6. Lưu ý

– Thận trọng khi sử dụng

Liên quan đến alendronat:

Tác dụng phụ lên đường tiêu hóa trên:

Alendronat có thể gây kích ứng tại chỗ ở niêm mạc tiêu hóa trên. Cần thận trọng khi dùng alendronat cho bệnh 1. nhân đang có các bệnh ở đường hô hấp trên, chẳng hạn như chứng khó nuốt, bệnh thực quản, viêm dạ dày, viêm tá tràng, loét, hoặc có tiền sử gần đây (trong vòng năm trước đó) các bệnh đường tiêu hóa quan trọng như loét dạ dày tá tràng, hoặc chảy máu tiêu hóa tiến triển, hoặc phẫu thuật đường tiêu hóa trên không phải là thủ thuật tạo hình môn vị.

Đã có báo cáo về những phản ứng có hại ở thực quản (đôi khi nghiêm trọng và phải nhập viện), như viêm thực quản, loét thực quản và trọt thực quản, hiếm khi dẫn tới hẹp hoặc thủng thực quản ở người bệnh điều trị bằng alendronat. Một số trường hợp nặng và cần nằm viện. Vì thế, cần cảnh giác với bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào báo hiệu về phản ứng thực quản và người bệnh phải được hướng dẫn để ngừng uống OSTAGI-D3 và báo cho bác sĩ ngay nếu thấy khó nuốt, đau khi nuốt, đau sau xương ức, ợ nóng mới xuất hiện hoặc nặng hơn. Nguy cơ mắc tai biến nặng về thực quản gặp nhiều hơn ở những người bệnh nằm ngay sau khi uống thuốc hoặc không uống thuốc với cốc nước đầy và/hoặc vẫn tiếp tục dùng OSTAGI-D3 sau khi có những triệu chứng nghi là kích ứng thực quản. Vì vậy, cung cấp đầy đủ thông tin cho người bệnh để họ hiểu rõ các chỉ dẫn về liều lượng, cách dùng là rất quan trọng.

Mặc dù không thấy tăng nguy cơ trong những thử nghiệm lâm sàng mở rộng, đã có một số báo cáo hiếm gặp (sau khi đưa thuốc ra thị trường) về loét dạ dày và tá tràng, trong đó một số trường hợp nặng và có biến chứng. 

Hoại tử xương hàm:

Hoại tử xương hàm thường liên quan đến nhổ răng và/hoặc nhiễm khuẩn tại chỗ (kể cả viêm xương tủy) đã được báo cáo ở các bệnh nhân ung thư đang được điều trị với phác đồ gồm có bisphosphonat tiêm tĩnh mạch. Nhiều người trong số những bệnh nhân này cũng đang được điều trị theo hóa trị liệu và corticosteroid. Hoại tử xương hàm cũng đã được báo cáo ở bệnh nhân loãng xương đang uống bisphosphonat.

Các yếu tố nguy cơ sau đây cần được xem xét khi đánh giá nguy cơ của từng cá nhân đối với xảy ra hoại tử xương hàm:

Hiệu lực của bisphosphonat (cao nhất đối với acid zoledronic), đường dùng và liều tích lũy. 

Ung thư, hóa trị, xạ trị, corticosteroid, chất ức chế tạo mạch, hút thuốc.

Lịch sử bệnh về răng, vệ sinh răng miệng kém, bệnh nha chu, thủ thuật răng xâm lấn và hàm răng giả phù hợp kém.

Khám răng với nha khoa dự phòng thích hợp cần được xem xét trước khi điều trị với thuốc uống bisphosphonat ở những bệnh nhân có tình trạng răng xấu.

Trong khi điều trị, nếu có thể, những bệnh nhân này nên tránh thủ thuật nha khoa xâm lấn. Đối với bệnh nhân bị Xem hoại tử xương hàm trong khi điều trị với bisphosphonat, phẫu thuật nha khoa có thể làm trầm trọng thêm tình trạng này. Đối với bệnh nhân cần phải thực hiện thủ thuật nha khoa, không có dữ liệu cho thấy việc ngưng dùng bisphosphonat làm giảm nguy cơ hoại tử xương hàm.

Trong điều trị với bisphosphonat, tất cả bệnh nhân cần được khuyến khích duy trì vệ sinh răng miệng tốt, khám m răng định kỳ, và báo cáo bất kỳ triệu chứng nào về miệng như di động của răng, đau hoặc sưng tấy. 

Hoại tử xương ống tai ngoài:

Hoại tử xương ống tai ngoài do sử dụng các bisphosphonat đã được báo cáo, chủ yếu liên quan đến điều trị dài phi hạn. Các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra cho hoại tử xương ống tai ngoài bao gồm sử dụng steroid và hoá trị và/hoặc các yếu tố nguy cơ tại chỗ như nhiễm trùng hoặc tổn thương. Cần xem xét khả năng hoại tử xương c ống tai ngoài ở những bệnh nhân dùng bisphosphonat có triệu chứng ở tai như đau hoặc chảy mủ, hoặc nhiễm trùng tai mạn tính.

Đau cơ xương:

Đã có báo cáo về các trường hợp đau xương, khớp, và/hoặc cơ ở những bệnh nhân dùng bisphosphonat. Kinh nghiệm sau khi thuốc ra thị trường cho thấy các triệu chứng này hiếm khi nặng và/hoặc cản trở hoạt động Tiểu bình thường. Thời gian khởi phát triệu chứng thay đổi từ một ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu điều trị. Hầu hết bệnh nhân đều giảm triệu chứng sau khi ngừng điều trị. Một nhóm nhỏ bệnh nhân đã tái phát các triệu tin chứng khi dùng trở lại cùng một loại thuốc hoặc một bisphosphonat khác.

Gãy xương đùi không điển hình:

Gãy dưới mấu chuyển và thân xương đùi không điển hình đã được báo cáo với liệu pháp bisphosphonat, chủ yếu ở bệnh nhân được điều trị lâu dài vì loãng xương. Các vết gãy xương ngang hoặc chéo ngắn có thể xảy ra bất cứ nơi nào dọc theo xương đùi từ ngay dưới mấu chuyển nhỏ đến ngay phía trên lồi cầu. Gãy xương xảy ra sau khi bị chấn thương rất nhỏ hoặc không có chấn thương và một số bệnh nhân bị đau đùi hoặc háng, thường liên quan đến các đặc điểm hình ảnh của vết nứt trong xương, nhiều tuần đến nhiều tháng trước khi biểu hiện gãy xương đùi hoàn toàn. Gãy xương thường cả hai bên; do đó xương đùi phía bên kia nên được kiểm tra ở những bệnh nhân được điều trị với bisphosphonat đã gãy thân xương đùi. Khó chữa lành các trường hợp gãy xương cũng đã được báo cáo. Việc ngừng dùng liệu pháp bisphosphonat ở những bệnh nhân nghi ngờ bị gãy xương đùi không điển hình nên được xem xét trong khi chờ ước lượng tình trạng bệnh nhân, dựa trên đánh giá rủi ro lợi ích từng cá nhân.

Trong lúc điều trị bằng bisphosphonat nên khuyên bệnh nhân báo cáo cáo bất kỳ (cảm giác đau nào ở đùi, hông hoặc háng và bất kỳ bệnh nhân có các triệu chứng như vậy nên được đánh giá gãy xương đùi chưa hoàn toàn.

Suy thận: 

Không nên dùng thuốc này cho người bệnh suy thận có độ thanh thải creatinin < 35 ml/phút. 

Chuyển hóa xương và khoáng chất: 

Do các tác dụng tích cực của alendronat trong việc làm tăng khoáng xương, giảm calci và phosphat trong huyết thanh có thể xảy ra đặc biệt ở bệnh nhân dùng glucocorticoid, sự hấp thu calci ở những người này có thể giảm. Các tình trạng này thường giảm nhẹ và không có triệu chứng. Tuy nhiên đã có báo cáo về các trường hợp hiếm bị hạ calci máu triệu chứng, đôi khi nghiêm trọng và thường xảy ra ở bệnh nhân trong tình trạng có khuynh hướng mắc bệnh (ví dụ: Giảm năng tuyến cận giáp, thiếu vitamin D và hấp thu kém calci). Phải điều trị chứng giảm calci máu trước khi bắt đầu điều trị bằng alendronat. Cũng phải điều trị một cách hiệu quả các rối loạn khác về chuyển hóa vô cơ (ví dụ thiếu hụt vitamin D).

Phải chỉ dẫn người bệnh bổ sung calci nếu lượng hằng ngày trong khẩu phần ăn không đủ. 

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân suy thận hoặc sỏi thận, bệnh tim, xơ vữa động mạch, bệnh nhân tin bị tăng phosphat huyết nặng.

Liên quan đến cholecalciferol:

Vitamin D3 có thể làm gia tăng mức độ tăng calci huyết và/hoặc tăng calci niệu khi dùng cho người mắc các bệnh có liên quan tới sự sản xuất quá mức calcitriol mà không điều hòa được (ví dụ: Bệnh bạch cầu, u lympho bào, bệnh sarcoid). Những người bệnh này cần được theo dõi nồng độ calci trong nước tiểu và huyết thanh. 

Bệnh nhân kém hấp thụ có thể không hấp thụ đầy đủ vitamin D3.

Tá dược: 

Thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân mắc các rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, chứng thiếu hụt lactase Lapp hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này.

– Thai kỳ và cho con bú

Thuốc này được chỉ định dùng cho phụ nữ mãn kinh, không dùng cho phụ nữ có thai và phụ nữ đang cho con bú.

– Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có bằng chứng về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc nhưng nên thận trọng vì đã có báo cáo tác dụng phụ tuy hiếm gặp là ảo thính giác, rối loạn thị giác.

– Tương tác thuốc

Tương tác:

Liên quan đến alendronat:

– Estrogen: An toàn và hiệu quả của việc sử dụng đồng thời liệu pháp thay thế hormon và alendronat cho phụ nữ sau mãn kinh chưa được xác định, vì vậy khuyến cáo không nên dùng đồng thời.

– Sữa, các chất bổ sung calci, magnesi hoặc các thuốc chứa nhôm (chống acid): Có thể làm giảm hấp thu alendronat. Vì vậy người bệnh phải chờ ít nhất nửa giờ sau khi uống alendronat mới dùng bất kỳ thuốc nào khác.

– Ranitidin tiêm tĩnh mạch làm tăng sinh khả dụng alendronat đường uống.

– Thuốc chống viêm không steroid (NSAID): Dùng phối hợp với alendronat có thể tăng nguy cơ loét dạ dày, nên phải thận trọng khi phối hợp.

– Sắt: Thuốc uống có sắt làm giảm hấp thu alendronat.

– Kháng sinh aminoglycosid: Tăng nguy cơ giảm calci huyết nếu được dùng đồng thời.

Liên quan đến cholecalciferol:

– Không nên dùng đồng thời với các glycosid trợ tim vì độc tính của glycosid trợ tim tăng do tăng calci huyết, dẫn đến loạn nhịp tim.

– Không nên dùng đồng thời với corticosteroid vì corticosteroid làm cản trở tác dụng của vitamin D.

– Dùng đồng thời với cholestyramin, colestipol hydroclorid có thể làm giảm hấp thu vitamin D qua đường tiêu hóa.

– Dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid cho những người suy cận giáp có thể dẫn đến tăng calci huyết.

Dùng đồng thời với phenobarbital, phenytoin có thể làm giảm nồng độ các chất chuyển hóa của vitamin D trong huyết tương và tăng chuyển hóa vitamin D thành những chất không có hoạt tính.