liều

– Triệu chứng quá liều:

Thông tin về các triệu chứng quá liều đã được thực hiện từ một nghiên cứu về khả năng dung nạp khi tăng liều ở người khỏe mạnh sử dụng Galvus (vildagliptin) 10 ngày. Liều 400mg, có ba trường hợp đau cơ, vài trường hợp cá biệt có cảm giác khác thường nhẹ và thoáng qua, sốt, phù nề và tăng thoáng qua nồng độ lipase. Liều 600mg, một đối tượng bị phù nề bàn chân và bàn tay, và tăng creatine phosphokinase (CPK), aspartate aminotransferase (AST), creactive protein (CRP) và nồng độ myoglobin. Ba đối tượng khác bị phù nề bàn chân, trong đó có hai trường hợp có cảm giác khác thường. Tất cả các triệu chứng và bất thường xét nghiệm tự hết mà không cần điều trị sau khi ngừng dùng thuốc.

– Xử trí quá liều:

+ Điều trị hỗ trợ.

+ Vildagliptin không thể được loại bỏ bằng thẩm tách, tuy nhiên chất chuyển hóa chính do thủy phân (LAY151) có thể loại bỏ bằng thẩm tách máu.

4. Chống chỉ định

Quá mẫn với vildagliptin hoặc bất cứ tá dược nào của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Đa số các tác dụng không mong muốn qua các thử nghiệm lâm sàng là nhẹ và thoáng qua, không phải ngưng điều trị. Không tìm thấy mối liên hệ giữa các phản ứng bất lợi với tuổi tác, sắc tộc, thời gian sử dụng hay liều hàng ngày.

* Tác dụng không mong muốn được báo cáo khi dùng vildagliptin 100mg (Galvus 100mg) mỗi ngày kết hợp với metformin trong các nghiên cứu mù đôi:

– Thường gặp (1/100 ≤ ADR <1/10):

+ Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: hạ đường huyết.

+ Rối loạn hệ thần kinh: run, đau đầu, chóng mặt.

+ Rối loạn tiêu hóa: buồn nôn

– Ít gặp (1/1000 ≤ ADR < 1/100): mệt mỏi

* Tác dụng không mong muốn được báo cáo khi dùng vildagliptin 50mg kết hợp với sulfonylurê trong các nghiên cứu mù đôi:

– Thường gặp (1/100 ≤ ADR <1/10):

+ Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: hạ đường huyết.

+ Rối loạn hệ thần kinh: run, đau đầu, chóng mặt, suy nhược.

– Ít gặp (1/1000 ≤ ADR < 1/100):

+ Rối loạn tiêu hóa: táo bón.

– Rất hiếm (ADR <10.000): nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi họng.

* Tác dụng không mong muốn được báo cáo khi dùng vildagliptin 100mg mỗi ngày kết hợp với thiazolidindion trong các nghiên cứu mù đôi:

– Thường gặp (1/100 ≤ ADR<1/10):

+ Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: làm tăng cân.

+ Bệnh mạch máu: phù mạch ngoại biên.

– Ít gặp (1/1000 ≤ ADR < 1/100):

+ Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: hạ đường huyết.

+ Rối loạn hệ thần kinh: đau đầu, suy nhược.

*Tác dụng không mong muốn được báo cáo khi đơn trị liệu bằng vildagliptin 100mg mỗi ngày trong các nghiên cứu mù đôi:

– Thường gặp (1/100 ≤ ADR <1/10):

Rối loạn hệ thần kinh: chóng mặt.

– Ít gặp (1/1000 ≤ ADR<1/100):

+ Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: hạ đường huyết.

+ Rối loạn hệ thần kinh: đau đầu.

+ Bệnh mạch máu: phù mạch ngoại biên.

+ Rối loạn tiêu hóa: táo bón.

+ Bệnh cơ xương: đau khớp

– Rất hiếm (ADR <10.000): nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi họng.

* Tác dụng không mong muốn được báo cáo khi dùng vildagliptin 50mg 2 lần mỗi ngày kết hợp với metformin và sulfonylurê:

– Thường gặp (1/100 ≤ ADR <1/10):

+ Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: hạ đường huyết.

+ Rối loạn hệ thần kinh; chóng mặt, run, suy nhược.

+ Rối loạn ở da và mô dưới da; tăng tiết mồ hôi.

* Tác dụng không mong muốn được báo cáo khi dùng vildagliptin 100mg mỗi ngày kết hợp với insulin (có hoặc không có metformin) trong các nghiên cứu mù đôi:

– Thường gặp (1/100 ≤ ADR <1/10):

+ Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: hạ đường huyết.

+ Rối loạn hệ thần kinh: đau đầu, ớn lạnh.

+ Rối loạn tiêu hóa: buồn nôn, bệnh trào ngược dạ dày – thực quản.

– Ít gặp (1/1000 ≤ ADR < 1/100):

+ Rối loạn tiêu hóa: đầy hơi, tiêu chảy.

* Các tác dụng không mong muốn khác từ kinh nghiệm thị trường: viên tụy; viêm gan, có bất thường của xét nghiệm chức năng gan; đau cơ; mày đay, viêm da tróc vảy.

Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

Sau khi uống lúc đói, vildagliptin được hấp thu nhanh với nồng độ đỉnh trong huyết tương được quan sát thấy sau 1,75 giờ. Dùng cùng với thức ăn làm giảm nhẹ tốc độ hấp thu của vildagliptin, được đặc trưng bởi nồng độ đỉnh giảm 19% và có sự chậm lại về thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương đến 2,5 giờ. Không có thay đổi về mức độ hấp thu và thức ăn không làm thay đổi mức tiếp xúc toàn bộ.

Phân bố:

Vildagliptin gắn kết kém với protein huyết tương (9,3%) và phân bố bằng nhau giữa huyết tương và hồng cầu. Thể tích phân bố trung bình của vildagliptin ở trạng thái ổn định sau khi tiêm tĩnh mạch (Vss) là 71 lít gợi ý thuốc được phân bố ở ngoài mạch.

Biến đổi sinh học/Chuyển hóa:

Chuyển hóa là đường thải trừ chính của vildagliptin ở người, chiếm 69% liều dùng. Chất chuyển hóa chính LAY151 không có hoạt tính dược lý và là sản phẩm thủy phân của nhóm chức cyano chiếm 57% liều dùng, tiếp theo là sản phẩm thủy phân nhóm chức amid (4% liều dùng). DPP-4 đóng góp một phần vào sự thủy phân của vildagliptin như đã được chứng minh trong một nghiên cứu in vivo dùng chuột cống thiếu hụt DPP-4. Vildagliptin không bị chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450 ở bất kỳ mức độ nào có thể định lượng được. Các nghiên cứu in vitro cho thấy vildagliptin không ức chế hoặc gây cảm ứng enzym cytochrom P450.

Thải trừ:

Sau khi uống [¹⁴C]-vildagliptin, khoảng 85% liều dùng được bài tiết vào nước tiểu và 15% được tìm thấy ở phân. Vildagliptin dạng không đổi bài tiết qua thận chiếm 23% liều dùng sau khi uống. Sau khi tiêm tĩnh mạch cho người khỏe mạnh, độ thanh thải toàn phần trong huyết tương của vildagliptin là 41 lít/giờ và độ thanh thải thận của vildagliptin là 13 lít/giờ. Thời gian bán thải trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch khoảng 2 giờ. Thời gian bán thải sau khi uống khoảng 3 giờ và không phụ thuộc vào liều dùng.

Sự tuyến tính:

Vildagliptin được hấp thu nhanh với sinh khả dụng tuyệt đối đường uống là 85%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của vildagliptin và diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian (AUC) gần như tăng tỉ lệ với liều dùng trong phạm vi liều điều trị.

Các nhóm bệnh đặc biệt:

+ Giới tính:

Không quan sát thấy sự khác nhau về dược động học giữa các đối tượng nam và nữ với khác biệt về tuổi tác và chỉ số khối cơ thể (BMI). Sự ức chế DPP-4 của vildagliptin không bị ảnh hưởng bởi giới tính.

+ Béo phì:

BMI không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến các thông số dược động học của vildagliptin. Sự ức chế DPP-4 của vildagliptin không bị ảnh hưởng bởi BMI.

+ Suy gan:

Không khuyến cáo dùng vildagliptin cho bệnh nhân bị suy gan kể cả bệnh nhân có ALT hoặc AST trước điều trị > 2,5 lần giới hạn trên của mức bình thường.

+ Suy thận:

Khuyến cáo chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận trung bình hoặc suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD).

+ Người cao tuổi:

Sự ức chế DPP-4 của vildagliptin không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác.

Trẻ em:

Chưa có dữ liệu về dược động học.

+ Nhóm chủng tộc:

Không có bằng chứng cho thấy chủng tộc có ảnh hưởng đến dược động học của vildagliptin.

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Vildagliptin, một chất thuộc nhóm thuốc tăng cường chức năng tiểu đảo tụy, là chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) mạnh và chọn lọc nên cải thiện được sự kiểm soát đường huyết. Sự ức chế DPP-4 của vildagliptin làm tăng nồng độ các incretin hormone GLP-1 (glucagon-like peptid-1) và GIP (glucosedependent insulinotropic polypeptid) nội sinh lúc đói và sau bữa ăn.

Dùng vildagliptin dẫn đến ức chế nhanh và hoàn toàn hoạt tính của DPP-4. Ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2, dùng vildagliptin dẫn đến ức chế hoạt tính enzym DPP-4 trong thời gian 24 giờ.

Bằng cách làm tăng nồng độ nội sinh của các incretin hormone này, vildagliptin làm tăng tính nhạy cảm của tế bào beta đối với glucose, dẫn đến cải thiện sự tiết insulin phụ thuộc glucose. Điều trị với liều 50 – 100 mg/ngày cho bệnh nhân đái tháo đường typ 2 cải thiện đáng kể các yếu tố chỉ điểm chức năng của tế bào beta. Mức độ cải thiện chức năng tế bào beta phụ thuộc vào mức độ suy giảm ban đầu; ở người không bị đái tháo đường (đường huyết bình thường), vildagliptin không kích thích tiết insulin hoặc không làm giảm nồng độ glucose huyết.

Bằng cách làm tăng nồng độ GLP-1 nội sinh vildagliptin làm tăng tính nhạy cảm của tế bào alpha đối với glucose, dẫn đến tiết glucagon phù hợp với mức glucose hơn. Sự giảm tiết glucagon không phù hợp trong bữa ăn đến lượt nó lại làm giảm sự đề kháng insulin.

Sự gia tăng tỷ lệ insulin/glucagon trong tăng đường huyết do tăng nồng độ incretin hormone làm giảm sản xuất glucose ở gan lúc đói và sau bữa ăn, dẫn đến giảm đường huyết.

Tác dụng đã biết về sự tăng nồng độ GLP-1 làm chậm rỗng dạ dày không được quan sát thấy khi điều trị bằng vildagliptin. Ngoài ra, đã quan sát thấy sự giảm lipid huyết sau bữa ăn không liên quan với tác dụng qua trung gian incretin của vildagliptin để cải thiện chức năng tiểu đảo tụy.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Dạng bào chế: Viên nén màu trắng, hình tròn, úp cạnh, một mặt có khắc M I Y, một mặt trơn.

– Bảo quản

Bảo quản thuốc nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C, tránh ánh sáng.

– Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.