1. Thành phần

 Mỗi viên nén chứa:

 – Hoạt chất: Candesartan Cilexetil 16mg & Hydrochlorothiazide 12,5mg

 – Tá dược: Hypromellose (pharmacoat 606), lactose regular, carmellose calci (carboxymethyl cellulose calci), natri lauryl sulphate, magnesium stearate, màu đỏ oxit sắt. 

2. Công dụng (Chỉ định)

Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide được chỉ định để điều trị cao huyết áp. Thuốc phối hợp với liều lượng xác định không được chỉ định cho khởi đầu điều trị. 

3. Cách dùng – Liều dùng

Liều khởi đầu là 1 viên/ngày có thể dùng kèm hay không kèm với thức ăn.

Để giảm thiểu những tác dụng phụ do liều, chỉ bắt đầu sử dụng liệu pháp phối hợp Atasart-H khi liệu pháp đơn trị không đạt được hiệu quả mong muốn. 

Xác định liều dùng

Một bệnh nhân không kiểm soát được huyết áp với liều hydrochlorothiazide 25mg x 1 lần/ngày có thế khả quan hơn với liệu pháp phối hợp Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide. 

Một bệnh nhân kiểm soát được huyết áp với liều Hydrochlorothiazide 25mg x 1 lần/ngày, tuy nhiên có dấu hiệu giảm kali huyết thanh thì có thể chuyển sang liệu pháp Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide, sẽ giúp kiểm soát huyết áp tương tự Hydrochlorothiazide đồng thời giúp Kali huyết ổn định hơn. 

Bệnh nhân suy thận: Chế độ điều trị bằng Candesartan Cilexetil/ Hydrochlorothiazide có thể áp dụng được khi độ thanh thải creatinin > 30ml/phút.

Bệnh nhân suy gan; Chế độ điều trị bằng Candesartan Cilexetil/ Hydrochlorothiazide có thể áp dụng được cho những bệnh nhân bị suy gan mức độ nhẹ. Ở những bệnh nhân bị suy gan mức độ vừa cần phải cân nhắc sử dụng Candesartan Cilexetil với liều khởi đầu thấp như 8mg. Nếu cần thiết phải sử dụng liều Candesartan Cilexetil thấp hơn thì không nên khởi đầu điều trị bằng liệu pháp Candesartan Cilexetil Hydrochlorothiazide.

Liều dùng có thể điều chỉnh theo tuổi và triệu chứng. 

– Quá liều

Dựa trên đặc tính được lý, các biểu hiện chính do quá liều Candesartan cilexetil có thể là triệu chứng hạ huyết áp và chóng mặt. Trong các trường hợp quá liều được báo cáo (sử dụng đến 672mg Candesartan cilexetil), sự hồi phục của bệnh nhân không có tác động gì quan trọng. Các biểu hiện chính do quá liều hydrochlorothiazide là mất nước và chất điện giải cấp tỉnh. Cũng có thể quan sát thấy các triệu chứng như chóng mặt, hạ huyết áp, khát nước, nhịp tim nhanh, loạn nhịp thất, buồn ngủ suy giảm ý thức và chuột rút. 

4. Chống chỉ định

Bệnh nhân quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc. 

Bệnh nhân khó tiêu hay quá mẫn với những dẫn xuất khác của sulfonamide. 

Sử dụng đồng thời với những thuốc chống cao huyết áp khác như dofetilide.

Bệnh nhân bị suy thận nặng

5. Tác dụng phụ

Những phản ứng phụ đã được báo cáo khi dùng liệu pháp Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide thường nhẹ, thoáng qua và ít khi phải ngưng điều trị. 

Phản ứng thông thường: đau lưng, chóng mặt, triệu chứng giống cảm, đau đầu, nhiễm trùng T đường hô hấp trên. 

Ít xảy ra: Đau bụng, thay đổi thể tích nước tiểu, gia tăng đổ mồ hôi, cảm giác khát bất thường, để oải, rối loạn tiêu hóa, tính khí thất thường. 

HiếmHiếm xảy ra: viêm cổ họng kéo dài, ho, sốt, mệt mỏi bất thường, chảy máu hay có những vết thâm bất thường trên da, da và mắt nhợt nhạt, nước tiểu sậm màu, đau ngực, nhịp tim không điều hoà, đau khớp. 

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng phụ gặp phải khi dùng thuốc.

7. Dược lý

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu 

Candesartan Cilexetil: Sinh khả dụng tuyệt đối của Candesartan vào khoảng 15%. Sau khi dùng thuốc bằng đường uống, nồng độ đỉnh huyết tương đạt được sau 3 đến 4 giờ. Thức ăn giàu chất béo không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của Candesartan. Hydrochlorothiazide 

Hydrochlorothiazide: hấp thu không hoàn toàn nhưng khá nhanh qua đường tiêu hóa. Nồng độ đỉnh huyết tương đạt được trong khoảng 60 đến 120 phút. Mức độ hấp thu tăng lên khi sử dụng chung với thức ăn. 

Phân bố 

Candesartan Cilexetil: Sau khi dùng liều đơn, lập lại, dược động học của Candesartan tuyến tính với liều dùng lên đến 32mg Candesartan cilexetil. Candesartan và các chất chuyển hóa không hoạt tính của nó không tích luỹ trong cơ thể khi lặp lại liều mỗi ngày một lần.

Thể tích phân bố của Candesartan là 0,13L kg. Tỷ lệ gắn kết của Candesartan với protein huyết tương cao (> 99%), thuốc không thấm vào tế bào hồng cầu. Sự gắn kết protein không thay đổi khi Thông độ Candesartan trong huyết tương cao hơn khoảng đạt được liệu khuyên dùng.

Hydrochlorothiazide: ưu tiên gắn kết với tế bào hồng cầu. Thuốc qua được nhau thai và phân bố vào sữa.

Chuyển hóa 

Candesartan Cilexetil: có khả dụng sinh học nhanh chóng và hoàn toàn bằng cách ester hydrolysis trong quá trình hấp thu từ dạ dày- ruột, chọn lọc AT1 trên chất đối kháng thụ thể angiotensin II Candesartan chuyển hóa một phần nhỏ ở gan qua con đường 0-deethyl hóa thành chất chuyển hóa không có hoạt tính.

Hydrochlorothiazide: không chuyển hóa tuy nhiên được đào thải nhanh chóng qua thận. 

Thải trừ

Candesartan Cilexetil: Sau khi dùng đường uống Candesartan, khoảng 26% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương của Candesartan là 0,37 ml/phút/kg, với độ thanh thải cầu thận là 0,19 ml/phút/kg. Thời gian bán thải của Candesartan khoảng 9 giờ. 

Hydrochlorothiazide: Hydrochlorothiazide bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu, khoảng 50% liều dùng trong 12 giờ đâu và 70% sau 4 ngày. Khoảng 11 – 25% liều dùng được tìm thấy trong phân. Thời gian bán thải của Hydrochlorothiazide là 5 – 15 giờ. 

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Candesartan Cilexetil: ngăn cản tác dụng co mạch và tác dụng gây tiết aldosteron của angiotensin II bằng cách ức chế có chọn lọc sự gắn kết angiotensin II vào thụ thể AT1 của nhiều mô như cơ trơn mạch máu và tuyến thượng thận. Vì thế, tác động của nó phụ thuộc vào cách tổng hợp angiotensin II. Tác động phong bế hệ renin – angiotensin bằng chất ức chế men chuyển, ức chế sinh tổng hợp angiotensin II từ angiotensin I, được sử dụng rộng rãi trong điều trị cao huyết áp. Chất ức chế men chuyển cũng ức chế sự thoái biển bradykinin, một phản ứng nhờ xúc tác của các men chuyển hóa. Vi Candesartan không ức chế men chuyển (kininase II), do đó nó không ảnh hưởng đến sự đáp ứng của bradykinin. Candesartan không gắn kết cũng như phong tỏa các thụ thể hormone khác hay các kênh ion quan trọng trong điều hòa tim mạch. Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide: là một thuốc lợi tiểu Thiazid, tác động lên cơ chế tái hấp thụ điện giải ở ống thận, làm tăng trực tiếp sự bài tiết natri và chloride với lượng tương đương nhau. Một cách gián tiếp, tác động lợi tiêu của Hydrochlorothiazide làm giảm thể tích huyết tương, dẫn tới làm tăng hoạt tính renin huyết tương, tăng bài tiết aldosteron, tăng mất kali nước tiểu và làm giảm kali huyết thanh. Cầu nối renin-aldosterone được điều hòa bởi angiotensin II, vì vậy sự phối hợp với một chất đối kháng thụ thể angiotensin II có khuynh hướng làm đảo nghịch sự mất kali kết hợp với  tính lợi tiểu.

8. Thông tin thêm

– Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C, tránh ánh sáng mặt trời và tránh ầm. 

– Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Getz Pharma.