1. Thành phần

Mỗi túi đơn liều GALAXY 50ml có chứa:

Thành phần hoạt chất: Albumin (người) 20% (10g/50ml). Mỗi 50ml chứa 10g Albumin huyết tương, tương đương 200ml huyết tương người.

Thành phần tá dược: Natri caprylate, Natri acetyltryptophane, Natri chloride, Natri bicarbonate, HCl, nước cất pha tiêm vừa đủ 50ml.

2. Công dụng (Chỉ định)

Giảm khối lượng tuần hoàn

Flexbumin 20% được chỉ định trong điều trị giảm khối lượng tuần hoàn. Hiệu quả của điều trị giảm thể tích máu phụ thuộc phần lớn vào khả năng kéo dịch kẽ vào vòng tuần hoàn chung. Thuốc đạt hiệu quả nhất với bệnh nhân được bù đủ nước. Khi bị giảm thể tích máu kéo dài và giảm lượng albumin trên bệnh nhân được bù đủ nước hoặc phù, dùng albumin 20% thích hợp hơn dung dịch protein 5%. Tuy nhiên, khi cơ thể không đủ hoặc thừa nước thì nên sử dụng dung dịch protein 5% hoặc pha loãng albumin 20% với dịch tinh thể (crystalloid).

Mặc dù các dịch tinh thể và dung dịch keo có chứa huyết tương thay thế đều có thể sử dụng trong trường hợp cấp cứu sốc, tuy nhiên albumin (nguồn gốc từ người) có thời gian bán thải trong hệ mạch dài hơn. Khi thể tích máu giảm do xuất huyết, việc truyền hồng cầu hoặc máu toàn phần tương thích nên được thể hiện càng nhanh càng tốt.

Giảm albumin huyết

Giảm albumin huyết do nguyên nhân toàn thân

Flexbumin 20% được chỉ định trong điều trị giảm albumin huyết. Giảm albumin huyết có thể do một hoặc nhiều nguyên nhân sau:

• (1) Sản xuất không đầy đủ (do suy dinh dưỡng, bỏng, chấn thương nặng, nhiễm trùng…).
• (2) Tăng dị hóa (do bỏng, chấn thương nặng, viêm tụy…).
• (3) Tổn thương của cơ thể (xuất huyết, thận bài tiết quá mức, dịch tiết bỏng…).
• (4) Tái phân bổ trong cơ thể (phẫu thuật lớn, các trường hợp nhiễm trùng khác nhau…).

Khi albumin giảm do mất protein quá mức, hiệu quả của việc sử dụng liệu pháp albumin chỉ là tạm thời nếu các rối loạn cơ bản không được khắc phục. Trong phần lớn trường hợp, tăng cường bổ sung dinh dưỡng như các acid amin và/hoặc protein, kết hợp với điều trị các rối loạn cơ bản sẽ làm nồng độ albumin trở về bình thường một cách hiệu quả hơn so với liệu pháp dùng albumin đơn thuần. Trường hợp giảm albumin có kết hợp với chấn thương nặng, nhiễm trùng hay viêm tụy thì nồng độ albumin không thể phục hồi nhanh chóng và việc bổ sung dinh dưỡng có thể không phục hồi được nồng độ albumin huyết tương thông thường, khi đó, cần chỉ định Flexbumin 20% như một liệu pháp điều trị hỗ trợ.

Bỏng

Phác đồ tối ưu sử dụng liệu pháp albumin, chất điện giải và nước để khởi phát điều trị bỏng hiện vẫn chưa được thiết lập. Tuy nhiên, nếu kết hợp với liệu pháp thể dịch, Flexbumin 20% có thể được chỉ định để điều trị giảm áp suất keo sau khoảng 24 giờ đầu khi bị bỏng rộng và để thay thế các protein bị mất trong trường bỏng nghiêm trọng.

Hội chứng suy hô hấp (ARDS)

Đặc điểm của ARDS là tình trạng giảm protein huyết, có thể liên quan đến phù phổi kẽ. Mặc dù còn một số không chắc chắn về việc chỉ định truyền albumin trên tất cả các bệnh nhân này, trường hợp lưu lượng phổi quá tải kèm theo giảm albumin huyết, chỉ định liệu pháp Albumin 20% kết hợp với thuốc lợi tiểu đem lại hiệu quả điều trị.

Hội chứng thận hư

Flexbumin 20% hỗ trợ điều trị phù hiệu quả ở những bệnh nhân bị hội chứng thận hư nặng đang được sử dụng steroid và/hoặc thuốc lợi tiểu.

Phẫu thuật bắc cầu nối động mạch vành tim

Flexbumin 20% được khuyến cáo sử dụng trước hoặc trong phẫu thuật bắc cầu động mạch vành tim (phẫu thuật bypass) mặc dù chưa có dữ liệu rõ ràng cho thấy ưu điểm vượt trội của nó so với các chế phẩm dịch tinh thể.

Tán huyết ở trẻ sơ sinh (HDN)

Có thể sử dụng Flexbumin 20% để liên kết và giải độc bilirubin không liên hợp ở trẻ sơ sinh bị tán huyết (HDN) nặng.

Chưa có lý do xác đáng để sử dụng albumin như một chất dinh dưỡng đường tĩnh mạch.

3. Cách dùng – Liều dùng

– Cách dùng

• FLEXBUMIN 20% cần phải tiêm truyền tĩnh mạch.
• Không được sử dụng nếu thấy dung dịch bị vẩn đục.
• Không tiến hành truyền sau khi mở bao bì hơn 4 giờ.
• Loại bỏ phần không sử dụng.

Dung dịch FLEXBUMIN 20% không được pha loãng với nước cất pha tiêm do có thể gây tan huyết.

Không nên trộn lẫn các dung dịch albumin với các thuốc khác có chứa máu và các thành phần của máu nhưng có thể sử dụng đồng thời với các chế phẩm tiêm khác như máu toàn phần, huyết tương, nước muối, glucose hoặc natri lactat khi thật sự cần thiết. Pha dung dịch theo tỷ lệ 3 phần thể tích dung dịch muối bình thường hoặc glucose 5% với 1 phần thể tích FLEXBUMIN 20% có thể tạo ra dung dịch đẳng áp thẩm thấu và đẳng trương xấp xỉ với huyết tương citrate.

Các dung dịch albumin không nên trộn lẫn với protein thủy phân hoặc các dung dịch có chứa cồn vì các chất này kết hợp với nhau có thể tạo ra kết tủa protein.

Không thêm các thuốc bổ sung.

Tăng khối lượng tuần hoàn có thể xảy ra nếu liều dùng và tốc độ truyền không được điều chỉnh, cân nhắc cho phù hợp với nồng độ dung dịch và tình trạng lâm sàng của từng bệnh nhân. Cần theo dõi thông số huyết động khi bệnh nhân dùng FLEXBUMIN 20% và nên kiểm tra nguy cơ tăng lưu lượng máu và quá tải tuần hoàn.

Cần khuyến khích ghi lại tên và số lô sản phẩm khi dùng FLEXBUMIN 20% cho bệnh nhân nhằm duy trì mối liên hệ giữa bệnh nhân và loạt sản phẩm đó.

Chuẩn bị trước khi truyền

Kiểm tra bao bì GALAXY trước khi sử dụng xem có rò rỉ hay không bằng cách ép chặt túi. Nếu thấy có rò rỉ, cần loại bỏ do dung dịch có thể bị nhiễm khuẩn.

Không thêm thuốc bổ sung. Không sử dụng trừ khi dung dịch trong suốt, không quan sát thấy tiểu phân lơ lửng và còn nguyên niêm phong. FLEXBUMIN 20% là dung dịch trong suốt hoặc hơi đục có màu xanh nhạt hoặc thay đổi từ màu vàng rơm nhạt đến màu hổ phách. Quan sát bằng mắt thường các tiểu phân lơ lửng và sự thay đổi màu sắc trước khi truyền các sản phẩm thuốc tiêm.

THẬN TRỌNG: Không nên nối một chuỗi bao bì nhựa với nhau. Sử dụng như vậy có thể dẫn đến tắc mạch do bọt khí còn lại khi lọ đầu tiên được rút ra trước khi truyền xong lọ thứ hai.

Trong khi truyền

1. Treo chai thuốc vào lỗ xâu trên giá đỡ.
2. Bóc phần nhựa bảo vệ ở nút chai thuốc phía dưới đáy chai.
3. Lắp bộ dây truyền. Tham khảo hướng dẫn đầy đủ kèm theo bộ dây truyền. Chắc chắn rằng bộ dịch truyền có đầy đủ bộ lọc (15-micron hoặc nhỏ hơn).

– Liều dùng

Liều dùng sau đây được khuyến cáo:

Sốc giảm thể tích

Liều dùng FLEXBUMIN 20% phải được cá thể hóa. Theo hướng dẫn điều trị, khởi phát điều trị với mức liều 125-250 mL đối với người lớn và 3-6ml/kg cân nặng đối với trẻ em. Có thể lặp lại liều sau 15-30 phút nếu liều ban đầu không đủ đáp ứng. Đối với bệnh nhân có giảm thể tích huyết tương đáng kể, albumin thay thế tốt nhất là dung dịch 5% albumin (người).
Khi truyền albumin bổ sung hoặc khi xuất huyết xảy ra có thể kéo theo loãng máu hoặc thiếu máu. Trường hợp này cần được kiểm soát bằng cách bổ sung khối hồng cầu tương thích hoặc máu toàn phần tương thích.

Bỏng

Phác đồ điều trị tối ưu là sử dụng dịch tinh thể hoặc dung dịch keo sau khi bị bỏng rộng vẫn chưa được thiết lập. Khi sử dụng FLEXBUMIN 20% 24 giờ đầu tiên sau khi bị bỏng, liều dùng cần được xác định theo tình trạng và đáp ứng điều trị của bệnh nhân.

Giảm albumin huyết

Giảm albumin máu thường đi kèm với giảm albumin ở ngoại mạch với tỷ lệ bằng nhau. Xem xét tổng lượng albumin bị giảm của cơ thể nhằm xác định lượng albumin cần thiết để điều trị giảm albumin máu. Khi căn cứ theo nồng độ albumin huyết thanh của bệnh nhân để ước tính lượng albumin thiếu, lượng albumin cần tính là 80 – 100 ml/kg cân nặng. Liều dùng albumin hàng ngày không nên vượt quá 2g/kg cân nặng.

Tan huyết ở trẻ sơ sinh

FLEXBUMIN 20% có thể được dùng trước hoặc trong khi thay máu với liều là 1g/kg cân nặng.

– Quá liều

Tăng lưu lượng máu có thể xảy ra khi liều dùng và tốc độ truyền quá cao.

Khi có các dấu hiệu đầu tiên của tình trạng quá tải tuần hoàn (đau đầu, khó thở, sung huyết tĩnh mạch cảnh) hoặc tăng huyết áp, tăng áp lực tĩnh mạch trung tâm và phù phổi, cần dừng truyền ngay lập tức và theo dõi chặt chẽ các chỉ số huyết động của bệnh nhân.

4. Chống chỉ định

Chống chỉ định dùng sản phẩm này cho những người có tiền sử dị ứng với albumin và bất kỳ thành phần nào của thuốc. Flexbumin 20% cũng chống chỉ định dùng cho bệnh nhân bị thiếu máu nặng và bệnh nhân suy tim.

Không được pha loãng Flexbumin 20% với nước cất pha tiêm do có thể gây tán huyết. Khi sử dụng nước cất pha tiêm để pha loãng albumin nồng độ 20% hoặc cao hơn sẽ có nguy cơ tử vong do tán huyết hoặc suy thận cấp. Có thể pha loãng dung dịch với NaCl 0.9% hoặc Dextrose 5% trong nước.

5. Tác dụng phụ

Những phản ứng bất lợi từ kết quả thử nghiệm lâm sàng

Không có dữ liệu nào về phản ứng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng của FLEXBUMIN 20%.

Những phản ứng bất lợi giai đoạn sau khi lưu hành thuốc

Dưới đây là những phản ứng bất lợi được báo cáo trong quá trình lưu hành thuốc. Những phản ứng này được liệt kê theo phân loại hệ thống cơ quan (SOC) trong MedDRA, sau đó phân loại theo mức độ nghiêm trọng của phản ứng.

Các tần suất đã được đánh giá theo quy ước như sau: Rất thường gặp (≥1/10), thường gặp (≥1/100 đến <1/10), ít gặp (≥1/1.000 đến <1/100), hiếm gặp ≥1/10.000 đến <1/1.000), rất hiếm gặp (<1/10.000), không rõ (không thể ước lượng từ dữ liệu sẵn có).

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng phụ gặp phải khi dùng thuốc.

7. Dược lý

Nhóm dược lý: thành phần protein huyết tương và thay thế huyết tương.

Mã ATC: B05AA01.

Albumin là thành phần chính tạo ra 70-80% áp suất thẩm thấu của dung dịch keo huyết tương, do đó việc sử dụng albumin để điều chỉnh thể tích máu lưu thông rất có hiệu quả. Albumin cũng là một protein vận chuyển, có khả năng liên kết với các chất có nguồn gốc tự nhiên, các phân tử thuốc cũng như các chất độc trong tuần hoàn.

Flexbumin 20% tạo ra áp suất thẩm thấu tương đương 4 lần áp suất thẩm thấu của huyết tương người bình thường. Khi tiêm truyền theo đường tĩnh mạch, dung dịch albumin 20% làm tăng thể tích huyết tương tương đương 3 lần thể tích dịch truyền vào trong 15 phút, trừ khi bệnh nhân bị mất nước nặng. Lượng thể dịch này làm giảm sự cô đặc máu (hemoconcentration) và độ nhớt của máu. Mức độ tăng và khoảng thời gian để tăng khối lượng tuần hoàn phụ thuộc vào thể tích máu ban đầu. Với những bệnh nhân điều trị giảm thể tích máu, việc truyền albumin có thế kéo dài trong nhiều giờ; tuy nhiên, ở những bệnh nhân thể tích máu bình thường, khoảng thời gian này có thể ngắn hơn.

Tổng lượng albumin trong cơ thể ước tính là khoảng 350g đối với nam giới nặng 70kg và phân bố khắp các khoang ngoại bào, trong đó khoảng 60% nằm ở khoang dịch ngoài lòng mạch. Thời gian bán thải của albumin khoảng từ 15-20 ngày với tốc độ khoảng 15g/ngày.

Lượng albumin tối thiểu cần thiết để dự phòng hoặc điều trị tình trạng phù ngoại vi vẫn chưa được biết rõ. Một số nhà nghiên cứu khuyến cáo rằng nồng độ albumin nên được duy trì ở khoảng 2,5g/dL. Nồng độ này tạo áp suất keo huyết tương có giá trị là 20 mmHg.

Flexbumin 20% được sản xuất từ huyết tương người bằng phương pháp chưng cất phân đoạn ethanol lạnh Cohn-Oncley, quá trình này bao gồm một loạt các bước kết tủa với ethanol lạnh, ly tâm và/hoặc lọc, sau đó là quá trình tiệt trùng sản phẩm cuối cùng ở 60 ± 0,5°C trong 10-11 giờ. Quá trình này vừa giúp thanh lọc albumin vừa làm giảm virus.

Những nghiên cứu in vitro chứng minh rằng quá trình sản xuất Flexbumin 20% làm giảm đáng kể số lượng virus. Những nghiên cứu này (được tóm tắt trong bảng 1) đã chứng minh việc loại bỏ virus trong quá trình sản xuất Flexbumin 20% bằng cách sử dụng virus suy giảm miễn dịch ở người typ 1 (HIV-1) – vừa là virus mục tiêu, vừa là mô hình của virus HIV-2 và những virus RNA có màng lipid bao bọc; virus gây bệnh tiêu chảy ở bò (BVDV) – mô hình của virus RNA có màng lipid bảo vệ như virus viêm gan C (HCV); virus West Nile (WNV) – vừa là virus mục tiêu vừa là mô hình của các virus RNA có màng lipid bảo vệ tương tự khác; virus giả dại (pseudorabies virus – PRV) – mô hình của loại virus DNA có màng lipid bao bọc như virus viêm gan B (HBV); mice minute virus (MMV) – mô hình của những virus DNA không có màng bảo vệ như parvovirus B19 ở người; và virus viêm gan A (HAV) – là virus mục tiêu và mô hình của những virus RNA không có màng bảo vệ.

Các nghiên cứu này chỉ ra rằng các bước trong quá trình sản xuất Flexbumin 20% có khả năng loại bỏ hoặc bất hoạt một số lượng lớn các virus mô hình và virus liên quan. Do cơ chế loại bỏ/bất hoạt virus bằng phương pháp chưng cất phân đoạn và bằng nhiệt độ là khác nhau nên toàn bộ quá trình sản xuất Flexbumin 20% giúp giảm đáng kể số lượng virus.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Dạng bào chế: Dung dịch tiêm truyền.

Mô tả: FLEXBUMIN 20% đựng trong bao bì nhựa GALAXY 50ml là chế phẩm albumin vô trùng, không có chí nhiệt tố, được bào chế dạng đơn liều dùng để tiêm truyền tĩnh mạch. Mỗi 50ml chứa 10g albumin được tách từ huyết tương máu tĩnh mạch của người, sử dụng quy trình Cohn tách phân đoạn ethanol lạnh. Nguồn nguyên liệu cho quá trình tách phân đoạn có thể mua được từ một nhà sản xuất hợp pháp khác của Mỹ. Dung dịch được điều chỉnh đến pH sinh lý bằng natri bicarbonat và/hoặc natri hydroxid và được ổn định bằng N-acetyltryptophan (0,016M) và natri caprylate (0,016M). Lượng natri là 145 ± 15 mEq/L. Dung dịch không có chất bảo quản và không có các yếu tố đông máu như trong máu toàn phần hoặc huyết tương tươi. FLEXBUMIN 20% là dung dịch trong suốt hoặc hơi đục có màu xanh nhạt hoặc thay đổi từ màu vàng rơm nhạt đến màu hổ phách.

Khả năng tồn tại virus viêm gan được giảm thiểu bằng cách kiểm tra sự có mặt của virus viêm gan ở ba giai đoạn, bằng các bước tách phân đoạn đã được chứng minh là có khả năng loại bỏ virus viêm gan và bằng quá trình hấp sản phẩm ở 60°C trong 10 giờ. Quy trình này đã được chứng minh là một phương pháp hiệu quả để bất hoạt virus viêm gan trong dung dịch albumin thậm chí ngay cả khi những chế phẩm này được lấy từ huyết tương đã bị nhiễm.

Bao bì GALAXY được chế tạo từ loại nhựa nhiều lớp với thiết kế đặc biệt (PL 2501). Dung dịch tiếp xúc với lớp polyethylen có thể hòa tan một lượng rất nhỏ của một số thành phần hóa học có trong nhựa khi hết hạn sử dụng. Tính tương hợp và độ an toàn của nhựa đã được chứng minh trong nghiên cứu trên động vật thí nghiệm theo tiêu chuẩn kiểm tra sinh học Dược điển Mỹ (USP) cho đồ bao chứa nhựa cũng như các nghiên cứu thử độc tính bằng phương pháp cấy mô.

– Bảo quản

Bảo quản FLEXBUMIN 20% ở nhiệt độ không quá 30°C (86°F). Tránh phơi nhiễm sản phẩm với nhiệt độ trên 30°C, trong điều kiện nhiệt độ trên 30°C nên bảo quản trong thùng cách nhiệt.

Tránh làm đông thuốc.

Để xa tầm tay trẻ em.

– Quy cách đóng gói

• Hộp 1 túi 50ml.
• FLEXBUMIN 20% được bào chế dạng 50ml (NDC 0944-0492-01) trong bao bì nhựa đơn liều GALAXY (PL2501).

– Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Baxalta US Inc.