1. Thành phần

Thành phần cho 1 viên: 

Thành phần hoạt chất: fenofibrat (dạng hạt nano) 145 mg.

Thành phần tá dược: hypromellose, natri docusat, sucrose, natri lauryl sulfat, lactose monohydrat, cellulose vi tinh thể và silica colloidal khan, crospovidone, magnesi stearat. Thành phần chất bao:alcol polivinylic, titan dioxyd, talc, lecithin đậu nành, gôm xanthan.

2. Công dụng (Chỉ định)

Lipanthyl NT 145 mg được chỉ định hỗ trợ chế độ ăn trong việc điều trị:

• Tăng cholesterol máu.
• Rối loạn lipid máu tuýp II, III, IV và V.

Rối loạn lipid máu có liên quan đến đái tháo đường tuýp 2. Lipanthyl NT 145mg được chỉ định để giảm sự tiến triển của bệnh lý võng mạc do đái tháo đường ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 và bệnh nhân đang bị bệnh lý võng mạc đái tháo đường. Lipanthyl NT 145mg không thay thế được việc kiểm soát huyết áp, đường huyết và lipid máu trong việc giảm sự tiến triển của bệnh võng mạc tiểu đường. 

3. Cách dùng – Liều dùng

Liều dùng: 

Người lớn: liều khuyến cáo là 1 viên nén 145 mg fenofibrat, uống 1 lần mỗi ngày. Bệnh nhân đang dùng viên nang 200 mg fenofibrat (hoặc 1 viễn nén bao phim 160 mg fenofibrat) có thể chuyển sang điều trị bằng viên nén bao phim LIPANTHYLNT 145 mg, 1 viên mỗi ngày mà không cần điều chỉnh liều. 

Bệnh nhân cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân cao tuổi không suy thận. 

Bệnh nhân suy thận: Cần điều chỉnh liều theo độ thanh thải creatinin (CrCl): CrCl > 60 ml/phút : dùng 1 viên 145mg / ngày. Không khuyến cáo dùng fenofibrat 145 mg khi độ thanh thải creatinin dưới 60 ml/phút. Khuyến cáo giảm liều đối với bệnh nhân suy thận. Đối với những bệnh nhân suy thận ở mức độ vừa (CrCl từ 30 đến 60 ml/phút) và nếu có sẵn liều thấp hơn, bắt đầu dùng 1 viên nang 100mg hoặc viên 67 mg fenofibrat dạng vi hạt một lần một ngày. Nếu không có sẵn liều thấp, không khuyến cáo sử dụng fenofibrate. Ở những bệnh nhân suy thận nặng (CrCl < 30 ml/phút), chống chỉ định dùng fenofibrat. 

Bệnh nhân suy gan: LIPANTHYL NT 145 mg không được khuyên dùng cho bệnh nhân suy gan do chưa có đủ dữ liệu. 

Trẻ em: chống chỉ định dạng phân liều 145 mg này cho trẻ em. 

Cách dùng và đường dùng: Đường uống. Nên nuốt cả viên thuốc với một cốc nước. LIPANTHYL NT 145 mg, viên bao phim có thể được uống vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày, cùng hoặc không cùng thức ăn. 

LIỆU TRÌNH ĐIỀU TRỊ:

Phối hợp với chế độ ăn kiêng, dược phẩm này dùng để điều trị triệu chứng, theo liệu trình kéo dài và theo dõi thường xuyên. Để có hiệu quả điều trị tốt, cần phải theo dõi y khoa đều đặn. 

– Quá liều

Chưa có báo cáo nào liên quan đến hiện tượng quá liều. Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Nếu nghi ngờ quá liều thì nên điều trị triệu chứng và tiến hành các biện pháp hỗ trợ khi cần. Fenofibrat không bị loại trừ khi thẩm tách lọc máu.

4. Chống chỉ định

Không dùng thuốc trong những trường hợp sau đây: Suy gan (kể cả xơ gan tắc mật) – Suy thận – Trẻ em – Quá mẫn với fenofibrat hoặc các tá dược của thuốc này – Tiền sử có phản ứng quá mẫn với ánh sáng hoặc nhiễm độc ánh sáng trong thời gian điều trị bằng các fibrat hoặc ketoprofen – Bệnh ở túi mật – Viêm tụy cấp tính hoặc mãn tính, trừ trường hợp viêm tụy cấp tính do tăng triglyceride máu nghiêm trọng; Sử dụng cho phụ nữ đang cho con bú. Không kê đơn LIPANTHYL NT 145 mg, viên nén bao phim cho bệnh nhân bị dị ứng với lạc hoặc dầu lạc, lecithin của đậu tương hoặc với các chế phẩm liên quan, do có thể gặp nguy cơ các phản ứng quá mẫn.

5. Tác dụng phụ

Các tần suất gặp phải: Rất thường gặp ( ≥ 1/10), thường gặp ( ≥ 1/100, ≤1/10), ít gặp (≥1/1000, <1/100), hiếm gặp ( ≥ 1/10000, < 1/1000), rất hiếm gặp < 1/10000). 

Rối loạn mẫu và hệ bạch huyết

Hiếm gặp: giảm hemoglobin và bạch cầu. 

Rối loạn hệ miễn dịch

Hiếm gặp: dị ứng. 

Rối loạn hệ thần kinh

Ít gặp: đau đầu. 

Rối loạn mạch 

Ít gặp: nghẽn mạch do huyết khối (nghẽn mạch phổi, huyết khối tĩnh mạch sâu)*. 

Rối loạn tiêu hóa

• Thường gặp: Các triệu chứng cơ năng và thực thể dạ dày-ruột (đau bụng, nôn, buồn nôn, tiêu chảy, đầy hơi).
• Ít gặp: viêm tụy. 

Rối loạn gan-mật

• Thường gặp: tăng vừa phải nồng độ transaminase- huyết thanh. 
• Ít gặp: sỏi mật. 
• Rất hiếm gặp: viêm gan. 

Rối loạn da và mô dưới da

• Ít gặp: Tăng nhạy cảm trên da (ví dụ: phát ban, ngứa, mày đay). 
• Hiếm gặp: rụng tóc, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng. 

Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương

Ít gặp: đau cơ lan toả, viêm cơ, co rút cơ, yếu cơ. 

Các rối loạn về ngực và hệ thống sinh sản

Ít gặp: Rối loạn chức năng tình dục. 

Các xét nghiệm

• Rất thường gặp: Tăng nồng độ homocystein máu.
• ^*** Ít gặp: tăng creatinin máu.
• Hiếm gặp: tăng urê máu.

^* Trong nghiên cứu FIELD, một thử nghiệm ngẫu nhiên, có sử dụng giả dược và có kiểm soát được tiến hành trên 9795 bệnh nhân bị đái tháo đường type 2, sự gia tăng có ý nghĩa thống kê các trường hợp viêm tụy được quan sát ở bệnh nhân dùng fenofibrat so với bệnh nhân dùng giả dược (0,8% so với 0,5%; p=0.031).

^** Trong một nghiên cứu tương tự, sự gia tăng có ý nghĩa thống kê ghi nhận tỉ lệ nghẽn mạch phổi (0,7% ở nhóm giả dược so với 1,1% ở nhóm sử dụng fenofibrat, p=0,022) và sự gia tăng không có ý nghĩa thống kê về huyết khối tĩnh mạch sâu (giả dược: 1,0% [48/4900 bệnh nhân] so với fenofibrat 1,4% [67/4895 bệnh nhân]; p=0,074).

^*** Mức tăng trung bình nồng độ homocystein trong máu ở các bệnh nhân điều trị với fenofibrat là 6,5 p mol/L, và có hồi phục khi ngừng điều trị với fenofibrat. Nguy cơ tăng huyết khối tĩnh mạch có thể liên quan tới sự tăng nồng độ homocystein. Ý nghĩa lâm sàng của điều này còn chưa rõ ràng. Ngoài các trường hợp đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng, các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo tự phát khi sử dùng fenofibrat trong quá trình hậu mãi. Chưa ước tính được tần số chính xác dựa trên các dữ liệu hiện có và do đó được xếp là “Không rõ”. 

Các rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Bệnh phổi kẽ.

Các rối loạn cơ, mô liên kết và các rối loạn xương: Tiêu cơ vân. 

Các rối loạn gan mật: vàng da, biến chứng của sỏi mật (ví dụ: viêm túi mật, viêm đường mật, cơn đau ống mật). 

Rối loạn da và mô dưới da: phản ứng nghiêm trọng ở da (vídụ : hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens Johnson, hoại tử thượng bì nhiễm độc). 

Rối loạn hệ thần kinh: mệt mỏi.

Thông báo ngay cho bác sỹ hoặc dược sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Các đặc tính dược lực học: Nhóm thuốc điều chỉnh lipid các thuốc giảm cholesterol và triglycerid fibrat. 

Mã ATC: C10 AB 05. 

Fenofibrat là dẫn chất của acid fibric, có tác động làm thay đổi rúc lipid máu trên người trung gian qua sự hoạt hoá receptor tăng sinh peroxisome type alpha (PPARa).Thông qua việc hoạt hóa PPARa fenofibrat làm tăng phân huỷ lipid và bài xuất các tiểu phân giàu triglycerid khỏi huyết tương nhờ hoạt hóa liporotein lipase và giảm sản xuất apoprotein CIII. Sự hoạt hóa PPARa cũng làm tăng tổng hợp apoprotein Al và All. Hiệu quả khởi đầu nêu trên đối với lipoprotein dẫn đều làm giảm LDL và VLDL có chứa lipoprotein B và làm tăng HDL có chứa apoprotein AI và All. Thêm vào đó, thông qua việc làm thay đổi tổng hợp và dị hoá các hợp phần VLDL, fenofibrat làm tăng độ thanh thải LDL và giảm LDL tỷ trọng thấp. Nồng độ của LDL thường tăng cao ở bệnh nhân có nguy cơ (xơ cứng động mạch do lipid huyết). Trong các thử nghiệm lâm sàng với fenofibrat, cholesterol toàn phần giảm khoảng 20 đến 25%, triglycerid giảm khoảng 40 đến 55% và HDL tăng khoảng 10 đến 30%. Trên bệnh nhân mắc chứng tăng cholesterol huyết, khi mức LDL -cholesterol tăng khoảng 20 đến 35%, tác dụng tổng thể của cholesterol tạo nên một sự giảm tỷ lệ cholesterol toàn phần so với HDL-cholesterol, LDL-cholesterol so với HDL-cholesterol, hoặc Apo B so với Apo AI, tất cả những điều này tạo nên nguy cơ xơ cứng động mạch. Cho đến nay trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát kéo dài chưa thấy kết quả của fenofibrate trong việc ngăn ngừa biến chứng xơ vữa động mạch tiên phát hay thứ phát.

Sự ngưng đọng cholesterol ngoài mạch: gân hoặc u trong bệnh u vàng (tuberous xanthoma) có thể giảm đáng kể, thậm chí mất hoàn toàn khi điều trị bằng fenofibrat. Những bệnh nhân có mức fibrinogen cao được điều trị bằng fenofibrat thẩy thông số này giảm đáng kể cũng như với những người Lp(a) cao. Các chất thể hiện cho quá trình viêm như C Reactive Protein cũng giảm khi điều trị bằng fenofibrat. Tác dụng tăng bài xuất acid uric qua đường niệu của fenofibrat dẫn đến giảm mức acid uric khoảng 25% – cũng là tác dụng hỗ trợ rất có lợi ở những bệnh nhân có bệnh rối loạn lipid huyết kèm theo tăng uric huyết. Fenofibrat có tác dụng chống kết tập tiểu cầu trên động vật và trên thử nghiệm lâm sàng, làm giảm sự kết tập tiểu cầu tạo ra do ADP, acid arachidonic và epinephrine. Nghiên cứu ACCORD cũng cho thấy việc phối hợp fenofibrat với simvastatin giảm tỷ lệ tiến triển bệnh võng mạc đái tháo đường 36,3% (6,5% so với 10,2%, p=0,006); giảm đạm niệu đại thể 14,6% (10,5% so với 12,3%, p=0,03); giảm đạm niệu vi thể 8,1% (38,2% so với 41,6%, p=0,01) so với liệu pháp chỉ dùng simvastatin Trong nghiên cứu FIELD, fenofibrat làm giảm đoạn chi không do chấn thương 35,7% (0,9% so với 1,4%, p=0,02) so với nhóm đối chứng.

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

LIPANTHYL NT 145 mg là dạng viên nén bao phim chứa 145 mg fenofibrat hạt nano (nanoparticles). 

Hấp thu: nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) đạt được 2- 4 giờ sau khi uống. Nồng độ thuốc trong huyết tương ổn định khi điều trị liên tục ở mọi cá thể. Trái với các công thức trước đây của fenofibrat, ở đây nồng độ đỉnh trong huyết tương và độ phơi nhiễm toàn bộ của công thức hạt nano không phụ thuộc vào bữa ăn. Vì vậy, có thể uống viên nén bao phim LIPANTHYL NT 145 mg không phụ thuộc vào bữa ăn. Nghiên cứu so sánh sử dụng công thức viên nén mới LIPANTHYL NT 145 mg cho nam nữ tình nguyện khoẻ mạnh khi đói và sau bữa ăn nhiều lipid đã cho thấy độ phơi nhiễm với acid fenofibric (AUC và Cmax) không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.

Phân bố: acid fenofibric liên kết mạnh với albumine huyết tương (> 99%).

Chuyển hoá và đào thải: Sau khi uống, fenofibrat bị thuỷ phân nhanh qua xúc tác của esterase để cho chất chuyển hoá có hoạt tính là acid fenofibric. Không tìm thấy trong huyết tương dạng fenofibrat chưa chuyển hoá. Fenofibrat không phải là cơ chất của CYP3A4. Không có chuyển hóa qua microsom gan. Thuốc này đào thải chủ yếu qua nước tiểu. Thực tế thì tất cả lượng thuốc đã dùng đều được đào thải trong vòng 6 ngày. Fenofibrat thải chủ yếu dưới dạng acid fenofibric và chất liên hợp glucuronid. Với những bệnh nhân cao tuổi, độ thanh lọc toàn thể của acid fenofibrat trong huyết tương không có thay đổi. Nghiên cứu về động học sau khi cho uống liều đơn và điều trị liên tục đã cho thấy thuốc này không tích lũy. Acid fenofbric không bị đào thải qua thẩm tách lọc máu. Thời gian bán thải của acid fenofibric ra khỏi huyết tương khoảng 20 giờ. 

Trên bệnh nhân suy thận: ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút) cho thấy tăng 2,7 lần mức phơi nhiễm với acid fenofibric và tăng tích lũy acid fenofibric khi dùng lâu dài so với những người khỏe mạnh. 

Bệnh nhân suy thận ở mức độ vừa (độ thanh thải creatinin: 30-59 ml/phút) có mức phơi nhiễm tương tự nhưng có sự gia tăng thời gian bán thải của acid fenofibric so với người khỏe mạnh. Dựa trên những phát hiện này, nên tránh sử dụng fenofibrat ở những bệnh nhân bị suy thận nặng và cần giảm liều ở những bệnh nhân bị suy thận vừa. (Xem liều lượng và cách dùng).

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Dạng bào chế: Viên nén bao phim. 

Mô tả: viên màu trắng, hình bầu dục, một mặt khắc số 145 và lô-gô Fournier được khắc ở mặt bên kia.

– Bảo quản

Giữ thuốc trong bao bì gốc. Không bảo quản thuốc trên 30°C.

– Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 10 viên nén bao phim.

– Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất. Không nên dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì. 

– Nhà sản xuất

Cơ sở sản xuất bán thành phẩm: Fournier Laboratories Ireland Limited.

Cơ sở đóng gói và xuất xưởng: Recipharm Fontaine Rue des Prés Potets.