1. Thành phần

Mỗi viên nén Lercanipin 10mg chứa:

• Lercanidipin Hydroclorid: hàm lượng 10 mg tương đương Lercanidipin hàm lượng 9,4 mg.

Tá dược: DC. Lactose, Natri starch glycolat, Povidon K30, Microcrystallin cellulose 112, Colloidal Silicon dioxid, Magnesi Stearat, Hydroxypropyl methylcellulose 606, Talc, Titan dioxid, Oxid Sắt vàng, Polyethylen glycol 6000, Polysorbat 80 vừa đủ 1 viên.

2. Công dụng (Chỉ định)

Lercanipin 10mg là thuốc điều trị tăng huyết áp, thường được chỉ định trong các trường hợp: 

• Điều trị tăng huyết áp đơn độc: Sử dụng Lercanidipin một mình.
• Điều trị tăng huyết áp kết hợp: Sử dụng Lercanidipin phối hợp với thuốc khác điều trị tăng huyết áp khác như thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn β, thuốc ức chế men chuyển.

3. Cách dùng – liều dùng

– Cách dùng

Thuốc Lercanipin sử dụng đường uống, dùng trọn viên với nước. 

Khuyến cáo uống vào buổi sáng. Uống trước bữa ăn.

Không uống cùng nước ép bưởi.

– Liều lượng

Liều khởi đầu 1 viên x 1 lần/ngày; có thể tăng lên 2 viên x 1 lần/ngày tùy theo đáp ứng và tình trạng bệnh cụ thể của bệnh nhân.

Việc xác định liều dùng cần từ từ, vì tác dụng hạ huyết áp của thuốc có thể đạt được hiệu quả tối đa sau 2 tuần. Nếu chưa đạt yêu cầu, có thể phối hợp thêm một thuốc trị tăng huyết áp khác. 

– Đối tượng đặc biệt:

Người cao tuổi

Mặc dù dữ liệu về dược động học và kinh nghiệm lâm sàng cho thấy không cần điều chỉnh liều hàng ngày, nhưng cần thận trọng đặc biệt khi khởi đầu điều trị cho người cao tuổi.

Trẻ em

Vì chưa có kinh nghiệm lâm sàng và các dữ liệu được báo cáo đầy đủ với bệnh nhân dưới 18 tuổi, không dùng thuốc này cho trẻ em.

Rối loạn chức năng gan/thận

Cần thận trọng đặc biệt khi khởi đầu điều trị cho người bị rối loạn chức năng gan hoặc thận nhẹ và vừa. Mặc dù các đối tượng này có thể dung nạp ở liều khuyến cáo thông thường, nhưng cần thận trọng khi tăng liều đến 20mg mỗi ngày. Tác dụng hạ huyết áp có thể mạnh hơn ở bệnh nhân suy gan, vì vậy cần cân nhắc khi điều chỉnh liều dùng.

Lercanidipin không sử dụng ờ những bệnh nhân bị suy gan nặng hoặc suy thận nặng (độ thanh thải Creatinin < 30 ml/phút).

– Quá liều

Triệu chứng

Tương tự các Dihydropyridin khác, quá liều có thể gây ra giãn mạch ngoại biên mạnh kèm hạ huyết áp rõ rệt và nhanh nhịp tim do phản xạ.

Xử trí

Trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng, nhịp tim chậm và mất tri giác, cần hỗ trợ tim mạch với Atropin tiêm tĩnh mạch để chống chậm nhịp tim.

Vì Lercanidipin có tác dụng dược lý kéo dài, nên cần theo dõi ít nhất 24 giờ tình trạng tim mạch cùa bệnh nhân dùng quá liều.

Chưa có thông tin về giá trị của thẩm phân (lọc máu). Vì thuốc có tính ái lipid cao, rất có thể hàm lượng thuốc trong huyết tương không phải là chỉ dẫn cho sự kéo dài thời kỳ nguy cơ và thẩm phân (lọc máu) có thể không hiệu quả.

Trường hợp lâm sàng cụ thể

Theo kinh nghiệm sau khi thuốc được lưu hành, có báo cáo về ba trường hợp dùng thuốc quá liều (uống liều 150mg, 280mg và 800mg với ý định tự vẫn)

4. Chống chỉ định

Lercanipin 10mg chống chỉ định với các trường hợp:

• Mẫn cảm với Lercanidipin, với các Dihydropyridin hoặc với bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Phụ nữ có thai hoặc cho con bú.
• Phụ nữ có khả năng mang thai, trừ khi đã sử dụng biện pháp ngừa thai hữu hiệu.
• Người có tắc nghẽn dòng chảy ở tâm thất trái.
• Suy tim sung huyết chưa điều trị.
• Đau thắt ngực không ổn định.
• Suy gan hoặc suy thận nặng.
• Có nhồi máu cơ tim trong vòng một tháng.
• Phối hợp với chất ức chế mạnh CYP3A4; Cyclosporin và nước ép quả bưởi.

5. Tác dụng phụ

Trong quá trình sử dụng Lercanipin 10mg có thể sẽ gặp phải các tác dụng phụ không mong muốn (ADR). Những tác dụng phụ hay gặp có thể kể đến như nhức đầu, chóng mặt, phù ngoại biên, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, đỏ bừng mặt.

Ngoài ra các tác dụng phụ không mong muốn khác có thể gặp với tần suất như: 

– Rất hiếm gặp (ADR < 1 /10.000)

• Hệ miễn dịch: Tăng nhạy cảm.
• Tim mạch: Ngất.

Các báo cáo sau khi thuốc được lưu hành cho thấy thêm những tác dụng không mong muốn hiếm khi xảy ra: Tăng sản lợi, tăng nồng độ men gan transaminase trong huyết thanh có thể hồi phục, hạ huyết áp, đi tiểu thường xuyên và đau ngực. Rất hiếm bệnh nhân có tiền sử đau thắt ngực thấy có tăng tần số, thời gian kéo dài hoặc mức độ nghiêm trọng của cơn đau.

Cá biệt có trường hợp bị nhồi máu cơ tim. Lưu ý: Lercanidipin không ảnh hưởng đến lượng đường trong máu và lipid trong huyết thanh.

– Hiếm gặp ( ADR từ 1/10.000 đến < 1/1.000)

• Tâm thần: Buồn ngủ.
• Tim: Đau thắt ngực.
• Tiêu hóa: Chứng khó tiêu, tiêu chảy, đau bụng, nôn.
• Da và mô dưới da: Phát ban.
• Cơ, xương và mô liên kết: Đau cơ.
• Thận và tỉet niệu: Đa niệu.
• Rối loạn tổng quát: Suy nhược, mệt mỏi.

– Ít gặp (ADR từ 1 / 1.000, đến <1/100)

• Hệ thần kinh: Nhức đầu, chóng mặt.
• Tim mạch: Nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, phù ngoại vi.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Các ADR thường xuất hiện lúc bắt đầu điều trị hoặc khi tăng liều. Đa số thường thoáng qua và hết ngay khi ngừng thuốc. Nếu thấy cơn đau thắt ngực lúc đầu điều trị, cần ngừng thuốc ngay.

Thông báo cho bác sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Lercanidipin là một thuốc chẹn kênh Calci thuộc họ Dihydropyridin. Thuốc chẹn chọn lọc các kênh Calci phụ thuộc điện thế typ I. Tác dụng chống tăng huyết áp là do liên quan trực tiếp đến tác dụng giãn cơ trơn mạch máu, như vậy toàn bộ sức cản ngoại vi đều giảm.

Tuy nửa đời huyết tương của thuốc ngắn, song thuốc có hoạt tính chống tăng huyết áp kéo dài, điều này có thể liên quan đến một hệ số phân chia qua màng tế bào cao. Lercanidipin không gây giảm tác dụng co sợi cơ tim và chỉ gây tăng nhẹ nhịp phản xạ.

Tác dụng giãn mạch của Lercanidipin xuất hiện từ từ, các trường hợp tụt huyết áp kèm nhịp tim nhanh phản xạ hiếm xảy ra ở người tăng huyết áp.

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

Lercanidipin được hấp thu hoàn toàn sau khi uống 10 – 20 mg và đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương 3,30 ng/ml ± 2,09 s.d và 7,66 ng/ml ± 5,90 s.d sau 1,5-3 giờ.

Hai chất đối hình của Lercanidipin cho thấy có hàm lượng tương đương trong huyết tương: Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương là như nhau, nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC, tính trung bình cao hơn 1,2 lần đối với chất đối hình (S), nhưng thời gian bán thải của cả hai chất này cơ bản như nhau. Không thấy có sự chuyển đổi qua lại giữa 2 chất này trong cơ thể. Do sự chuyển hoá lần đầu cao nên sinh khả dụng tuyệt đối của Lercanidipin uống khoảng 10% ở bệnh nhân khi ăn no, tỷ lệ này giảm 1/3 ở người tình nguyện khỏe mạnh uống lúc bụng đói. Sinh khả dụng sau khi uống Lercanidipin sẽ tăng lên 4 lần khi uống Lercanidipin 2 giờ sau một bữa ăn giàu chất béo.

Vậy nên cần uống Lercanidipin trước bữa ăn.

Phân bố:

Lercanidipin phân bố nhanh và mạnh từ huyết tương vàó các mô và cơ quan. Tỷ lệ Lercanidipin gắn kết với Protein huyết thanh lớn hơn 98%. Vì hàm lượng protein trong huyết tương giảm đi ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan/thận nặng, nên dạng tự do (không gắn kểt) cùa thuốc có thể tăng lên.

Chuyển hóa:

Lercanidipin bị chuyển hóa mạnh bởi CYP3A4; và không tìm thấy Lercanidipin trong nước tiểu hoặc phân. Lercanidipin bị chuyển đổi chủ yếu thành các chất chuyển hóa bất hoạt và khoảng 50% liều dùng bị thải ra nước tiểu.

Thí nghiệm in vitro với microsom gan ở người cho thấy Lercanidipin có tác dụng ức chế một phần CYP3A4 và CYP2D6, với nồng độ gấp 160 và 40 lần cao hơn nồng độ đỉnh trong huyết tương với liều 20 mg.

Hơn nữa, nghiên cứu về tương tác trên người cho thấy Lercanidipin không làm thay đổi hàm lượng trong huyết tương của Midazolam hoặc Metoprolol. Vì vậy, với liều điều trị, Lercanidipin không có tác dụng ức chế sự chuyển hóa sinh học của các thuốc bị chuyển hóa bởi CYP3A4 và CYP2D6. Không thấy có tích lũy thuốc khi lặp lại liều dùng nhiều lần.

Khi uống Lercanidipin hàm lượng Lercanidipin trong huyết tương không tỷ lệ thuận thẳng với liều lượng (động học không tuyến tính). Sau khi uống 10mg, 20mg hoặc 40mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương theo tỷ lệ 1:3:8 và AUC đạt tỷ lệ 1:4:18, gợi ý một sự bão hòa tăng dần của chuyển hóa ban đầu. Như vậy sinh khả dụng tăng khi tăng liều.

Ở bệnh nhân cao tuổi và ở bệnh nhân có rối loạn chức năng gan/thận nhẹ đến trung bình, dược động học của Lercanidipin cho thấy tương đương so với khi quan sát trên dân số bệnh nhân; nhưng ở bệnh nhân có rối loạn chức năng thận nặng hoặc bệnh nhân thẩm tách thận (lọc thận) cho thấy hàm lượng thuốc trong máu cao hơn (khoảng 70%). Với bệnh nhân tổn thương gan trung bình hoặc nặng, sinh khả dụng toàn thân của Lercanidipin tăng lên, vì thuốc thường chuyền hóa mạnh qua gan.

Thải trừ:

Thuốc được đào thải chủ yếu nhờ chuyển hóa sinh học. Thời gian bán hủy trung bình là 8 -10 giờ, nhưng tác dụng điều trị kéo dài 24 giờ, do tính gắn kết mạnh với màng lipid.

8. Thông tin thêm

– Bảo quản

Để ở nhiệt độ dưới 30 độ C, tránh ẩm và ánh sáng.

– Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 10 viên nén bao phim.

– Hạn sử dụng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Dược phẩm Agimexpharm.