Đủ liều 1250mg/m²

Viên 500 mg mỗi lần dùng (Mỗi lần dùng vào buổi sáng và buổi tối)

Giảm liều (75%) 950 mg/m²

Giảm liều (50%) 625 mg/m²

Diện tích bề mặt cơ thể (m²)

Liều mỗi lần dùng (mg)

500 mg

Liều mỗi lần dùng (mg)

Liều mỗi lần dùng (mg)

≤ 1.26

1500

3

1150

800

1.27-1.38

1650

3

1300

800

1.39-1.52

1800

3

1450

950

1.53-1.66

2000

4

1500

1000

1.67-1.78

2150

4

1650

1000

1.79-1.92

2300

4

1800

1150

1.93-2.06

2500

5

1950

1300

2.07-2.18

2650

5

2000

1300

≤ 2.19

2800

5

2150

1450

Đủ liều 1000 mg/m²

Viên 500 mg mỗi lần dùng (Mỗi lần dùng vào buổi sáng và buổi tối)

Giảm liều (75%) 750 mg/m²

Giảm liều (50%) 500 mg/m²

Diện tích bề mặt cơ thể (m²)

Liều mỗi lần dùng (mg)

500 mg

Liều mỗi lần dùng (mg)

Liều mỗi lần dùng (mg)

≤ 1.26

1150

2

800

600

1.27-1.38

1300

2

1000

600

1.39-1.52

1450

2

1100

750

1.53-1.66

1600

2

1200

800

1.67-1.78

1750

2

1300

800

1.79-1.92

1800

3

1400

900

1.93-2.06

2000

4

1500

1000

2.07-2.18

2150

4

1600

1050

≤ 2.19

2300

4

1750

1100

Mức độc tính theo NCIC*

Thay đổi liều trong một liệu trình điều trị

Điều chỉnh liều cho liệu trình tiếp theo (% của liều khởi đầu)

* Độ 1

Duy trì liều

Duy trì liều

* Độ 2

Xuất hiện lần đầu

Ngừng cho đến khi hồi phục về mức độ 0-1

100%

Xuất hiện lần 2

75%

Xuất hiện lần 3

50%

Xuất hiện lần 4N

gừng điều trị vĩnh viễn

Không áp dụng

* Độ 3

Xuất hiện lần đầuN

gừng cho đến khi hồi phục về mức độ 0-1

75%

Xuất hiện lần 2

50%

xuất hiện lần 3

Ngừng điều trị vĩnh viễn

Không áp dụng

* Độ 4

Xuất hiện lần đầu

Ngừng điều trị vĩnh viễn hoặc nếu bác sĩ cho rằng việc điều trị sẽ mang lại lợi ích tốt nhất cho bệnh nhân thì tiếp tục, ngừng thuốc cho đến khi hồi phục về mức độ 0-1

50%

Xuất hiện lần 2

Ngừng điều trị vĩnh viễn

Không áp dụng

Hệ thống cơ thể

Rất phổ biến 

Tất cả cấp độ

Phổ biến

Tất cả cấp độ

Hiếm gặp
Nghiêm trọng và/hoặc đe dọa tính mạng (độ 3-4)

Hiếm/Rất hiếm

Nhiễm trùng và ký sinh trùng

Bị nhiễm virus Herpes, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp dưới

Nhiễm khuẩn huyết, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm mô tế bào, viêm amidan, viêm họng, miệng candida, cúm, viêm dạ dày ruột, nhiễm nấm, nhiễm trùng, áp xe răng

Khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm u nang và polyp)

Lipoma

Máu và rối loạn hệ bạch huyết

Giảm bạch cầu, thiếu máu

Sốt giảm bạch cầu, giảm toàn bộ huyết cầu, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu tán huyết

Rối loạn hệ thống miễn dịch

Quá mẫn

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Biếng ăn

Mất nước, giảm cân

Bệnh tiểu đường, hạ kali máu, suy dinh dưỡng, tăng triglyceride máu

Rối loạn tâm thần

Mất ngủ, suy nhược

Trạng thái lú lẫn, hoảng loạn, tâm trạng chán nån

Rối loạn hệ thần kinh

Nhức đầu, buồn ngủ, chóng mặt

Mất ngôn ngữ, ngất, rối loạn cân bằng, rối loạn giác quan, bệnh lý thần kinh ngoại biên

Thoái hóa chất trắng trong não (rất hiếm)

Rối loạn mắt

Tăng chảy nước mắt, kết mạc, kích ứng mắt

Thị lực giảm, nhìn đôi

Hẹp ống lệ đạo (hiếm), rối loạn giác mạc (hiếm), viêm giác mạc (hiếm), có dấu lấm chấm viêm giác mạc (hiếm)

Rối loạn tai và mê cung

Chóng mặt, đau tai

Các rối loạn tim

Cơn đau thắt ngực không ổn định, cơn đau ngực, thiếu máu cục bộ cơ tim, rung nhĩ, loạn nhịp tim, nhịp tim nhanh, nhịp xoang nhanh, đánh trống ngực

Rung thất (hiếm), QT kéo dài (hiếm), xoắn đỉnh (hiếm), Nhịp tim chậm (hiếm), co mạch (hiếm)

Rối loạn mạch máu

Viêm tắc tĩnh mạch

Huyết khối tĩnh mạch, cao huyết áp, ban xuất huyết, hạ huyết áp, lạnh ngoại vi

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

Khó thở, chảy máu cam, ho, chảy nước mũi

Tắc mạch phổi, tràn khí màng phổi, ra máu, hen suyễn, khó thở khi gắng sức

Rối loạn tiêu hóa

Tiêu chảy, nôn, buồn nôn, viêm miệng, đau bụng

Xuất huyết tiêu hóa, táo bón, đau vùng thượng bụng, rối loạn tiêu hóa, đầy hơi, khô miệng

Tắc ruột, cổ trướng, viêm ruột, viêm dạ dày, khó nuốt, đau bụng dưới, viêm thực quản, bụng khó chịu, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, đại tràng, máu trong phân

Rối loạn gan mật

Tăng bilirubin máu, xét nghiệm chức năng gan bất thường

Bệnh vàng da

Suy gan (hiếm), ứ mật gan (hiếm)

Da và các rối loạn dưới da

Hội chứng erythrody-saesthesia Pal-mar-plan-tar

Phát ban, hồng ban, da khô, ngứa, da tăng sắc tố, điểm vàng phát ban, da tróc vảy, viêm da. rối loạn sắc tố, rối loạn móng

Bỏng rộp, da lở loét, phát ban, mày đay, nhạy cảm ánh sáng phản ứng, Palmar ban đỏ, sưng mặt, ban xuất huyết

Bệnh lupus ban đỏ (hiếm), phản ứng da nặng như hội chứng Stevens Johnson và độc hoại tử biểu bì (rất hiếm)

Cơ xương khớp và rối loạn mô liên kết

Sưng khớp, đau xương, đau mặt, cứng cơ xương khớp, suy nhược cơ bắp

Rối loạn thận và tiết niệu

Ứ nước, niệu không kiểm soát, đái ra máu, tiểu đêm, creatinin máu tăng

Hệ sinh sản và các bệnh về vú

Xuất huyết âm đạo

Rối loạn chung

Mệt mỏi, suy nhược

Sốt, phù ngoại biên, khó chịu, đau ngực

Phù nề, ớn lạnh, rét run, nhiệt độ cơ thể tăng

6. Lưu ý

– Thận trọng khi sử dụng

– Tiêu chảy: Capbize có thể gây tiêu chảy, đôi khi nặng. Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng nên được theo dõi cẩn thận và nếu bị mất nước, nên bù nước và điện giải. Nên bắt đầu điều trị tiêu chảy chuẩn (ví dụ loperamide), bằng các thuốc thích hợp càng sớm càng tốt. NCIC CTC độ 2 tiêu chảy được định nghĩa là tăng 4-6 lần phân/ngày hoặc phân sống về đêm, độ 3 tiêu chảy tăng 7-9 lần phân/ngày hoặc không kiểm soát và kém hấp thu. Độ 4 tiêu chảy tăng ≥10 lần phân/ngày hoặc tiêu chảy ít có máu hoặc các nhu cầu hỗ trợ ngoài ruột. Giảm liều nên được áp dụng khi cần thiết.

– Mất nước: Mất nước nên được ngăn chặn hoặc điều chỉnh đúng lúc. Những bệnh nhân chán ăn, suy nhược, buồn nôn, nôn hoặc tiêu chảy có thể mất nước một cách nhanh chóng. Nếu mất nước độ 2 (hoặc cao hơn) xuất hiện, nên ngừng điều trị Capbize ngay lập tức và cần được điều chỉnh mất nước. Không nên điều trị lại cho đến khi bệnh nhân vẫn còn mất nước và bất kỳ nguyên nhân nào gây ra phải được điều chỉnh hoặc kiểm soát. Nên điều chỉnh liều cho những tác dụng ngoại ý khi cần thiết.

 – Độc tính trên tim mạch ghi nhận được ở Capbize cũng tương tự độc tính ghi nhận được ở các fluorinated pyrimidine khác. Những độc tính này bao gồm nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, rối loạn nhịp tim, ngừng tim, suy tim và thay đổi về điện tâm đồ. Những tác dụng ngoại ý này thường gặp hơn ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh mạch vành. Loạn nhịp tim (bao gồm rung tâm thất, xoắn đỉnh, và nhịp tim chậm), đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, suy tim và bệnh cơ tim đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng capecitabine. Cần thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim nghiêm trọng, loạn nhịp tim và đau thắt ngực.

– Giảm hoặc tăng calci huyết: Đã được báo cáo trong quá trình điều trị capecitabine. Cần thận trọng ở những bệnh nhân giảm hoặc tăng canxi huyết.

– Bệnh lý hệ thống thần kinh trung ương hay ngoại vi. Cần thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh hệ thống thần kinh trung ương hay ngoại vi, ví dụ di căn não hoặc bệnh thần kinh.

– Bệnh đái tháo đường hoặc rối loạn chất điện giải. Cần thận trọng ở những bệnh nhân đái tháo đường hoặc rối loạn chất điện giải, vì chúng có thể bị xấu đi trong khi điều trị bằng capecitabine.

– Phản ứng da nặng: Capecitabine có thể gây ra các phản ứng da nặng như hội chứng Stevens-Johnson và độc hoại tử biểu bì. Nên ngưng vĩnh viễn capecitabine ở những bệnh nhân đã trải qua một phản ứng da nghiêm trọng trong quá trình điều trị.

– Dihydropyrimidine dehydrogenase thiếu DPD: Hiếm gặp, bất ngờ, độc tính nặng (ví dụ viêm miệng, tiêu chảy, niêm mạc viêm bạch cầu trung tính và độc thần kinh) kết hợp với 5-FU đã được quy cho sự thiếu hụt của hoạt động DPD.

– Bệnh nhân thiếu hụt DPD, một enzym có liên quan đến suy thoái fluorouracil, có nguy cơ gia tăng các phản ứng phụ nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong do fluorouracil. Mặc dù thiếu DPD không thể được định nghĩa một cách chính xác, nó được biết rằng bệnh nhân có một số đột biến hợp chất dị hợp đồng hợp tử hoặc một số trong các vị trí gen DPYD, mà có thể gây ra vắng mặt hoàn toàn hoạt động enzym DPD (được xác định từ các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm), có nguy cơ cao đe dọa tính mạng hoặc ngộ độc gây tử vong và không nên điều trị bằng capecitabine. Không có liều an toàn cho bệnh nhân thiếu hụt DPD.

– Đối với bệnh nhân thiếu hụt một phần DPD (chẳng hạn như những người có đột biến dị hợp tử ở gen DPYD) và lợi ích của việc dùng capecitabine được coi là lớn hơn những rủi ro (có tính đến sự phù hợp của phác đồ hóa trị liệu không fluoropyrimidine thay thế), những bệnh nhân này phải theo dõi thường xuyên và thận trọng với liều adjusment theo độc tính. Không có đủ dữ liệu để đề nghị một liều cụ thể ở những bệnh nhân thiếu hụt một phần DPD.

– Biến chứng mắt: Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận biến chứng về mắt như: rối loạn viêm giác mạc và giác mạc, đặc biệt nếu họ có tiền sử rối loạn mắt. Điều trị rối loạn mắt nên bắt đầu càng sớm càng tốt.

– Capbize có thể gây ra hội chứng bàn tay-bàn chân (rối loạn cảm giác đỏ da lòng bàn tay-bàn chân hoặc gây ban đỏ đầu chỉ do hóa trị liệu) là độc tính da. Với những bệnh nhân bị di căn đang điều trị Capbize đơn thuần, trung vị thời gian để xuất hiện độc tính là 79 ngày (trong khoảng 11 đến 360 ngày), mức độ từ độ 1 đến 3. Hội chứng bàn tay-bàn chân độ 1 được xác định bởi tê, rối loạn cảm giác/dị cảm, kiến bò, hoặc ban đỏ ở tay và/hoặc chân và/hoặc không cảm thấy thoải mái nhưng không ảnh hưởng đến các hoạt động bình thường. Độ 2 được xác định là ban đỏ và sưng tay và/hoặc chân gây đau và/hoặc không thoải mái ảnh hưởng đến các hoạt động của cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân. Độ 3 được xác định là sự tróc vảy da, loét, mụn nước hoặc đau nhiều ở tay và/hoặc chân và/hoặc rất khó chịu khiến bệnh nhân không thể làm việc hoặc thực hiện các hoạt động thông thường hàng ngày. Nếu xảy ra hội chứng bàn tay-bàn chân độ 2 hoặc 3, nên ngừng dùng Capbize cho đến khi các trường hợp hồi phục hoặc giảm xuống độ 1. Sau khi xuất hiện hội chứng bàn tay-bàn chân độ 3, nên giảm liều tiếp theo của Capbize. Khi sử dụng kết hợp Capbize và cisplatin, sử dụng vitamin B6 (pyridoxine) không được khuyến khích cho triệu chứng hoặc điều trị dự phòng thứ phát của hội chứng bàn tay-bàn chân, bởi vì các báo cáo đã công bố có thể làm giảm hiệu quả của cisplatin. Có một số bằng chứng cho thấy dexpanthenol có hiệu quả để phòng ngừa hội chứng tay-chân ở bệnh nhân được điều trị với capecitabine.

– Capbize có thể gây tăng bilirubin máu. Nên ngừng dùng Capbize nếu bilirubin tăng > 3.0 x ULN (trên giới hạn bình thường) có liên quan đến điều trị hoặc men gan aminotransferase (ALT, AST) tăng > 2.5 x ULN có liên quan đến điều trị. Có thể bắt đầu điều trị lại khi bilirubin giảm xuống ≤ 3.0 x ULN hoặc aminotransferase gan giảm xuống ≤ 2.5 x ULN.

– Trong một nghiên cứu tương tác thuốc với warfarin liều đơn, AUC trung bình của S-warfarin tăng nhiều (+57%). Những kết quả này cho thấy sự tương tác thuốc có thể do capecitabine ức chế hệ thống isoenzyme cytochrome P450 2C9. Những bệnh nhân dùng Capbize kết hợp với thuốc chống đông dạng uống dẫn xuất của coumarin phải được theo dõi cẩn thận về hiệu quả chống đông của thuốc (INR hoặc thời gian prothrombin) và điều chỉnh liều thuốc chống đông cho phù hợp.

Sử dụng ở đối tượng đặc biệt:

– Người già:

Trong số những bệnh nhân ung thư đại trực tràng tuổi từ 60-79 nhận điều trị Capbize đơn thuần cho di căn xa, xuất độ độc tính đường tiêu hóa tương tự trong dân số chung. Những bệnh nhân 80 tuổi hoặc hơn, có tỉ lệ lớn hơn những tác dụng ngoại ý đường tiêu hóa độ 3, độ 4, như tiêu chảy, buồn nôn và nôn ói. Khi điều trị Capbize kết hợp với các thuốc khác, bệnh nhân lớn tuổi ≥ 65 tuổi từng có qua những phản ứng thuốc ngoại ý (ADRs) độ 3 và độ 4 nhiều hơn những bệnh nhân trẻ tuổi, ADRs sẽ dẫn đến tạm ngừng điều trị. Khi điều trị Capbize kết hợp với docetaxel, tỉ lệ các tác dụng ngoại ý có liên quan đến điều trị độ 3 hoặc 4, các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng và rút ý lui điều trị sớm do các tác dụng ngoại ý tăng được ghi nhận ở những bệnh nhân 60 tuổi hoặc hơn, so với bệnh nhân nhỏ hơn 60 tuổi.

– Suy thận:

Các bác sĩ nên kiểm tra cẩn thận khi dùng Capbize cho những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Như đã thấy với 5 FU xuất độ những tác dụng ngoại ý độ 3, độ 4 liên quan đến điều trị thì nhiều hơn ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinine 30-50 ml/phút).

– Suy gan:

Những bệnh nhân suy gan nên theo dõi cẩn thận khi điều trị với Capbize. Suy gan không do di căn gan hoặc suy gan nặng do tác động của Capbize thì không được biết.

– Thai kỳ và cho con bú

Phụ nữ có thai:

• Ảnh hưởng tới phụ nữ có thai mức độ D.
• Không có nghiên cứu nào trên phụ nữ có thai dùng Capbize; tuy nhiên, dựa vào các đặc tính dược học và độc tính, có thể thấy rằng Capbize có thể gây hại cho thai nếu được dùng cho phụ nữ có thai. Trong các nghiên cứu độc tính sinh sản trên động vật, dùng Capbize gây chết phôi và quái thai. Những bằng chứng này có thể xảy ra ở những dẫn xuất của fluoropyrimidine. Capbize được cho rằng có khả năng gây quái thai ở người. Chống chỉ định dùng Capbize cho phụ nữ có thai. Nếu dùng Capbize trong khi mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc này, phải thông báo cho bệnh nhân biết nguy cơ tiềm ẩn cho thai. Nên khuyên những phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ tránh mang thai trong khi điều trị với Capbize.

Phụ nữ cho con bú:

Không biết liệu thuốc được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Trong một nghiên cứu cho chuột đang cho con bú uống Capbize liều đơn, một lượng đáng kể các chất chuyển hóa của capecitabine được bài tiết trong sữa. Nên ngừng cho con bú trong quá trình điều trị Capbize.

– Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Tránh dùng thuốc khi lái xe và vận hành máy móc do Capbize có thể gây chóng mặt, mệt mỏi và buồn nôn.

– Tương tác thuốc

– Thuốc chống đông máu Coumarin: Đã ghi nhận các thông số đông máu thay đổi và/hoặc chảy máu ở những bệnh nhân dùng Capbize cùng với các thuốc chống đông dẫn xuất coumarin như warfarin và phenprocoumon. Những tác dụng phụ này xảy ra trong vài ngày và kéo dài tới vài tháng sau khi điều trị Capbize và trong một số ít trường hợp, trong một tháng sau khi ngừng Capbize. Trong một nghiên cứu tương tác lâm sàng, sau khi dùng warfarin liều đơn 20mg, việc điều trị Capbize làm tăng AUC của S-warfarin khoảng 57% và giá trị INR tăng 91%. Những bệnh nhân dùng các thuốc chống đông dẫn xuất của coumarin cùng với Capbize nên được theo dõi cẩn thận về những thay đổi các thông số đông máu của họ (PT hoặc INR) và phải điều chỉnh liều thuốc chống đông cho phù hợp.

– Cơ chất của Cytochrome P-450 2C9: Không có các nghiên cứu tương tác thuốc với thuốc chính thức được tiến hành với Capbize và các thuốc khác được biết là chuyển hóa bởi isoenzyme cytochrome P450 2C9. Nên theo dõi cẩn thận khi Capbize dùng cùng với những thuốc này.

– Phenytoin: Nồng độ huyết tương của phenytoin tăng được ghi nhận trong khi dùng Capbize cùng với phenytoin. Chưa có nghiên cứu tương tác thuốc với thuốc chính thức nào được tiến hành với phenytoin, nhưng cơ chế tương tác thuốc được cho là Capbize ức chế hệ thống isoenzyme CYP2C9 (xem phần các thuốc chống động Coumarin). Những bệnh nhân dùng phenytoin cùng với Capbize nên được theo dõi cẩn thận vì nồng độ huyết tương của phenytoin tăng.

– Tương tác thuốc – thức ăn: Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được hướng dẫn uống Capbize trong vòng 30 phút sau khi ăn. Vì dữ liệu hiện nay về tính an toàn và hiệu quả dựa trên việc dùng cùng với thức ăn, nên sử dụng Capbize cùng với thức ăn.

– Thuốc kháng acid: Tác động của hydroxide nhôm và thuốc kháng acid có chứa magnesium hydroxide lên dược động học của Capbize đã được nghiên cứu trên những bệnh nhân ung thư. Nồng độ huyết tương của capecitabine và một chất chuyển hóa (5’DFCR) tăng ít; không thấy tác động lên ba chất chuyển hóa chính (5’DFUR, 5-FU và FBAL).

– Leucovorin (folinic acid): Tác động của leucovorin lên dược động học của Capbize đã được nghiên cứu trên những bệnh nhân (ung thư) Leucovorin không tác động lên dược động học của Capbize và các chất chuyển hóa của nó. Tuy nhiên, leucovorin có tác động lên dược lực học của Capbize và leucovorin có thể làm tăng độc tính của Capbize.

– Sorivudine và các thuốc tương tự: Tương tác thuốc-thuốc có ý nghĩa lâm sàng giữa sorivudine và 5-FU, do sorivudine ức chế dihydropyrimidine dehydrogenase, đã được mô tả trong y văn. Tương tác này, dẫn tới tăng độc tính của dihydropyrimidine dehydrogenase, có thể nguy hiểm đến tính mạng. Vì vậy, không nên dùng Capbize với sorivudine hoặc các thuốc tương tự có liên quan về mặt hóa học, như brivudine. Cần đợi ít nhất 4 tuần sau khi kết thúc điều trị với sorivudine hoặc các thuốc tương tự cao liên quan về mặt hoá học như brivudine trước khi bắt đầu trị liệu với Capbize.

– Oxaliplatin: Không có khác biệt có ý nghĩa lâm sàng khi tiếp xúc với Capbize hoặc các chất chuyển hóa, platinum tự do hoặc platinum toàn phần xuất hiện khi Capbize và oxaliplatin được dùng trong điều trị kết hợp, có hoặc không có bevacizumab.

– Bevacizumab: Không có tác động có ý nghĩa lâm sàng của bevacizumab lên các thông số dược động học của Capbize hoặc các chất chuyển hóa của nó.

– Interferon alpha: Liều tối đa dung nạp được của Capbize là 2000 mg/m² mỗi ngày khi kết hợp với interferon alpha – 2a (3 MIU/m² mỗi ngày) so với 3000 mg/m² mỗi ngày khi Capbize được sử dụng đơn độc.

– Allopurinol: Tương tác với allopurinol đã được quan sát cho 5-FU; với khả năng giảm hiệu quả của 5-FU. Cần tránh sử dụng đồng thời allopurinol với Capbize.

– Xạ trị: Liều tối đa dung nạp được của Capbize đơn độc sử dụng phác đồ điều trị liên tục là 3000 mg/m² mỗi ngày, trong khi kết hợp với xạ trị cho ung thư trực tràng, liều điều trị của Capbize là 2000 mg/m²/ngày sử dụng một lịch trình liên tục hoặc sử dụng mỗi ngày từ thứ hai đến thứ sáu trong suốt 6 tuần xạ trị.