1. Thành phần

Công thức cho 1 viên nén bao phim:

• Thành phần hoạt chất: Pitavastatin (được sử dụng ở dạng Pitavastatin calcium) 1mg.
• Thành phần tá dược: Lactose monohydrate, Magnesium alumino meta silicate, Avicel pH 102 (Microcrystalline cellulose), Hydroxy propyl cellulose, Magnesium stearate, Croscarmellose sodium, Colloidal silicon dioxide, Wincoat orange (6085) vừa đủ 1 viên.

2. Công dụng (Chỉ định)

Pit-Stat Tablet 1mg được chỉ định để giảm cholesterol toàn phần (TC) và LDL-C, ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ 6 tuổi trở lên bị tăng cholesterol máu nguyên phát, bao gồm tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (do di truyền) và rối loạn lipid máu hỗn hợp, các bệnh nhân khi mà chế độ ăn và kết hợp tập thể dục không thể làm hạ mức cholesterol.

3. Cách dùng – liều dùng

– Cách dùng

Chỉ nên dùng đường uống và nên nuốt nguyên viên.

Pit-Stat Tablet 1mg có thể uống bất kỳ thời gian nào trong ngày, cùng chung với thức ăn hoặc không. Tuy nhiên, bệnh nhân nên dùng thuốc tại cùng một thời điểm trong ngày.

Liệu pháp statin thường hiệu quả hơn vào buổi tối do nhịp sinh học của quá trình chuyển hóa lipid.

Nếu trẻ em hoặc thanh thiếu niên không thể nuốt viên thuốc, khi cần thiết, viên thuốc có thể được phân tán trong một cốc nước và uống ngay lập tức. Để đảm bảo chính xác liều lượng, nên tráng ly bằng một ít nước và uống ngay lập tức. Thuốc không được phân tán trong nước trái cây có tính acid hoặc sữa.

– Liều dùng:

Bệnh nhân nên có chế độ ăn giảm cholesterol trước khi điều trị. Điều quan trọng là tất cả bệnh nhân cần tiếp tục kiểm soát chế độ ăn uống trong quá trình điều trị. Liều khởi đầu thông thường là Pitavastatin 1mg, mỗi ngày 1 lần. Điều chỉnh liều nên được thực hiện trong khoảng thời gian 4 tuần hoặc hơn. Liều nên được cá thể hóa theo mức LDL-C, mục tiêu điều trị và đáp ứng của bệnh nhân.

Liều tối đa hằng ngày là 4mg

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân trên 70 tuổi.

Bệnh nhân nhi:

• Trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 tuổi trở lên: Việc sử dụng Pit-Stat Tablet 1mg ở trẻ em chỉ nên được thực hiện bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị tăng lipid máu và tiến trình điều trị nên được theo dõi thường xuyên.
• Ở trẻ em và thanh thiếu niên tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, liều khởi đầu thông thường là 1 mg, mỗi ngày một lần. Điều chỉnh liều nên được thực hiện trong khoảng thời gian 4 tuần hoặc hơn.
• Ở trẻ em từ 6 đến 9 tuổi, liều tối đa hàng ngày là 2 mg. Ở trẻ em từ 10 tuổi trở lên, liều tối đa hàng ngày là 4 mg.
• Ở trẻ em nhỏ hơn 6 tuổi: An toàn và hiệu quả của Pit-Stat Tablet 1mg ở trẻ em dưới 6 tuổi chưa được thiết lập và chưa có sẵn dữ liệu.

Bệnh nhân với chức năng thận suy giảm: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận nhẹ nhưng nên sử dụng thận trọng. Dữ liệu với liều 4mg được giới hạn ở tất cả các mức độ chức năng thận suy giảm. Do đó chỉ sử dụng liều 4mg với sự giám sát chặt chẽ sau khi xác định được liều. Với những bệnh nhân suy thận nặng, liều 4mg không được khuyến cáo.

Bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm từ nhẹ đến trung bình: Liều 4 mg không được khuyến cáo cho bệnh nhân bị suy gan từ nhẹ đến trung bình. Liều tối đa cho 1 ngày là 2 mg với sự theo dõi chặt chẽ.

– Quá liều

Không có điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều. Bệnh nhân cần được điều trị triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ được thiết lập theo yêu cầu. Cần theo dõi chức năng gan và nồng độ CK. Chạy thận nhân tạo là không có lợi.

4. Chống chỉ định

Pit-Stat Tablets 1 mg chống chỉ định với các trường hợp:

• Quá mẫn với Pitavastatin hoặc với bất kỳ tá dược hoặc statin nào khác.
• Suy gan nặng, bệnh gan đang tiến triển hoặc nồng độ transaminase huyết thanh vượt quá 3 lần giới hạn trên của bình thường [ULN].
• Bị bệnh cơ.
• Đang dùng cyclosporin.
• Có thai, đang cho con bú, hay có khả năng có thai mà không sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ.

5. Tác dụng phụ

Trong quá trình sử dụng Pit-Stat Tablets 1 mg sẽ gặp phải các tác dụng phụ không mong muốn (ADR).

Phản ứng bất lợi có liên quan đến Pitavastatin thường gặp nhất trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát là đau cơ.

Rối loạn máu và các hệ thống bạch huyết

• Không thường gặp: Thiếu máu.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

• Không thường gặp: Chán ăn.

Rối loạn tâm thần

• Không thường gặp: Mất ngủ.

Rối loạn hệ thần kinh

• Thường gặp: Nhức đầu.
• Không thường gặp: Chóng mặt, rối loạn vị giác, buồn ngủ.

Rối loạn thị giác

• Hiếm gặp: Thị giác giảm.

Rối loạn thính giác

• Không phổ biến: Ù tai.

Rối loạn tiêu hóa

• Phổ biến: Táo bón, tiêu chảy, chứng khó tiêu, buồn nôn.
• Không phổ biến: Đau bụng, miệng khô, nôn mửa.
• Hiếm gặp: Chứng đau lưỡi, viêm tụy cấp tính.

Rối loạn mật gan

• Không phổ biến: Transaminase (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase) tăng lên.
• Hiếm: Vàng da ứ mật.

Rối loạn da và mô dưới da

• Không phổ biến: Ngứa, phát ban.
• Hiếm gặp: Mề đay, ban đỏ, đau mô liên kết và xương.
• Phổ biến: Đau cơ.

Rối loạn mô và xương liên quan

• Không phổ biến: Co thắt cơ bắp.
• Tần số không xác định: Bệnh hoại tử qua trung gian miễn dịch.

Rối loạn thận và tiết niệu

Không thường gặp: Tiểu buốt.

Rối loạn chung

Không phổ biến: Suy nhược, mụn, mệt mỏi, phù ngoại biên.

Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo với một số statin:

• Rối loạn giấc ngủ, bao gồm cả những cơn ác mộng.
• Mất trí nhớ.
• Rối loạn chức năng tình dục.
• Phiền muộn.
• Các trường hợp đặc biệt của bệnh phổi kẽ, đặc biệt là với điều trị lâu dài.
• Bệnh đái tháo đường: Tần suất sẽ phụ thuộc vào sự hiện diện hoặc vắng mặt của các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m², triglycerides tăng, tiền sử tăng huyết áp).

Thông báo ngay cho nhân viên y tế các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Pitavastatin được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa trên và nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng một giờ sau khi uống. Sự hấp thu không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Thuốc không thay đổi thông qua vòng tuần hoàn ruột gan và được hấp thụ tốt từ hồng trắng và hồi tràng. Sinh khả dụng tuyệt đối của Pitavastatin là 51%.

Phân bố

Pitavastatin liên kết hơn 99% protein huyết tương người, chủ yếu với albumin và alpha-acid glycoprotein, và thể tích phân bố trung bình là khoảng 133 L. Pitavastatin không phải là chất nền chop-glycoprotein.

Chuyển hóa

Pitavastatin chủ yếu ở dạng không đổi trong huyết tương. Chất chuyển hóa chính là lactone không hoạt động được hình thành thông qua một liên hợp glucuronide Pitavastatin dạng este bởi UDP glucuronosyltransferase (UGT1A3 và 2B7). Trong các nghiên cứu in vitro, sử dụng 13 đồng phân cytochrome P450 (CYP) của con người, chỉ ra rằng sự trao đổi chất của Pitavastatin bởi CYP là tối thiểu; CYP2C9 (và đến một mức độ thấp hơn CYP2C8) chịu trách nhiệm cho sự trao đổi chất của Pitavastatin thành các chất chuyển hóa nhỏ.

Thải trừ

Pitavastatin dạng không đổi nhanh chóng được thải trừ bởi gan trong mật, nhưng phải trải qua tuần hoàn ruột gan, góp phần vào thời gian tác dụng của nó. Ít hơn 5% Pitavastatin được đào thải qua nước tiểu.

Nửa đời thải trừ huyết tương dao động từ 5,7 giờ (liều đơn) đến 8,9 giờ (trạng thái ổn định và độ thanh thải đường uống trung bình là 43,4 giờ sau liều duy nhất.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Người cao tuổi: Trong một nghiên cứu dược động học so sánh những người tình nguyện khỏe mạnh trẻ và già (≥ 65 tuổi), AUC của Pitavastatin cao hơn 1,3 lần ở người cao tuổi. Điều này không ảnh hưởng đến sự an toàn hoặc hiệu quả của Pit-Stat Tablet 1mg ở bệnh nhân cao tuổi trong các thử nghiệm lâm sàng.

Giới tính: Trong một nghiên cứu dược động học so sánh các tình nguyện viên nam và nữ khỏe mạnh, AUC của pitavastatin tăng 1,6 lần ở phụ nữ. Điều này không ảnh hưởng đến sự an toàn hoặc hiệu quả của Pit-Stat Tablet 1mg ở phụ nữ trong các thử nghiệm lâm sàng.

Chủng tộc: Không có sự khác biệt trong hồ sơ dược động học của Pitavastatin giữa các tình nguyện viên khỏe mạnh người Nhật và người da trắng khi tính đến tuổi và trọng lượng cơ thể.

Bệnh nhân nhi: Số liệu dược động học còn hạn chế ở trẻ em và thanh thiếu niên.

Suy thận: Đối với bệnh nhân có bệnh thận vừa phải và bệnh nhân chạy thận nhân tạo tăng theo giá trị AUC lần lượt là 1,8 lần và 1,7 lần.

Suy gan: Đối với bệnh nhân suy gan nhẹ, AUC gấp 1,6 lần ở những người khỏe mạnh, trong khi bệnh nhân suy gan vừa phải thì AUC cao hơn 3,9 lần. Liều khuyến cáo được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình. Pit-Stat Tablet 1mg chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan nặng.

Sitagliptin được đào thải chủ yếu trong nước tiểu ở dạng không đổi và một phần nhỏ qua đường chuyển hóa. Gần 79% sitagliptin được thải trong nước tiểu ở dạng không thay đổi.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt đối với con người dựa trên kết quả từ các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản. Chi định độc tính trên thận được thấy ở khi khi phơi nhiễm lớn hơn so với ở người trưởng thành dùng liều tối đa hàng ngày là 4 mg và bài tiết nước tiểu đóng một vai trò lớn hơn ở khi so với các loài động vật khác. Các nghiên cứu in vitro với các microsome gan chỉ ra rằng một chất chuyển hóa có thể liên quan đến khỉ. Các ảnh hưởng đến thận quan sát thấy ở khỉ không có khả năng liên quan lâm sàng đối với con người, tuy nhiên khả năng phản ứng bất lợi thận không thể loại trừ hoàn toàn.

Pitavastatin không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hoặc quá trình sinh sản và không có bằng chứng về tiềm năng gây quái thai. Tuy nhiên, độc tính đã được quan sát ở liều cao. Một nghiên cứu ở chuột cho thấy tỷ lệ tử vong ở mẹ kèm theo tử vong thai nhi và trẻ sơ sinh ở liều 1 mg/kg/ngày (cao hơn khoảng 4 lần so với liều cao nhất ở người trên cơ sở AUC). Chưa có nghiên cứu nào được tiền hành trên động vật chưa thành niên.

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Chất ức chế men khử HMG-CoA.

Mã ATC: C10AA08.

Cơ chế hoạt động

Pitavastatin là một chất ức chế cạnh tranh và chọn lọc men khử HMG-CoA, một men quyết định về mức độ trong quá trình tổng hợp Cholesterol ở gan và bằng cách làm tăng số lượng các thụ thể LDL tại gan trên tế bào bề mặt để làm tăng quá trình thu hồi và chuyển hóa LDL, làm giảm tổng nồng độ Cholesterol (TC) và LDL-Cholesterol (LDL-C) trong máu.

Sự ức chế tổng hợp Cholesterol gan kéo dài của nó làm giảm tiết VLDL (lipoprotein tỷ trọng rất thấp) vào máu, làm giảm nồng độ Triglyceride (TG) trong huyết tương.

Tác dụng dược lực

Pit-Stat Tablet 1mg làm giảm LDL-C, Cholesterol toàn phần, Triglyceride và làm tăng HDL Cholesterol (HDL-C). Pit-Stat làm giảm Apo-B và tạo ra các biến tăng trong Apo-A1. Nó cũng làm giảm non-HDL-C và giảm các tỉ lệ Cholesterol/HDL-C, Apo-B/Apo-A1.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Viên nén bao phim màu cam, hình tròn, hai mặt lồi.

– Bảo quản

Nơi khô mát, nhiệt độ dưới 30°C, tránh ánh sáng.

– Quy cách đóng gói

Hộp 1 vỉ x 10 viên.

– Hạn sử dụng

2 năm kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

• Sản xuất tại: CCL Pharmaceutical (Pvt.), Ltd.
• Đóng gói cấp 2 và xuất xưởng: Dược Phẩm Am Vi.