1. Đặc điểm

Heragest-400 chứa progesteron tự nhiên dạng vi hạt để dùng qua đường miệng, âm đạo và trực tràng. 

Progesteron có phân tử là 314,47 và công thức phân tử là C₂₁H₃₀O₂.

2. Thành phần

Mỗi viên nang gelatin mềm chứa:

Hoạt chất: Progesterone BP (Natural Micronised) 400 mg.

Tá dược vừa đủ.

Màu được phê duyệt sử dụng trong vỏ nang.

3. Chỉ định

• Heragest-400 được sử dụng trong hỗ trợ dọa sảy thai hoặc dự phòng sảy thai thường xuyên do suy hoàng thể. 
• Heragest-400 được sử dụng trong hỗ trợ vô sinh nữ để hỗ trợ cấy phôi và mang thai sớm bằng cách bổ sung chức năng hoàng thể như một phần của quá trình điều trị công nghệ hỗ trợ sinh sản (ART) chương trình dành cho phụ nữ vô sinh. Viên nang Heragest-400 được chỉ định sử dụng trong phòng ngừa tăng sản nội mạc tử cung ở phụ nữ sau mãn kinh không bị cắt bỏ tử cung, đang dùng viên nén estrogen liên hợp. Hoặc trong trường hợp vô kinh thứ phát và hội chứng tiền kinh nguyệt.

4. Cách dùng – Liều dùng

Dùng âm đạo/trực tràng

– Mỗi viên nang nên được đưa sâu vào âm đạo. Dùng trực tràng nên được xem xét.

– Dọa sảy thai: 400mg/ngày với liều đơn hoặc chia nhỏ cho đến tuần thứ 12 của thai kỳ.

– Hội chứng tiền kinh nguyệt: 400mg x 2 lần/ngày, đặt âm đạo hoặc trực tràng. Điều trị thường bắt đầu vào ngày 12 đến ngày 14 của chu kỳ kinh nguyệt và tiếp tục cho đến khi bắt đầu hành kinh.

Dùng đường uống

Hỗ trợ phòng ngừa tăng sản nội mạc tử cung Viên nang Heragest-400 nên được dùng liều duy nhất hàng ngày vào buổi tối, uống 400 mg trong 12 ngày liên tục trong chu kỳ 28 ngày, cho phụ nữ sau mãn kinh không bị cắt bỏ tử cung đang dùng viên nén estrogen liên hợp hàng ngày.

– Quá liều

Chưa có nghiên cứu về quá liều ở người. Trong trường hợp quá liều lượng nên ngừng dùng Heragest-400 và bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng.

5. Tác dụng phụ

Heragest-400 có phản ứng bất lợi tương tự như chế phẩm progesterone khác có thể bao gồm đau đầu, căng ngực, thay đổi tâm trạng, khó chịu, chóng mặt, buồn ngủ, đầy bụng, và khắc âm đạo & tiết dịch âm đạo.

6. Chống chỉ định

Heragest-400 không nên được sử dụng ở những bệnh nhân đã biết quá mẫn cảm với các thành phần của viên uống, tĩnh mạch sâu đang hoạt động huyết khối, thuyên tắc phổi hoặc tiền sử mắc các tình trạng này, đang hoạt động hoặc gần đây (ví dụ: Trong năm qua) động mạch bệnh thuyên tắc huyết khối (ví dụ: Đột quỵ, nhồi máu cơ tim), chảy máu âm đạo không được chẩn đoán, sảy thai, rối loạn chức năng hoặc bệnh gan nghiêm trọng, và ở những bệnh nhân đã biết, nghi ngờ hoặc có tiền sử ung thư vú.

7. Lưu ý

– Thận trọng khi sử dụng

• Việc kiểm tra thể chất trước khi điều trị nên bao gồm tham chiếu đặc biệt đến vú và các cơ quan vùng chậu, cũng như vết tế bào Papanicolaou. Do progesteron có thể gây giữ nước ở một mức độ nào đó nên các tình trạng có thể bị ảnh hưởng bởi yếu tố này, chẳng hạn như động kinh, đau nửa đầu, hen suyễn, rối loạn chức năng tim hoặc thận cần được theo dõi cẩn thận.
• Nếu đột ngột mất thị lực một phần hoặc toàn bộ đột ngột, hoặc nếu đột ngột xuất hiện triệu chứng lỗi mắt, nhìn đôi hoặc đau nửa đầu nên ngừng sử dụng viên nang Heragest-400 trong khi chờ kiểm tra. Nếu kiểm tra cho thấy phù gai thị hoặc võng mạc tổn thương mạch máu, nên ngừng sử dụng.
• Nên ngừng sử dụng viên nang Heragest-400 ngay lập tức nếu có bất kỳ biểu hiện sớm nhất nào của chứng huyết khối (viêm tắc tĩnh mạch, rối loạn mạch máu não, thuyên tắc phổi và huyết khối võng mạc xảy ra hoặc bị nghi ngờ. Bệnh nhân có tiền sử trầm cảm cần được theo dõi chặt chẽ.
• Chóng mặt thoáng qua có thể xảy ra ở một số bệnh nhân. Thận trọng khi lái xe cơ giới hoặc vận hành máy móc. 
• Sử dụng các sản phẩm đặt âm đạo khác: Heragest-400 bằng đường đặt âm đạo Không được khuyến cáo sử dụng với các sản phẩm đặt âm đạo khác (chẳng hạn như các sản phẩm chống nấm) vì điều này có thể làm thay đổi quá trình giải phóng và hấp thụ progesterone.
• Suy gan: Vì Progesteron được chuyển hóa ở gan nên chống chỉ định sử dụng cho bệnh nhân bị bệnh hoặc rối loạn chức năng gan nặng. Nếu điều trị bằng progesterone được chỉ định ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình, những bệnh nhân này: Nên được theo dõi cẩn thận.
• Suy thận: Vì các chất chuyển hóa của progesteron được đào thải chủ yếu qua thận, nên thận trọng dùng viên nang Heragest-400 với thận trọng và chỉ khi theo dõi cẩn thận ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận.

– Phụ nữ mang thai & mẹ cho con bú

Thận trọng khi sử dụng Heragest-400 nên được sử dụng thận trọng ở phụ nữ có thai và cho con bú. Heragest-400 chỉ nên sử dụng trong thời kỳ mang thai và ở bà mẹ cho con bú khi có chỉ định rõ ràng.

– Tương tác

Ketoconazole ức chế chuyển hóa progesterone bởi microsome gan người như đã quan sát thấy trong các nghiên cứu trong ống nghiệm. Những dữ liệu này cho thấy rằng ketoconazole và các chất ức chế enzyme cytochrom P450 3A4 đã biết khác có thể tăng khả dụng sinh học của progesterone.

Sự liên quan lâm sàng của những phát hiện trong ống nghiệm vẫn chưa được biết.

8. Dược lý

Đặc điểm lâm sàng

Heragest-400 chứa progesteron micronised giống với progesteron buồng trứng của con người về mặt hóa học. 

Micronisation làm giảm kích thước hạt giúp tăng cường sự hấp thụ và khả dụng sinh học của progesterone. 

– Dược động

Hấp thụ:

Đường âm đạo/trực tràng: Heragest-400 được hấp thu qua thành mạch khi dùng đường âm đạo hoặc trực tràng. 

Đường uống: Heragest-400 được hấp thu gần như hoàn toàn sau khi dùng đường uống. Sau khi uống progesteron dưới dạng viên nang gelatin mềm được micron hóa, nồng độ tối đa trong huyết thanh đã được trong vòng 3 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của progesteron dạng micronised chưa xác định. Nồng độ Progesteron huyết thanh tăng tuyến tính.

Phân bố:

Progesterone liên kết với protein huyết thanh khoảng 96 % đến 88 %, chủ yếu là albumin huyết thanh (50%-54%) và transcortin (43%-48%).

Chuyển hóa:

Progesterone được chuyển hóa chủ yếu bởi gan phần lớn thành pregnanediols và pregnenolone. Pregnanediols và pregnanolones được liên hợp trong gan thành các chất chuyển hóa glucuronide và sulfat, các chất chuyển hóa của progesteron được bài tiết qua mật có thể bị khử liên hợp và có thể được chuyển hóa tiếp trong ruột thông qua quá trình khử, dehydroxyl hóa và phản ứng epime hóa.

Thải trừ:

Progesteron trải qua quá trình đào thải qua thận và mật. Các chất chuyển hóa của progesterone được bài tiết qua mật có thể trải qua quá trình tái chế ruột gan hoặc có thể được bài tiết qua phân.

9. Bảo quản

Bảo quản ở nơi mát, khô và tối, nhiệt độ dưới 25°C, tránh ánh nắng trực tiếp và nơi ẩm ướt.