1. Thành phần

Mỗi viên nén chứa 75 mg clopidogrel.

Tá dược: lactose khan (77,643 mg), dầu thầu dầu hydrat hóa (3,3 mg), màu cánh kiến đỏ (0,016 mg), hypromellose, tinh bột ngô, macrogol, màng bảo vệ Kollicoat (Macrogol ghép polymer trùng hợp và polyvinyl alcol (vinyl)-55-65% alcol, poly (vinyl)-35-45%, silica keo khô-0,1-0,3%), bột talc, titanium dioxide, cellulose vi tinh thể.

2. Công dụng (Chỉ định)

Thuốc Vixam 75mg được chỉ định trong đề phòng huyết khối động mạch trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim (dưới 35 ngày), đột quỵ thiếu máu cục bộ (từ 7 ngày cho đến khi ít hơn 6 tháng) hoặc thiết lập bệnh động mạch ngoại vi.
• Bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp: Hội chứng mạch vành cấp tính không có đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không sóng Q), bao gồm cả các bệnh nhân trải qua phẫu thuật thay thế ống đỡ động mạch can thiệp mạch vành qua da, kết hợp với acetylsalicylic acid (ASA). Nhồi máu cơ tim cấp có đoạn ST chênh lên, kết hợp với điều trị bằng ASA ở những bệnh nhân điều trị tan huyết khối.

3. Cách dùng – Liều dùng

Cách dùng

Thuốc Vixam 75mg được dùng đường uống.

Liều dùng

Người lớn và người già

Clopidogrel nên được dùng 1 liều duy nhất 75mg/ngày trong hoặc xa bữa ăn.

Trong những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp

• Hội chứng mạch vành tim cấp tính không có đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không sóng Q): Điều trị nên bắt đầu với một liều tấn công duy nhất clopidogrel 300 mg và sau đó tiếp tục duy trì 75mg mỗi ngày một lần điều trị kèm với acetylsalicylic acid (ASA) 75 – 325mg hàng ngày). Khi dùng liều cao hơn của ASA thì nguy cơ chảy máu cao cũng cao hơn do đó liều ASA không được cao hơn 100mg. Thời gian điều trị tối ưu đã được thiết lập. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ sử dụng lên đến 12 tháng, và lợi ích tối đa đã được quan sát ở 3 tháng.
• Nhồi máu cơ tim cấp có đoạn ST chênh lên: Clopidogrel nên được dùng một liều duy nhất mỗi ngày là 75mg bắt đầu dùng một liều tải kết hợp 300mg ASA cho bệnh nhân có hoặc không có huyết khối. Đối với bệnh nhân trên 75 tuổi, clopidogrel được dùng liều khởi đầu mà không cần dùng một liều tải. Kết hợp điều trị nên được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi triệu chứng xuất hiện và tiếp tục cho ít nhất bốn tuần.

Suy thận

Kinh nghiệm điều trị giới hạn ở những bệnh nhân suy thận.

Suy gan

Kinh nghiệm điều trị giới hạn ở những bệnh nhân bị bệnh gan có thể có chảy máu tạng.

Trẻ em

Sự an toàn và hiệu quả của clopidogrel ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa được thiết lập.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tuỳ thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

– Quá liều

Dùng clopidogrel quá liều có thể dẫn đến thời gian chảy máu kéo dài và biến chứng chảy máu tiếp theo. Điều trị thích hợp nên được xem xét nếu chảy máu được quan sát thấy.

Không có thuốc giải độc của clopidogrel. Nên kịp thời điều chỉnh thời gian chảy máu kéo dài, truyền tiểu cầu có thể đối kháng tác dụng của clopidogrel.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay cho Trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

4. Chống chỉ định

Thuốc Vixam 75mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược.
• Suy gan nặng.
• Trường hợp chảy máu bệnh lý như loét dạ dày tá tràng hoặc xuất huyết nội sọ.

5. Tác dụng phụ

Khi sử dụng thuốc Vixam 75mg, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Phản ứng bất lợi xảy ra một trong các nghiên cứu lâm sàng đã được báo cáo trình bày trong bảng dưới đây. Tần số gặp của các phản ứng bất lợi được xác định bằng quy ước sau đây: Phổ biến (1/100 đến < 1/10); không phổ biến (1/1.000 đến < 1/100); hiếm (1/10.000 đến < 1/1.000); rất hiếm (< 1/10.000).

Trong mỗi hệ thống cơ quan, phản ứng phụ của thuốc được trình bày mức độ nghiêm trọng theo thứ tự giảm dần.

Phổ biến

• Rối loạn trên mạch: Ổ tụ huyết.
• Rối loạn trên hô hấp, ngực và trung thất: Chảy máu cam.
• Rối loạn tiêu hóa: Xuất huyết tiêu hóa, tiêu chảy, đau bụng, khó tiêu.
• Rối loạn da và mô dưới da: Thâm tím.
• Rối loạn trên toàn thân: Xuất huyết ở vị trí châm cứu.

Không phổ biến

• Rối loạn hệ thống máu và bạch cầu: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ái toan.
• Rối loạn hệ thống thần kinh: Chảy máu nội sọ (một số trường hợp gây tử vong), nhức đầu, bị cảm, chóng mặt.
• Rối loạn trên mắt: Chảy máu mắt (kết mạc, mắt, võng mạc).
• Rối loạn tiêu hóa: Loét dạ dày và loét tá tràng, viêm dạ dày, nôn mửa, buồn nôn, táo bón, đầy hơi.
• Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban, ngứa, da chảy máu (xuất huyết).
• Rối loạn thận và đường niệu: Đái ra máu.
• Đánh giá: Thời gian chảy máu kéo dài, bạch cầu trung tính giảm, số lượng tiểu cầu giảm.

Hiếm

• Rối loạn hệ thống máu và bạch cầu: Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính nặng.
• Rối loạn trên tai và ống tại trong: Hoa mắt, chóng mặt.
• Rối loạn tiêu hóa: Xuất huyết sau phúc mạc.

Rất hiếm

• Rối loạn hệ thống máu và bạch cầu: Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP), thiếu máu bất sản, thiếu tế bào máu, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu nặng, bạch cầu hạt, thiếu máu.
• Rối loạn hệ thống miễn dịch: Bệnh huyết thanh, sốc phản vệ.
• Rối loạn tâm lý: Ảo giác, rối loạn.
• Rối loạn hệ thống thần kinh: Thay đổi vị giác.
• Rối loạn trên mạch: Xuất huyết nghiêm trọng, xuất huyết vết thương phẫu, viêm mạch, hạ huyết áp.
• Rối loạn trên hô hấp, ngực và trung thất: Chảy máu đường hô hấp (ho ra máu, xuất huyết phổi), co thắt phế quản, viêm phổi kẽ.
• Rối loạn tiêu hóa: Tiêu hóa và xuất huyết sau phúc mạc với tỷ lệ gây tử vong, viêm tuỵ, viêm đại tràng (bao gồm cả viêm loét đại tràng hoặc tế bào bạch huyết), viêm miệng.
• Rối loạn gan – mật: Suy gan cấp tính, viêm gan, kiểm tra chức năng gan bất thường.
• Rối loạn da và mô dưới da: Viêm da bóng nước (hoại tử biểu bì gây độc, hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng), phù mạch, hồng ban phát ban, nổi mề đay, eczema, liken phẳng.
• Rối loạn cơ xương khớp và mô liên kết: Chảy máu cơ xương (tràn máu khớp), viêm khớp, đau khớp, đau cơ.
• Rối loạn thận và đường niệu: Viêm cầu thận, creatinin máu tăng.
• Rối loạn trên toàn thân: Sốt.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc, cần ngưng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được xử trí kịp thời.

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuộc nhóm thuốc ức chế kết tập tiểu cầu (bao gồm heparin).

Mã ATC: B01AC-04.

• Clopidogrel là một tiền chất, một trong những chất chuyển hóa có tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu.
• Clopidogrel phải được chuyển hóa bởi enzyme CYP450 để sản xuất các chất chuyển hóa hoạt động ức chế sự kết tập tiểu cầu. Chất chuyển hóa hoạt động của clopidogrel ức chế chọn khả năng của adenosine diphosphate (ADP) và thụ thể P2Y12 tiểu cầu và chất hoạt động qua trung gian ADP của các phức hợp GP IIb/IIIa glycoprotein, do đó ức chế kết tập tiểu cầu. Do những gắn kết không thể hồi phục, khả năng hoạt động của tiểu cầu bị ảnh hưởng tuổi thọ của chúng (khoảng 7 – 10 ngày) và phục hồi chức năng tiểu cầu bình thường xảy ra với một tốc độ phù hợp với vòng biến đổi của tiểu cầu. Kết tập tiểu cầu gây ra bởi các chất chủ vận không phải là ADP cũng bị ức chế bằng cách ngăn chặn sự khuếch đại kích hoạt tiểu cầu của ADP giải phóng ra.
• Bởi vì các chất chuyển hóa hoạt động được hình thành bởi enzyme CYP450, một số trong đỏ là đa hình hoặc bị ức chế bởi các loại thuốc khác, không phải tất cả bệnh nhân đều đáp ứng ức chế tiểu cầu.
• Liều lặp lại 75mg mỗi ngày sản sinh đáng kể ADP do kết tập tiểu cầu từ ngày đầu tiên, tác dụng này tăng dần và đạt trạng thái ổn định từ ngày 3 và ngày 7. Ở trạng thái ổn định, mức độ ức chế trung bình quan sát với một liều 75mg mỗi ngày từ 40% đến 60%. Kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu dần dần trở về giá trị cơ bản, thường trong vòng 5 ngày sau khi điều trị ngưng.

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

• Sau khi dùng liều uống duy nhất và lặp đi lặp lại 75mg mỗi ngày, clopidogrel được hấp thu nhanh chóng.
• Nồng độ đỉnh của clopidogrel không thay đổi (khoảng 2,2 – 2,5 mg/ml sau khi dùng một liều 75mg uống duy nhất) xảy ra khoảng 45 phút sau khi dùng thuốc. Hấp thu ít nhất 50%, tính trên cơ sở các chất chuyển hóa của clopidogrel bài tiết nước tiểu.

Phân bố

Clopidogrel và chất chuyển hóa chính (không hoạt động) gắn thuận nghịch với protein huyết tương ràng buộc chất chuyển hóa thuận nghịch với tỷ lệ tương ứng là 98% và 94% trong thử nghiệm in vitro. Gắn kết thuốc-protein huyết tương không bão hoà trong thử nghiệm in vitro trên một phạm vi nồng độ rộng.

Chuyển hóa

• Clopidogrel được chuyển hóa rộng rãi trong gan. In vitro và in vivo, clopidogrel được chuyển hóa theo hai con đường chính: Một trung gian bởi ester hóa và dẫn đến sự thuỷ phân thành axit carboxylic không hoạt động phát sinh (85% các chất chuyển hóa), và một chất trung gian bởi nhiều cytochrome P450.
• Đầu tiên Clopidogrel chuyển hóa thành chất chuyển hóa trung gian 2-oxo Clopidogrel. Sau đó quá trình trao đổi chất của các kết quả trung gian 2-oxo Clopidogrel chất chuyển hóa hình thành các chất chuyển hóa hoạt động, một dẫn xuất thiol của clopidogrel. In vitro, con đường này chuyển hóa trung gian bởi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 và CYP2B6. Các chất chuyển hóa thiol hoạt động đã được phân lập in vitro, liên kết nhanh chóng và không thể phục hồi với các thụ thể tiểu cầu, do đó ức chế sự kết tập tiểu cầu.

Thải trừ

• Sau một liều uống của clopidogrel có gắn đồng vị 14C ở nam giới, khoảng 50% thuốc được bài tiết trong nước tiểu và khoảng 46% thuốc được bài tiết qua phân trong khoảng 120 giờ sau khi dùng thuốc.
• Sau khi uống một liều duy nhất 75mg, clopidogrel có thời gian bán thải khoảng 6 giờ. Thời gian bán thải của các chất chuyển hóa chính là 8 giờ sau khi dùng liều duy nhất và lặp đi lặp lại.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Dược động học của các chất chuyển hóa hoạt động của clopidogrel không được biết đến trong các quần thể đặc biệt này.

Bệnh nhân suy thận

Sau khi lặp đi lặp lại liều Clopidogrel 75mg mỗi ngày trong bệnh nhân mắc bệnh thận nặng (thanh thải creatinin 5 – 15 ml/phút), ức chế ngưng kết tập tiểu cầu của ADP thấp (25%) so với quan sát thấy trong người khỏe mạnh, tuy nhiên, thời gian chảy máu kéo dài tương tự như thấy ở người khỏe mạnh dùng 75mg clopidogrel mỗi ngày. Ngoài ra, đáp ứng lâm sàng tốt ở tất cả các bệnh nhân.

Bệnh nhân suy gan

Sau khi lặp đi lặp lại liều clopidogrel 75mg mỗi ngày trong 10 ngày ở bệnh nhân suy gan nặng, ức chế ngưng tập tiểu cầu do ADP quan sát thấy tương tự như ở người khỏe mạnh. Chảy máu kéo dài thời gian trung bình là cũng tương tự trong hai nhóm.

8. Thông tin thêm

– Bảo quản

Bảo quản dưới 30 độ C, tránh độ ẩm và ánh sáng.

– Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 10 viên.

– Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Polfarmex S.A.