1. Thành phần

Thành phần hoạt chất: Cefdinir 125 mg. 

Thành phần tá dược: Calci carboxymethyl cellulose, microcrystalline cellulose, sucralose, aerosil, magnesi stearate, mùi dâu…vừa đủ 1 viên.

2. Công dụng (Chỉ định)

Glencinone được chỉ định trong điều trị nhiễm khuẩn mức độ nhẹ tới trung bình gây ra do các chủng vi khuẩn nhạy cảm sau: 

Trẻ em 

• Viêm phổi cộng đồng mắc phải do H. influenzae (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase), H. parainfluenzae (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase), S. pneumoniae (chỉ với chủng nhạy cảm với penicillin), và Moraxella catarrhalis (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase). 
• Cơn cấp của viêm phế quản mãn do H. influenzae (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase), H. parainfluenzae (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase), S. pneumoniae (chỉ với chủng nhạy cảm với penicillin), và Moraxella catarrhalis (bao gồm cả chủng sinh β- lactamase).
• Viêm xoang hàm trên cấp tính do H. influenzae (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase), Streptococcus pneumoniae (chỉ với chủng nhạy cảm với penicillin), và Moraxella catarrhalis (bao gồm cả các chủng sinh β-lactamase). 
• Viêm họng, viêm amydal do S. pyogenes.
• Viêm da và tổ chức của da không biến chứng do S. aureus (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase) và S. pyogenes.

Bệnh nhi

• Viêm ống tai cấp do H. influenzae (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase), S. pneumoniae (chỉ với chủng nhạy cảm với penicillin), và Moraxella catarrhalis (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase).
• Viêm họng/amydal do S. pyogenes.
• Viêm da và các tổ chức của da không biến chứng do S. aureus (bao gồm cả chủng sinh β-lactamase) và S. pyogenes.

3. Cách dùng – Liều dùng

– Cách dùng

Dùng đường uống.

– Liều dùng

Bảng liều dùng được đề cập ở dưới, với tổng liều trong tất cả các trường hợp nhiễm khuẩn là 14 mg/kg, và liều tối đa là 600 mg/ngày. Liều 1 lần/ngày cũng có tác dụng tương tự liều dùng 2 lần/ngày. Liều 1 lần/ngày không có tác dụng với trường hợp bị nhiễm khuẩn da, nên trong trong trường hợp này, cần áp dụng phác đồ 2 lần/ngày. Thuốc có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Trẻ em từ 6 tháng tới 12 tuổi

Bệnh nhân suy thận:

Trẻ em có thanh thải creatinin dưới 30 mL/phút/1,73m² da, liều cefdinir là 7 mg/kg/ngày (tối đa 300 mg/ngày), ngày 1 lần.

Bệnh nhân chạy thận nhân tạo: Liều dùng khuyến cáo cho những bệnh nhân này là 300 mg hoặc 7 mg/kg cách ngày.

– Quá liều

Thông tin về quá liều cefdinir ở người hiện chưa có. Trong các nghiên cứu độc tính cấp tính trên động vật gặm nhấm, liều đơn duy nhất 5600 mg/kg không gây tác dụng phụ. Dấu hiệu và triệu chứng quá liều do kháng sinh β-lactam khác bao gồm buồn nôn, nôn, đau thượng vị, tiêu chảy và co giật. Chạy thận nhân tạo giúp loại bỏ cefdinir khỏi cơ thể. Điều này có thể hữu ích trong trường hợp có phản ứng nghiêm trọng do quá liều, nhất là khi chức năng thận bị tổn thương.

4. Chống chỉ định

Cefdinir chống chỉ định cho những bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với kháng sinh nhóm cephalosporin.

5. Tác dụng phụ

Dạng hỗn dịch uống

Trong các thử nghiệm lâm sàng với 2289 bệnh nhi được điều trị bằng cefdinir với liều khuyến cáo (14 mg/kg/ngày), hầu hết các tác dụng phụ được ghi nhận ở mức trung bình và tự khỏi. Không có trường hợp nào ghi nhận tử vong hay tổn thương vĩnh viễn do dùng cefdinir. 40 trong số 2289 bệnh nhân (chiếm 2%) phải ngưng thuốc do những tác dụng phụ được cho là do thuốc. Tác dụng phụ dẫn tới việc phải ngưng thuốc chủ yếu là rối loạn tiêu hóa, thường là tiêu chảy. 5 trong số 2289 bệnh nhân (0,2%) ngưng thuốc do phát ban.

Những tác dụng phụ sau được cho là có liên quan tới cefdinir khi dùng dạng hỗn dịch đa liều trong các thử nghiệm lâm sàng tại Mỹ (N=1783 bệnh nhân; 977 trẻ trai và 806 trẻ gái).

Thường gặp (1/10 > ADR > 1/100)

Tiêu chảy (8%); Ban (3%); Nông (1%).

Ít gặp (1/100 > ADR > 1/1000)

Nhiễm nấm da (0,9%); Đau bụng (0,8%); Tăng bạch cầu (0,3%); Nhiễm nấm âm đạo (0,3% trẻ gái); Viêm âm đạo (0,3% trẻ gái); Bất thường ở phân (0,2%); Khó tiêu (0,2%); Tăng động (0,2%); Tăng AST (0,2%); Ban dát sẩn (0,2%); Buồn nôn (0,2%). Những thay đổi về kết quả cận lâm sàng sau có thể dẫn tới những thay đổi đáng kể trên lâm sàng mà không đề cập tới sự liên quan tới việc dùng cefdinir đã được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng ở Mỹ.

Thường gặp (1/10 > ADR > 1/100)

Lympho bào (↑2%, ↓0,8%); ↑Phosphatase kiềm (1%); ↓Bicarbonat (1%); ↑Bạch cầu ưa Eosin (1%); ↑Lactate dehydrogenase (1%); ↑Tiểu cầu (1%); PMNs (↑1%, ↓1%); ↑Protein niệu (1%).

Ít gặp (1/100 > ADR > 1/1000)

Phosphor (↑0,9%, ↓0,4%); ↑pH nước tiểu (0,8%); Bạch cầu (↓0,7%, ↑0,3%); ↓Calci (0,5%); ↓Hemoglobin (0,5%); ↑Bạch cầu trong nước tiểu (0,5%); ↑Bạch cầu mono (0,4%); ↑AST (0,3%); ↑Kali (0,3%); Tỷ trọng nước tiểu (0,3%, 0,1%); ↓Dung tích hồng cầu (0,2%)).

Các tác dụng phụ chung của nhóm cephalosporin:

Phản ứng dị ứng, sốc phản vệ, hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban đa dạng, hoại tử biểu bì nhiễm độc, rối loạn chức năng thận, rối loạn chức năng gan bao gồm ứ mật, thiếu máu bất sản, thiếu máu tan máu, xuất huyết, xét nghiệm đường tiết niệu dương tính giả, giảm bạch cầu, giảm ba dòng tế bào máu ngoại vi, và mất bạch cầu hạt. Viêm ruột kết màng giả có thể xảy ra trong khi hoặc sau khi điều trị kháng sinh.

Một số cephalosporin gây ra co giật, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh thận nhưng không được điều chỉnh liều dùng. Nếu xảy ra co giật, cần ngưng thuốc ngay và có thể phải chỉ định thuốc chống động kinh tuỳ theo diễn tiến trên lâm sàng.

Hướng dẫn xử trí ADR

Với bệnh nhân suy thận, cần phải điều chỉnh liều (xem phần Liều dùng)

Nếu xảy ra tiêu chảy nặng và dai dẳng liên quan tới dùng cefdinir, phải ngưng thuốc. 

Ngừng cefdinir khi bị dị ứng hoặc phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (duy trì thông khí, sử dụng epinephrine, oxy, tiêm tĩnh mạch corticoid). Các trường hợp bị viêm đại tràng mạc giả thể nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Các trường hợp vừa và nặng, cần dùng các dịch và chất điện giải, bổ sung protein và điều trị bằng thuốc kháng khuẩn có hiệu lực với C. difficile (metronidazol, không dùng vancomycin).

Thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm điều trị: Kháng sinh cephalosporin thế hệ 3, điều trị nhiễm khuẩn toàn thân.

Phân loại ATC: J01DD15.

Cơ chế hoạt động: Cũng tương tự như các cephalosporin khác, đặc tính kháng khuẩn của cefdinir là do thuốc ức chế sự hình thành màng tế bào vi khuẩn. Cefdinir bền với một số, không phải toàn bộ, các enzyme B-lactamase. Do đó, một số vi khuẩn kháng với penicillin và một vài kháng sinh cephalosporin khác nhạy cảm với cefdinir.

Cơ chế kháng thuốc: Sự đề kháng với cefdinir chủ yếu là do thuốc bị thuỷ phân bởi một số β-lactamases, làm thay đổi protein gắn với penicillin và giảm tính thấm. Cefdinir không có hoạt tính với hầu hết các chủng Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., Streptococci kháng penicillin và Staphylococci kháng methicillin. Các chủng H. influenzae kháng ampicillin, âm tính β-lactamase nói chung không nhạy cảm với cefdinir các chủng vi khuẩn sau, trên cả in vitro và trên lâm sàng

Đặc tính kháng khuẩn: Cefdinir được chứng minh nhạy cảm với hầu hết các chủng Vi khuẩn gram dương: S.aureus S.aureus (chỉ với chủng nhạy cảm với methicillin); S.pneumoniae (Chỉ với chủng penicillin); S. pyogenes.

Vi khuẩn gram âm: H.influenzae; H.parainfluenzae; Moraxella catarrhalis.

Các dữ liệu sau ghi nhận trên in vitro nhưng trên lâm sàng chưa được biết tới: Nồng độ ức chế tối thiểu trên in vitro của Cefdinir (MICs) là dưới 1 mcg/mL với các vi khuẩn sau; tuy nhiên, an toàn và hiệu quả trên lâm sàng chưa được thiết lập bởi các nghiên cứu lâm sàng đầy đủ và có kiểm soát.

Vi khuẩn gram dương: Staphylococcus epidermidis (chỉ với chủng nhạy cảm với methicillin); Streptococcus agalactiae; Nhóm Viridans streptococci.

Vi khuẩn gram âm: Citrobacter koseri; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis.

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

Sinh khả dụng đường uống: Nồng độ tối đa của thuốc trong máu đạt được sau 2 tới 4 giờ uống dạng viên nang hoặc hỗn dịch. Nồng độ thuốc trong máu tăng cùng với liều uống nhưng mức tăng nồng độ thuốc trong máu giảm so với liễu dùng từ mức 300 mg tới 600 mg. Sau khi uống dạng hỗn dịch ở người khỏe mạnh, sinh khả dụng của thuốc đạt 120% so với khi uống dạng viên nang. Sinh khả dụng của cefdinir dạng viên nang khoảng 21% sau khi uống liều 300mg và 16% sau khi uống liều 600mg. Sinh khả dụng tuyệt đối của dạng hỗn dịch là 25%.

Ảnh hưởng của thức ăn: Giá trị Cmax và AUC của cefdinir dạng viên nang giảm tương ứng 16% và 10% khi uống cùng với thức ăn chứa nhiều mỡ. Các kết quả này tương ứng giảm 44% và 33% khi cho người lớn uống dạng hỗn dịch 250mg/5mL. Những kết quả này dường như không ảnh hưởng có ý nghĩa trên lâm sàng bởi những nghiên cứu về an toàn và hiệu quả với trẻ em của dạng hỗn dịch đã được tiến hành không xét tới ảnh hưởng của thức ăn. Do đó, cefdinir có thể uống cùng hoặc không cùng với thức ăn

Hỗn dịch uống: Nồng độ thuốc trong máu và các thông số dược động học của cefdinir sau khi cho trẻ em từ 6 tháng tới 12 tuổi uống liều đơn 7mg/kg và 14mg/kg được thể hiện ở bảng sau: 

Thông số dược động học trung bình (± độ lệch chuẩn) của cefdinir ở trẻ em khi uống hỗn dịch

Phác đồ đa liều: Cefdinir không tích lũy trong máu sau khi uống liều ngày 1 hoặc 2 lần ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Phân bố:

Thể tích phân bố trung bình của cefdinir ở người lớn là 0,35L/kg (± 0,29); ở trẻ em từ 6 tháng tới 12 tuổi là 0,67L/kg (± 0,38). Cefdinir gắn với protein huyết tương ở mức 60 – 70% cả ở người lớn và trẻ em; mức độ này không phụ thuộc vào liều dùng Các bóng nước dưới da: Ở người lớn, nồng độ thuốc trung bình phân bố vào các bóng nước dưới da là 0,65 và 1,1 mcg/ml sau khi uống 4 tới 5 giờ liều tương ứng 300mg và 600mg. Cmax trung bình và AUC_0- là 48% (± 13) và 91% (±18) so với nồng độ thuốc trong máu.

Mô amygdale: Ở người lớn đã bị cắt amygdale chọn lọc, nồng độ thuốc trong máu trung bình sau khi uống liều đơn cefdinir 300mg và 600mg la 0,25 (từ 0,22 tới 0,46) và 0,36 (từ 0,22 tới 0,80) mcg/g. Nồng độ thuốc trung bình trong amygdal in theo là 24% (± 8) so với nồng độ thuốc trong máu.

Mô xoang: Ở người lớn đã phẫu thuật xoang sàng và xoang hàm trên chọn lọc, nồng độ thuốc trung bình của cefdinir trong mô xoang sau khi uống 4 giờ liều đơn 300 mg và 600 mg là <0,12 (<0,12 tới 0,46) và 0,21 (<0,12 tới 2,0) mcg/g. Nồng độ thuốc trung bình trong mô xoang là 16% (±20) so với nồng độ thuốc trong máu.

Mô phổi: Nồng độ thuốc trong niêm mạc phế quản sau 4 giờ khi uống liều đơn cefdinir 300 mg và 600 mg là 0,78 (<0,06 tới 1,33) và 1,14 (<0,06 tới 1,92) mcg/mL và tương ứng với 31% (±18) so với nồng độ thuốc trong máu.

Dịch tai giữa: Trong 14 bệnh nhi bị viêm tai giữa cấp tính, nồng độ cefdinir trung bình sau khi uống 3 giờ liều đơn 7mg/kg và 14mg/kg là 0,21 (<0,09 tới 0,94) và 0,72 (0,14 tới 1,42) mcg/mL. Nồng độ này bằng 15% (±15) so với nồng độ thuốc trong máu.

Dịch não tuỷ: Dữ liệu về sự phân bố thuốc vào dịch não tuỷ ở người hiện chưa có.

Chuyển hoá và thải trừ:

Cefdinir chuyển hoá không đáng kể. Cefdinir phần lớn được bài tiết qua thận với thời gian bán thải khoảng 1,7 (± 0,6) giờ. Ở người khoẻ mạnh với chức năng thận bình thường, thanh thải thận của thuốc là 2 (± 1,0) mL/phút/kg và thải trừ đường uống là 11,6 (± 6,0) và 15,5 (± 5,4) mL/phút/kg khi uống liều tương ứng 300mg và 600mg. Tỷ lệ thuốc tìm thấy nguyên trạng ở thận sau khi uống 300mg và 600mg là 18,4% (± 6,4) và 11,6% (± 4,6). Thanh thải của thuốc giảm ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Do vậy, cần điều chỉnh liều dùng với những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận hoặc bệnh nhân chạy thận nhân tạo.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Dạng bào chế: Viên nén phân tán.

Viên nén hình oval, hai mặt trơn, khi phân tán trong nước tạo thành hỗn dịch có mùi dâu, vị ngọt.

– Bảo quản

Để nơi khô, nhiệt độ không quá 30 độ C, tránh ánh sáng.

– Quy cách đóng gói

Hộp 03 vỉ (Alu/Alu) x 10 viên nén phân tán kèm tờ hướng dẫn sử dụng thuốc.

– Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Dược phẩm 150 COPHAVINA.