1. Thành phần

Mỗi viên nén bao phim Bisoprolol Novartis 2.5mg chứa:

Tá dược:

• Ở lõi: Canxi Hydrogen Phosphat, Cellulose vi tinh thể, tinh bột ngô tiền gelatin hóa, Croscarmellose Natri, Silica Colloidal Khan, Magie Stearat.
• Ở bao phim: Lactose monohydrat, Hypromellose, Titan Dioxid, Macrogol 4000, Sắt Oxit vàng (E172).

2. Công dụng (Chỉ định)

Bisoprolol Novartis 2.5mg được dùng để:

• Điều trị tăng huyết áp
• Điều trị đau thắt ngực
• Điều trị suy tim mạn ổn định, từ vừa đến nặng, kèm giảm chức năng tâm thu thất trái đã được điều trị cùng với các thuốc ức chế enzym chuyển, lợi tiểu, và với glycosid trợ tim. Lưu ý: Chỉ định này do thầy thuốc chuyên khoa quyết định.

3. Cách dùng – Liều dùng

– Cách dùng

• Viên nén Bisoprolol nên được uống vào buổi sáng, cùng hoặc không cùng với thức ăn đều được.
• Viên nên được nuốt trọn với một ít nước và không nên nhai.

– Liều dùng

Liều lượng của Bisoprolol Novartisphải được điều chỉnh theo từng người bệnh và được hiệu chỉnh theo đáp ứng của bệnh và sự dung nạp của người bệnh, thường cách nhau ít nhất 2 tuần.

Điều trị tăng huyết áp hoặc đau thắt ngực ở người lớn:

Liều đầu tiên thường dùng là 2,5 – 5mg x 1 lần/ngày.

Vì tính chọn lọc chẹn Beta Adrenergic của Bisoprolol Fumarat không tuyệt đối (tính chọn lọc giảm xuống khi tăng liều), phải dùng thuốc thận trọng cho người bệnh có bệnh co thắt phế quản và bắt đầu điều trị với liều 2,5mg x 1 lần/ngày. Liều bắt đầu như vậy cũng có thể thích hợp với các người bệnh khác.

Nếu liều 5mg không đạt hiệu quả điều trị đầy đủ, có thể tăng liều lên 10mg, và sau đó, nếu cần trong một số trường hợp rất nặng có thể tăng dần liều được dung nạp tới mức tối đa 20mg x 1 lần/ngày. Tuy nhiên, một số tác giả khuyên liều thường dùng trong điều trị tăng huyết áp từ 2,5 -10 mg/ngày. Trường hợp bệnh nhân tăng huyết áp không có đáp ứng đầy đủ với Bisoprolol 2,5 – 20 mg/ngày hoặc bị giảm Kali máu nặng sau khi dùng Hydroclorothiazid 50mg/ngày thì nên chuyển sang dùng kết hợp hai thuốc. Liều khởi đầu hàng ngày dạng kết hợp Bisoprolol 2,5mg và Hydroclorothiazid tỷ lệ 6,25mg. Khi cần có thể tăng liều thuốc kết hợp nhưng không vượt quá 20mg Bisoprolol và 12,5mg Hydroclorothiazid mỗi ngày.

Điều trị suy tim mạn ổn định:

Trước khi cho điều trị Bisoprolol, người bệnh bị suy tim mạn không có đợt cấp tính trong vòng 6 tuần và phải được điều trị ổn định, bằng phác đồ chuẩn (thuốc ức chế Enzym chuyển, lợi tiểu, và/hoặc Digitalis), đạt tới tình trạng suy tim “khô” (hết phù, không còn dịch màng phổi/màng tim, không còn ứ đọng phổi, gan thu nhỏ), sau đó bắt đầu dùng thêm Bisoprolol vào phác đồ điều trị với nguyên tắc khởi đầu dùng liều thấp và tăng dần chậm.

Việc điều trị phải do một thầy thuốc chuyên khoa tim mạch theo dõi. Điều trị suy tim mạn ổn định bằng Bisoprolol phải bắt đầu bằng một thời gian điều chỉnh liều, liều được tăng dần theo các bước như sau:

• Bước 1: 1,25mg x 1 lần/ngày (uống vào buổi sáng) trong 2 tuần. Nếu dung nạp được, chuyển bước 2.
• Bước 2: 2,5mg x 1 lần/ngày trong 2 tuần, nếu dung nạp được tốt, chuyển bước 3.
• Bước 3: 5mg x 1 lần/ngày trong 4 tuần, nếu dung nạp được tốt, chuyển bước 4.
• Bước 4: 7,5mg x 1 lần/ngày trong 4 tuần, nếu dung nạp được tốt, chuyển bước 5.
• Bước 5: 10mg x 1 lần/ngày để điều trị duy trì.

Sau khi bắt đầu cho liều đầu tiên 1,25 mg, phải theo dõi người bệnh trong vòng 4 giờ (đặc biệt theo dõi huyết áp, tần số tim, rối loạn dẫn truyền, các dấu hiệu suy tim nặng lên)

Liều tối đa khuyến cáo: 10mg x 1 lần/ngày.

Liều điều chỉnh không phải theo đáp ứng lâm sàng mà theo mức độ dung nạp được thuốc để đi đến liều đích, ở một số người bệnh có thể xuất hiện các tác dụng phụ, nên không thể đạt được liều tối đa khuyến cáo. Nếu cần phải giảm liều dần dần. Trong trường hợp cần thiết, phải ngừng điều trị, rồi lại tiếp tục điều trị lại. Trong thời gian điều chỉnh liều, khi suy tim nặng lên hoặc không dung nạp thuốc, phải giảm liều, thậm chí phải ngừng ngay điều trị nếu cần (hạ huyết áp nặng, suy tim nặng lên kèm theo phù phổi cấp, sốc tim, nhịp tim chậm hoặc blốc nhĩ-thất).

Điều trị suy tim mạn ổn định bằng bisoprolol là một điều trị lâu dài, không được ngừng đột ngột, có thể làm suy tim nặng lên. Nếu cần ngừng, phải giảm liều dần, chia liều ra một nửa mỗi tuần.

– Đối tượng đặc biệt:

Suy thận hoặc suy gan:

Dược động học của thuốc có thể bị thay đổi ở những bệnh nhân có tổn thương thận (Clcr < 40 ml/phút) hoặc tổn thương gan nên liều khởi đầu 2,5 mg/ngày; phải hết sức thận trọng tăng liều ở người bệnh này.

Người bệnh có Clcr < 20 ml/phút, có cơn đau thắt ngực và tăng huyết áp có kèm theo tổn thương gan nặng không nên dùng quá 10 mg/lần/ngày.

Người cao tuổi:

Không cần phải điều chỉnh liều dựa trên tuổi tác.

Trẻ em:

Không khuyến cáo dùng cho nhóm đối tượng trẻ em.

– Quá liều

Triệu chứng:

Việc quá liều gây ra block nhĩ thất độ 3, nhịp tim chậm và chóng mặt đã được báo cáo. Nói chung các dấu hiệu phổ biến khi quá liều một thuốc chẹn beta là nhịp tim chậm, hạ huyết áp, co thắt phế quản, suy tim cấp tính và hạ đường huyết.

Cho đến nay, một vài trường hợp quá liều Bisoprolol (tối đa: 2000mg) đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp và/hoặc bệnh tim mạch vành cho thấy dấu hiệu là nhịp tim chậm và/hoặc hạ huyết áp; tất cả các bệnh nhân đều phục hồi.

Sự nhạy cảm với một liều cao của Bisoprolol thay đổi rất nhiều ở các cá thể khác nhau và bệnh nhân suy tim có thể là rất nhạy cảm. Do đó khi bắt đầu điều trị với những bệnh nhân này bắt buộc cần dò liều tăng dần theo phác đồ đã gợi ý.

Xử lý

Thông thường, khi xảy ra quá liều, khuyến cáo dừng thuốc và thực hiện các biện pháp điều trị triệu chứng.

Dựa trên việc dự đoán tác động dược học và gợi ý từ những thuốc chẹn kênh beta khác các biện pháp chung sau đây có thể được xem xét trong thực hành lâm sàng:

• Hạ nhip tim : Tiêm tĩnh mạch atropin. Nếu không có đáp ứng, có thể dùng isoprenalin hoặc những dẫn xuất có tác dụng làm tăng nhịp tim khác có thể được sử dụng dưới sự chú ý. Trong một vài trường hợp, có thể phải chèn máy tạo nhịp tim.
• Hạ huyết áp: Có thể truyền dịch hoặc thuốc co mạch. Tiêm truyền tĩnh mạch glucagon có thể hiệu quả.
• Block nhĩ thất (độ 2 hoặc 3): Bệnh nhân cần được theo dõi đặc biệt hoặc điều trị bằng cách truyền isoprenalin hoặc tạo nhịp tạm thời.
• Suy tim cấp tính: Tiêm tĩnh mạch thuốc lợi tiểu, thuốc co cơ ,thuốc giãn mạch.
• Co thắt phế quản: Dùng các thuốc chống co thắt phế quản như Isoprenalin, thuốc cường giao cảm beta 2 và/hoặc Aminophylin.
• Hạ đường huyết: Tiêm tĩnh mạch glucose.

Dữ liệu hạn chế cho thấy rằng Bisoprolol khó có thể bị thẩm phân.

4. Chống chỉ định

Chống chỉ định bisoprolol với:

• Suy tim cấp tính hoặc trong các giai đoạn suy tim mất bù cần liệu pháp tiêm tĩnh mạch các thuốc điều tiết co bóp.
• Sốc do tim.
• Block nhĩ thất độ 2 hoặc 3.
• Bệnh nút xoang.
• Nghẽn xoang nhĩ.
• Nhịp tim chậm triệu chứng.
• Hạ huyết áp có triệu chứng.
• Bệnh hen phế quản nặng hoặc tắc nghẽn đường hô hấp mạn tính nặng.
• Các dạng bệnh phù mạch ngoại vi hoặc các hội chứng.
• Raynaud nặng.
• U tủy thượng thận chưa điều trị.
• Nhiễm acid chuyển hóa.

Bisohexal được chống chỉ định trên những bệnh nhân mẫn cảm với Bisoprolol hoặc bất cứ thành phần tá dược nào của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Các phản ứng bất lợi được phân nhóm theo hệ cơ quan và tần suất xuất hiện, sử dụng quy ước dưới đây: Phổ biến (≥ 1/10), Thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10), Ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100), Hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000), Rất hiếm gặp (< 1/10.000).

Chỉ áp dụng đối với cao huyết áp hoặc đau thắt ngực:

Những triệu chứng này đặc biệt xuất hiện khi bắt đầu điều trị. Nhìn chung là nhẹ và thường biến mất trong 1-2 tuần.

Lưu ý: Hãy thông báo ngay cho chuyên gia y tế của bạn các tác dụng phụ gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược lý:

Nhóm dược lý: thuốc chẹn beta

Mã ATC: C07AB07

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu và phân bố

Bisoprolol hấp thu tốt và có sinh khả dụng khoảng 90% khi dùng đường uống. Bisoprolol có tỷ lệ gắn protein huyết tương khoảng 30%, thể tích phân bố 3,5 l/kg và tổng độ thanh thải xấp xỉ 15 l/giờ. Do thời gian bán thải huyết tương của bisoprolol là 10-12 giờ, thuốc cho tác dụng kéo dài trong vòng 24 giờ với liều 1 lần/ngày.

Chuyển hóa và thải trừ

Bisoprolol được bài xuất khỏi cơ thể qua hai con đường: 50% chuyển hóa qua gan thành chất chuyển hóa không có hoạt tính sau đó bài xuất qua thận và 50% còn lại bài xuất qua thận dưới dạng chưa chuyển hóa. Do mức thải trừ bisoprolol qua gan và thận như nhau, không cần hiệu chỉnh liều trên bệnh nhân suy gan hoặc suy thận. Dược động học của thuốc trên bệnh nhân suy tim mạn tính ổn định có suy gan hoặc suy thận hiện chưa được nghiên cứu.

Tuyến tính/phi tuyến tính

Dược động học của bisoprolol tuyến tính và không phụ thuộc tuổi tác.

Bệnh nhân suy tim mạn tính (độ III theo phân độ NYHA) có nồng độ bisoprolol trong huyết tương cao hơn và thời gian bán thải kéo dài hơn so với người tình nguyện khỏe mạnh. Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định tối đa của thuốc là 64±21 ng/ml khi dùng liều 10 mg/ngày và thời gian bán thải là 17±5 giờ.

Bệnh nhân cao tuổi có thời gian bán thải huyết tương kéo dài hơn một chút và nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định trung bình cao hơn bệnh nhân trẻ tuổi nhưng sự khác biệt không đạt ý nghĩa thống kê khi xét trên mức độ tích lũy bisoprolol.

Trên bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 40 ml/phút, thời gian bán thải huyết tương tăng gấp khoảng 3 lần so với người bình thường.

Trên bệnh nhân xơ gan, tốc độ thải trừ bisoprolol thay đổi và thấp hơn đáng kể so với người bình thường (8,3 – 21,7 giờ).

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Cơ chế tác dụng

Bisoprostol là thuốc chẹn thụ thể beta-adrenergic chọn lọc, không có hoạt tính kích thích thần kinh giao cảm nội tại hay làm ổn định màng tế bào. Thuốc chỉ có ái lực thấp với thụ thể beta2 trên cơ trơn phế quản, mạch máu và thụ thể beta2 liên quan đến điều hòa chuyển hóa. Do đó, nhìn chung bisoprolol không ảnh hưởng lên sức cản đường thở và chuyển hóa qua trung gian beta2. Hoạt tính chọn lọc trên beta1 của thuốc vẫn tồn tại khi dùng liều vượt quá khoảng liều điều trị.

Bisoprolol được sử dụng để điều trị tăng huyết áp, cơn đau thắt ngực và suy tim. Giống như các thuốc ức chế beta1 khác, cơ chế tác dụng của thuốc lên tăng huyết áp chưa được biết rõ. Tuy nhiên, bisoprolol đã được ghi nhận làm giảm đáng kể hoạt tính renin trong huyết tương.

Cơ chế chống cơn đau thắt ngực: Bằng cách ức chế các thụ thể beta trên tim, bisoprolol ức chế đáp ứng với sự kích hoạt thần kinh giao cảm, dẫn đến giảm nhịp tim và co bóp tim và theo đó làm giảm nhu cầu oxy của cơ tim.

Chỉ định suy tim đã được đánh giá trong thử nghiệm CIBIS II. Trong tổng số 2647 bệnh nhân tham gia vào thử nghiệm, 83% (N = 2202) suy tim độ III theo phân độ NYHA và 17% (N = 445) suy tim độ IV theo phân độ NYHA. Những bệnh nhân này có suy tim tâm thu có triệu chứng ổn định (phân suất tống máu < 35% dựa trên siêu âm tim). Kết quả thử nghiệm cho thấy tỷ lệ tử vong giảm từ 17,3% xuống 11,8% (mức giảm tương đối 34%); tỷ lệ đột tử giảm (3,6% so với 6,3%, mức giảm tương đối 44%) và số lượng cơn suy tim cần nhập viện giảm (12% so với 17,6%, mức giảm tương đối 36%).

Cuối cùng, thử nghiệm cho thấy bisoprolol làm cải thiện đáng kể chức năng theo phân độ NYHA. Sau khi bắt đầu dùng thuốc và trong quá trình hiệu chỉnh liều bisoprolol, thử nghiệm đã ghi nhận các biến cố nhập viện do chậm nhịp tim (0,53%), tụt huyết áp (0,23%) và suy tim mất bù cấp (4,97%); tuy nhiên, tỷ lệ ghi nhận các biến cố này ở nhóm sử dụng bisoprolol không cao hơn so với nhóm dùng giả dược (0%; 0,3% và 6,74%). Trong thời gian tiến hành thử nghiệm, số trường hợp đột quỵ dẫn đến tử vong và để lại di chứng ở nhóm dùng bisoprolol là 20 trường hợp và ở nhóm dùng giả dược là 15 trường hợp.

Thử nghiệm CIBIS III được tiến hành trên 1010 bệnh nhân ≥ 65 tuổi có suy tim mạn mức độ nhẹ đến trung bình (độ II hoặc III theo phân độ NYHA) và phân suất tống máu thất trái ≤ 35%, chưa được điều trị trước đó với thuốc ức chế men chuyển angiotensin, thuốc chẹn beta hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin. Bệnh nhân được điều trị bằng bisoprolol hoặc enalapril đơn độc trong vòng 6 tháng, sau đó sử dụng phối hợp bisoprolol và enalapril trong vòng từ 6 đến 12 tháng.

Tình trạng suy tim mạn diễn tiến trầm trọng có xu hướng xảy ra với tần suất cao hơn ở nhóm điều trị bằng bisoprolol trong vòng 6 tháng đầu. Mặc dù hai chiến lược khởi đầu điều trị suy tim mạn cho thấy tỷ lệ tương đương về tiêu chí kết hợp chính là tử vong và nhập viện tại thời điểm kết thúc nghiên cứu [tỷ lệ ghi nhận trên nhóm quần thể tuân thủ theo đúng đề cương nghiên cứu (per-protocol population) là 32,4% ở nhóm điều trị ban đầu bằng bisoprolol so với 33,1% ở nhóm điều trị ban đầu bằng enalapril, phân tích theo đề cương (per-protocol analysis) chưa chứng minh được việc điều trị ban đầu bằng bisoprolol cho kết quả không kém hơn so với enalapril. Kết quả thử nghiệm cho thấy bisoprolol cũng có thể sử dụng trên bệnh nhân cao tuổi bị suy tim mạn tính mức độ nhẹ đến trung bình.

Khi sử dụng bisoprolol điều trị cấp tính trên bệnh nhân có bệnh tim mạch vành không có suy tim mạn tính, thuốc làm giảm nhịp tim và giảm thể tích nhát bóp, từ đó làm giảm cung lượng tim và mức tiêu thụ oxy. Khi dùng thuốc kéo dài, sức cản ngoại biên ban đầu tăng nhưng sau đó sẽ giảm.

8. Thông tin thêm

– Bảo quản

Không bảo quản trên 30^oC.

– Quy cách đóng gói

Hộp 2 vỉ x 15 viên.

– Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Lek Pharm and Chemical Company., Ltd.