1. Thành phần

Hoạt chất:

– Spironolactone 50 mg.

– Furosemide 20 mg.

Tá dược:

Maize starch, lactose monohydrate, croscarmellose sodium, povidone K30, polysorbate 80, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide, hypromellose 606, polyethylene glycol 6000, talc, titanium dioxide, ponceau 4R lake.

2. Công dụng (Chỉ định)

SaViSpirono-Plus có chứa thành phẩm lợi tiểu tác dụng trong thời gian ngắn và chất đối vận aldosterone tác dụng trong thời gian dài. Thuốc được chỉ định trong điều trị phù có liên quan đến tình trạng tăng tiết aldosterone thứ cấp, suy tim sung huyết và xơ gan. Thuốc này nên sử dụng trong trường hợp việc điều trị bằng thuốc lợi tiểu đơn độc với liều quy ước không có hiệu quả.

SaViSpirono-Plus có chứa kết hợp hai dược chất với tỷ lệ liều cố định, chỉ nên dùng khi sự xác định liều từ các chế phẩm đơn thành phần cho thấy thuốc này là phù hợp cho bệnh nhân.

Việc dùng SaViSpirono-Plus để kiểm soát tình trạng tăng huyết áp vô căn nên được hạn chế trên những bệnh nhân được chứng minh là do tăng tiết aldosterone. Cũng khuyến cáo rằng ở những bệnh nhân này, chỉ nên dùng thuốc khi sự xác định liều từ các chế phẩm đơn thành phẩn cho thấy thuốc này là phù hợp cho bệnh nhân.

3. Cách dùng – Liều dùng

– Liều dùng

• Người lớn: 1 – 4 viên/ngày.
• Trẻ em: Thuốc này không phù hợp dùng cho trẻ em.
• Người cao tuổi: Cả furosemide và spironolactone có thể được bài xuất chậm hơn ở người cao tuổi.

– Cách dùng

Dùng đường uống. Nuốt nguyên viên thuốc cùng với nước, tốt nhất là uống thuốc vào bữa sáng và/hoặc bữa trưa cùng với nhiều nước (khoảng 1 cốc). Không khuyến cáo dùng thuốc vào buổi tối, đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị do có thể làm tăng tiểu đêm.

Nếu quên dùng thuốc

Uống ngay khi nhớ ra và uống liều tiếp theo như bình thường. Không uống gấp đôi liều để bù cho liều đã quên.

– Quá liều

Biểu hiện lâm sàng của quá liều cấp tính và mạn tính phụ thuộc chủ yếu vào mức độ và hậu quả của việc mất nước và điện giải như giảm thể tích tuần hoàn, mất nước, cô đặc máu, loạn nhịp tim do lợi tiểu quá mức. Biểu hiện của những rối loạn này gồm hạ huyết áp nặng (tiến triển thành sốc), suy thận cấp, huyết khối, mê sảng, liệt phần mềm, thờ ơ và lú lẫn.

Việc điều trị nên nhằm vào bù dịch và khắc phục sự mất cân bằng điện giải. Cùng với việc ngăn ngừa và điều trị biến chứng từ sự mất cân bằng này và của những ảnh hưởng khác trên cơ thể (như tăng potassium huyết), có thể cần đến điều trị thông thường, điều trị chuyên khoa và đo kết quả điều trị (như làm tăng thải trừ potassium). Chưa có thuốc điều trị đặc hiệu cho quá liều furosemide. Nếu bệnh nhân vừa mới uống quá liều, cố gắng làm hạn chế sự hấp thu thuốc vào tuần hoàn chung bằng cách rửa dạ dày hoặc dùng các biện pháp nhằm làm giảm sự hấp thu (như dùng than hoạt tính). 

4. Chống chỉ định

Bệnh nhân giảm thể tích tuần hoàn hoặc mất nước (kèm/không kèm hạ huyết áp), bệnh nhân suy giảm chức năng thận với Clcr < 30 ml/phút/1,73 m², vô niệu hoặc suy thận kèm theo vô niệu không đáp ứng với furosemide, suy thận do ngộ độc gây ra bởi cốc tác nhân gây độc thận hoặc độc gan hoặc suy thận liên quan đến hôn mê gan, tăng potassium huyết, hạ potassium huyết nặng, hạ sodium huyết nặng, bệnh Addison, phụ nữ có thai và phụ nữ đang cho con bú.

Quá mẫn với furosemide, spironolactone, sulphonamide hay dẫn xuất của sulphonamide hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Furosemide được dung nạp tốt.

Ít gặp (1/1.000 ≤ ADR < 1/100)

– Tai và ốc tai

Đã có báo cáo về các trường hợp điếc, đôi khi không hồi phục sau khi uống hoặc tiêm furosemide.

Chưa rõ tần suất

– Máu và hệ lympho

Đã có báo cáo về tình trạng suy tủy- một biến chứng hiếm gặp và cần thiết phải ngừng điều trị. Ít khi xảy ra giảm tiểu cầu. Hiếm gặp tình trạng giảm bạch cầu, và trong một số trường hợp, có thể tiến triển mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản hoặc thiếu máu tán huyết. Hiếm khi xảy ra bệnh bạch cầu ưa acid.

– Hệ thần kinh

Có thể xảy ra dị cảm, hôn mê gan ở bệnh nhân suy tế bào gan. Chóng mặt, mệt mỏi và mất tập trung (do hạ huyết áp), đau đầu.

– Thận và tiết niệu

Nồng độ calcium huyết tương có thể giảm; rất hiếm khi quan sát thấy tình trạng co cứng. Đã có báo cáo về tình trạng sỏi calcium thận/sỏi thận ở trẻ sơ sinh.

Các chế phẩm gây lợi tiểu có thể làm nặng hơn tình trạng tắc đường niệu. Do đó, tình trạng giữ nước cấp tính kèm theo các biến chứng thứ cấp có thể xảy ra ở bệnh nhân rối loạn rỗng bàng quang, phì đại tuyến tiền liệt hoặc hẹp niệu đạo.

– Tai và ốc tai

Rối loạn thính giác và ù tai, mặc dù thường là thoáng qua nhưng những tình trạng này có thể xảy ra trong một số trường hợp hiếm gặp, đặc biệt là ở bệnh nhân suy thận, hạ protein máu (như hội chứng thận hư) và hoặc khi furosemide dược tiêm tĩnh mạch quá nhanh.

– Mạch máu

Furosemide có thể gây tụt huyết áp, có thể gây ra biểu hiện như giảm tập trung, đau đầu nhẹ, cảm giác căng trong đầu, đau đầu, chóng mặt, hoa mắt, yếu, rối loạn thị giác, khô miệng, khó đứng vững.

– Gan-mật

Trong trường hợp cá biệt, ứ mật trong gan và tăng transaminase gan hoặc tiến triển viêm tụy cấp.

– Da và mô dưới da

Tỷ lệ xảy ra các phản ứng dị ứng (như ban da, da nhạy cảm với ánh sáng, viêm mạch, sốt hoặc viêm thận kẽ) rất thấp, nhưng khi xảy ra, cần ngừng dùng thuốc. Các phản ứng trên da và màng nhầy có thể ít khi xảy ra (như ngứa, mày đay, các tình trạng ban da khác hoặc bóng nước, hồng ban đa dạng, bệnh pemphigoid bọng nước, hội chứng Stevens-Johnson và hội chứng phát ban do thuốc (DRESS: Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms) với tăng bạch cầu ái toan và nhiều triệu chứng toàn thân, phản ứng lichen hóa.

– Chuyển hóa và dinh dưỡng

Giống như các thuốc lợi tiểu khác, cân bằng nước và điện giải có thể bị rối loạn do tác dụng lợi tiểu sau khi dùng thuốc kéo dài.

Furosemide làm tăng thải trừ sodium và chloride và dẫn đến mất nước. Ngoài ra, sự thải trừ các điện giải khác (đặc biệt là calcium và magnesium) tăng. Hai hoạt chất gây ảnh hưởng trái ngược nhau đến bài xuất potassium. Nồng độ potassium huyết tương có thể giảm, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị (do sự khởi phát tác dụng sớm của furosemide), mặc dù được điều trị tiếp tục, nồng độ potassium có thể tăng (do sự khởi phát tác dụng muộn của spironolactone), đặc biệt là ở bệnh nhân suy thận.

Mất cân bằng điện giải và nhiễm kiềm chuyển hóa cơ thể tiến triển do sự mất điện giải từ từ hoặc mất điện giải nặng cấp tính (như khi dùng liều furosemid cao hơn ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường). Các dấu hiệu cảnh báo của mất cân bằng điện giải gồm: Tăng khát nước, đau đầu, hạ huyết áp, lú lẫn, co thắt cơ, co cứng, yếu cơ, rối loạn nhịp tim và các triệu chứng ở đường tiêu hóa. Khi có loạn nhịp tim, mệt mỏi hoặc yếu cơ (như ở chân), cần xem xét đến khả năng tăng potassium huyết. Bệnh nhân bị nhiễm kiềm chuyển hóa từ trước (như xơ gan mất bù) có thể nặng hơn khi dùng furosemide. Hội chứng giả Bartter (Pseudo-Bartter syndrome) có thể xảy ra khi lạm dụng thuốc và/hoặc dùng furosemide trong thời gian dài.

Cần phải khắc phục tình trạng rối loạn điện giải (đặc biệt là nếu tình trạng này có biểu hiện rõ ràng).

Tác dụng lợi tiểu có thể dẫn đến hoặc góp phần gây hạ thể tích tuần hoàn và mất nước, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi. Chóng mặt hoặc chuột rút ở chân do giảm thể tích tuần hoàn, mất nước hoặc tăng potassium huyết có thể xảy ra.

Để ngăn chặn tình trạng này, bù dịch là rất quan trọng (khi nôn hoặc tiêu chảy, hoặc ra mồ hôi quá nhiều). Sự mất nước có thể dẫn đến cô đặc máu kèm theo xu hướng gây huyết khối.

Nồng độ cholesterol huyết tương và triglyceride có thể tăng lên khi dùng furosemide. Khi điều trị trong thời gian dài, chỉ số này thường sẽ trở về trạng thái bình thường trong vòng 6 tháng.

Sự dung nạp glucose có thể giảm khi dùng furosemid. ở bệnh nhân đái tháo đường, điều này có thể làm xấu đi sự kiểm soát chuyển hóa; bệnh đái tháo đường tiềm ẩn có thể có biểu hiện ra bên ngoài.

Giống như các thuốc lợi tiểu khác, furosemide có thể dẫn đến tăng creatine máu và ure máu thoáng qua. Nồng độ acid uric huyết tương có thể tăng và có thể gây ra cơn gout cấp.

Hệ miễn dịch

Sốc phản vệ hoặc các phản ứng phản vệ nặng rất hiếm khi xảy ra.

Gây khởi phát hoặc làm nặng hơn lupus ban đỏ hệ thống.

Tiêu hóa

Các tác dụng không mong muốn như buồn nôn, mệt mỏi hoặc rối loạn dạ dày (nôn hoặc tiêu chảy) có thể xảy ra nhưng thường không nặng khiến phải ngừng thuốc. Spironolactone được báo cáo tăng dung nạp ở đường tiêu hóa. Loét dạ dày (đôi khi kèm theo xuất huyết) hiếm khi xảy ra. Spironolactone cũng có thể gây hoa mắt, đau đầu, kích động và lú lẫn.

Sinh sản

Do có cấu trúc hóa học tương tự hormon sinh dục, spironolactone có thể khiến núm vú nhạy cảm hơn khi chạm vào. Chứng đau vú và chứng vú to có thể hồi phục phụ thuộc liều, có thể xảy ra ở cả hai giới. Ban dát sần hoặc hồng ban cũng hiếm khi được báo cáo do biểu hiện androgen nhẹ như rậm lông và kinh nguyệt không đều. ở nam giới, có thể giảm khả năng tình dục. Tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt di căn. Nếu dùng furosemide cho trẻ sinh non trong những tuần tuổi đầu tiên, nguy cơ còn mở ống động mạch tăng lên.

Hô hấp, lồng ngực và trung thất

Spironolactone hiếm khi gây thay đổi về giọng nói khiến bệnh nhân khàn tiếng ở phụ nữ và trầm tiếng ở nam giới, ở một số bệnh nhân, những thay đổi về giọng nói này vẫn còn dai dẳng ngay cả khi ngừng dùng thuốc.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Spironolactone

Giảm sodium huyết thường biểu hiện: Khô miệng, khát nước, mệt mỏi, buồn ngủ.

Điều này phải được xem xét thận trọng, đặc biệt khi dùng phối hợp với các loại thuốc lợi tiểu khác. Cần phải điều chỉnh liều lượng và kiểm tra định kỳ điện giải đồ.

Furosemide

Dấu hiệu mất cân bằng điện giải bao gồm đau đầu, tụt huyết áp và chuột rút, hay xảy ra khi dùng liều cao, kéo dài, cần kiểm tra thường xuyên điện giải đồ. Việc bổ sung potassium hoặc dùng kèm với thuốc lợi tiểu giữ potassium có thể được chỉ định cho người bệnh có nguy cơ cao phát triển hạ potassium huyết.

Việc sử dụng thuốc lợi tiểu mạnh như furosemide có thể gây ra thiếu máu cục bộ ở não. Vì vậy không dùng để điều trị tăng huyết áp cho người cao tuổi.

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuốc lợi tiểu 

Mã ATC:C03EB01

Spironolactone + Furosemide

Sản phẩm thuốc là sự kết hợp các thuốc lợi tiểu gồm một thuốc lợi tiểu quai furosemide và một thuốc lợi tiểu giữ potassium là spironolactone. Spironolactone và furosemide có các cơ chế khác nhau, nhưng bổ sung tác động cho nhau. Do vậy, khi dùng chung, chúng có tác dụng hiệp lực trong lợi tiểu. Thành phần furosemide ức chế hệ thống đồng vận chuyển Na⁺/K⁺/2Cl^– ở đoạn dày của nhánh lên quai Henle và ngăn chặn sự tái hấp thu ion sodium, potassium và chloride: do đó làm tăng số lượng potassium và khối lượng nước bài tiết trong nước tiểu. Điểu đặc trưng này là gây ra sự mất potassium. Thành phần spironolactone ức chế tái hấp thu sodium trong trao đổi potassium ở ống lượn xa bằng cách ức chế cạnh tranh với aldosterone với kết quả làm tăng bài tiết sodium và nước và làm giảm bài tiết các ion potassium và magnesium gây ra do furosemide.

Spironolactone

Spironolactone là chất đối kháng mineralocorticoid, tác dụng qua việc ức chế cạnh tranh với aldosterone và các mineralocorticoid khác với kết quả là tăng bài tiết sodium và nước. Spironolactone làm giảm bài tiết các ion potassium, ammonium (NH₄⁺/) và H*. Cả tác dụng lợi tiểu và chống tăng huyết áp đều qua cơ chế đó. Spironolactone bắt đầu tác dụng tương đối chậm, cần phải 2 hoặc 3 ngày mới đạt tác dụng tối đa và thuốc giảm tác dụng chậm trong 2 – 3 ngày khi ngừng thuốc. Vì vậy không dùng spironolactone khi cần gây bài niệu nhanh.

Spironolactone và các chất chuyển hóa chính của nó (7 alpha – thiomethyl -spironolactone và canrenone) đều có tác dụng kháng mineralocorticoid. Spironolactone làm giảm cả huyết áp tâm thu và tâm trương nên liều dùng cần thiết được điều chỉnh theo đáp ứng điều trị. Spironolactone không gây tăng acid uric huyết hoặc tăng glucose huyết, như đã xảy ra khi dùng thuốc lợi tiểu thiazide liều cao.

Furosemide

Furosemide là thuốc lợi tiểu dẫn chất sulfonamide thuộc nhóm tác dụng mạnh, nhanh, phụ thuộc liều lượng. Thuốc tác dụng ở nhánh lên của quai Henle, nên được xếp vào nhóm thuốc lợi tiểu quai. Cũng có sự tăng đào thải Ca⁺⁺ và Mg⁺⁺. Tác dụng lợi tiểu của thuốc mạnh, do đó kéo theo tác dụng hạ huyết áp, nhưng thường yếu. ở người bệnh phù phổi, furosemide gây tăng thể tích tĩnh mạch, do đó làm giảm huyết áp tiền gánh cho thất trái trước khi thấy rõ tác dụng lợi tiểu.

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Spironolactone

Spironolactone được hấp thu qua đường tiêu hóa, đạt nồng độ tối đa trong máu sau khi uống 1 giờ, nhưng vẫn còn nồng độ có thể đo được ít nhất 8 giờ sau khi uống 1 liều. Sinh khả dụng tương đối là trên 90% so với sinh khả dụng của dung dịch spironolactone trong polyethylene glycol, dạng hấp thu tốt nhất. Spironolactone và các chất chuyển hóa của nó đào thải chủ yếu qua nước tiểu, một phần qua mật.

Furosemide

Furosemide hấp thu tốt qua đường uống, tác dụng lợi tiểu xuất hiện nhanh sau 1/2 giờ, đạt nồng độ tối đa sau 1 – 2 giờ và duy trì tác dụng từ 4 – 6 giờ. Tác dụng chống tăng huyết áp kéo dài hơn. Khi tiêm tĩnh mạch, tác dụng của thuốc thể hiện sau khoảng 5 phút và kéo dài khoảng 2 giờ. Với người bệnh phù nặng, khả dụng sinh học của thuốc giảm, có thể do ảnh hưởng trực tiếp của việc giảm hấp thu đường tiêu hóa.

Sự hấp thu của furosemide có thể kéo dài và có thể giảm bởi thức ăn. Một phần ba lượng thuốc hấp thu được thải trừ qua thận, phần còn lại thải trừ qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng không chuyển hóa, thuốc thải trừ hoàn toàn trong 24 giờ. Furosemide qua được hàng rào nhau thai và vào trong sữa mẹ

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Dạng bào chế: Viên nén bao phim.

– Bảo quản

• Nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C.
• Tránh ánh sáng.

– Quy cách đóng gói

Hộp 2 vỉ x 10 viên.

– Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

SaVipharm.