1. Thành phần

Mỗi viên nén Efodyl 500mg chứa

Dược chất: 500mg cefuroxim (dưới dạng cefuroxim axetil).

Thành phần tá dược: Cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, silicon dioxid, natri lauryl sulfat, natri starch glycolat, coprovidon, magnesium stearat, opadry (hypromellose, titan dioxid, ethyl cellulose, triacetin).

2. Công dụng (Chỉ định)

Cefuroxim được chỉ định điều trị các nhiễm khuẩn dưới đây ở người lớn và trẻ em từ 3 tháng tuổi:

Viêm amidan và viêm họng: Cefuroxim được chỉ định điều trị viêm amidan và viêm họng nhẹ đến vừa gây ra bởi các chủng nhạy cảm của Streptococcus pyogenes.

Viêm xoang cấp tính do vi khuẩn: Cefuroxim được chỉ định điều trị viêm xoang cấp tính nhẹ đến vừa gây ra bởi các chủng nhạy cảm của Streptococcus pneumoniae hoặc Haemophilus influenzae (các chủng không sinh beta-lactamase).

Hiệu quả của cefuroxim trong điều trị viêm xoang cấp tính gây bởi các chủng sinh beta-lactamase của Streptococcus pneumoniae hoặc Haemophilus influenzae chưa được thiết lập

Viêm tai giữa cấp tính: Cefuroxim được chỉ định điều trị viêm tai giữa cấp tính gây ra bởi các chủng nhạy cảm của Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae (bao gồm cả các chủng sinh beta-lactamase), Moraxella catarrhalis (bao gồm cả các chủng sinh beta-lactamase) hoặc Streptococcus pyogenes.

Đợt cấp của viêm phế quản mạn tính: Cefuroxim được chỉ định điều trị đợt cấp nhẹ đến vừa của viêm phế quản mạn tính gây bởi các chủng nhạy cảm của Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae (các chủng không sinh beta-lactamase) hoặc Haemophilus parainfluenzae (các chủng không sinh beta-lactamase).

Nhiễm khuẩn da và mô mềm không biến chứng: Cefuroxim được chỉ định điều trị nhiễm khuẩn da và mô mềm không biến chứng gây ra bởi các chủng nhạy cảm của Staphylococcus aureus (bao gồm cả các chủng sinh beta-lactamase) hoặc Streptococcus pyogenes.

Nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng: Cefuroxim được chỉ định điều trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng gây ra bởi các chủng nhạy cảm của Escherichia coli hoặc Klebsiella pneumonia.

Bệnh lậu không biến chứng: Cefuroxim được chỉ định điều trị bệnh lậu không biến chứng ở niệu đạo, nội cổ tử cung gây ra bởi các chủng nhạy cảm sinh penicillinase hoặc không sinh penicillinase của Neisseria gonorrhoeae, điều trị bệnh lậu không biến chứng ở trực tràng gây bởi các chủng nhạy cảm không sinh Bệnh Lyme giai đoạn sớm (ban đỏ di chuyển): Cefuroxim được chỉ định điều trị bệnh Lyme giai đoạn sớm gây bởi các chủng nhạy cảm của Borrelia burgdorferi.

3. Cách dùng – Liều dùng

Liều dùng và thời gian điều trị: Một đợt điều trị thông thường là 7 ngày (có thể từ 5 đến 10 ngày) Người lớn và trẻ em (≥ 40 kg):

Bảng 1. Liều dùng viên nén Efodyl ở người lớn và trẻ em (≥ 40 kg)

Trẻ em (≤ 40 kg)

Bảng 2. Liều dùng viên nén Efodyl ở trẻ em (≤ 40 kg)

Không có kinh nghiệm sử dụng cefuroxim ở trẻ em dưới 3 tháng tuổi.

Với đối tượng trẻ em không nuốt được cả viên thuốc, nên sử dụng dạng cốm pha hỗn dịch Efodyl Viên nén cefuroxim axetil và cốm pha hỗn dịch uống cefuroxim axetil không tương đương sinh học, do đó không thể thay thế được trên cơ sở mg/ng

Bệnh nhân suy giảm chức năng thận: An toàn và hiệu quả của cefuroxim trên bệnh nhân suy thận chưa được thiết lập. Với bệnh nhân suy thận có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút, cần điều chỉnh tăng khoảng thời gian giữa các liều do cefuroxim được thải trừ chính bởi thận. Cefuroxim được loại bỏ hiệu quả bằng thẩm phân máu

Bảng 3. Liều dùng viên nén Efodyl ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan: Chưa có dữ liệu trên bệnh nhân suy gan. Do cefuroxim thải trừ chính bởi thận, suy giảm chức năng gan dự kiến không ảnh hưởng đến dược động học của cefuroxim.

Cách dùng: Sử dụng đường uống. Nên sử dụng sau bữa ăn để thuốc được hấp thu tốt nhất. Do viên nén Efodyl khi vỡ ra có vị đắng, không nên bẻ, nghiền hoặc nhai. Với đối tượng trẻ em không nuốt được cả viên, nên sử dụng dạng cốm pha hỗn dịch Efodyl.

– Quá liều

Dấu hiệu và triệu chứng

Quá liều cephalosporin có thể gây kích thích não, dẫn đến co giật, hôn mê và bệnh não. Các triệu chứng quá liều có thể xảy ra nếu không giảm liều một cách thích hợp ở bệnh nhân suy thận.

Điều trị

Cần quan tâm đến khả năng quá liều của nhiều loại thuốc, sự tương tác thuốc và dược động học bất thường ở bệnh nhân.

Bảo vệ đường hô hấp của bệnh nhân, hỗ trợ thông thoáng khí và truyền dịch. Nếu phát triển các cơn co giật, ngừng ngay sử dụng thuốc; có thể sử dụng liệu pháp chống co giật nếu có chỉ định về lâm sàng. Nồng độ cefuroxim trong huyết tương có thể được làm giảm bằng thẩm phân phúc mạc hoặc thẩm phân máu, tuy nhiên phần lớn điều trị là hỗ trợ hoặc giải quyết triệu chứng.

4. Chống chỉ định

Quá mẫn với cefuroxim hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với các kháng sinh cephalosporin hoặc bất kỳ kháng sinh beta-lactam nào khác (các penicillin, monobactam, carbapenem).

5. Tác dụng phụ

Tác dụng không mong muốn thường gặp nhất là sự phát triển quá mức của nấm Candida, tăng bạch cầu ái toan, đau đầu, chóng mặt, các rối loạn đường tiêu hóa và tăng men gan thoáng qua.

Các tác dụng không mong muốn được liệt kê dưới đây theo hệ cơ quan, tần suất gặp và mức độ nghiêm trọng, với quy ước về tần suất gặp: Rất thường gặp: ≥1/10; thường gặp: 21/100; ít gặp: ≥ 1/1000 đến < 1/100; hiếm gặp: ≥ 1/10.000 đến < 1/1000; rất hiếm gặp: < 1/10.000 và không được biết đến (không thể đánh giá dựa trên dữ liệu hiện có).

Nhiễm khuẩn và nhiễm ký sinh trùng

Thường gặp: Phát triển quá mức của nấm Candida.

Không được biết đến: Phát triển quá mức của vi khuẩn Clostridium difficile.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Thường gặp: Tăng bạch cầu ái toan.

Ít gặp: Nghiệm pháp Coombs dương tính giả, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu (đôi khi giảm nặng).

Không được biết đến: Thiếu máu tan máu.

Các cephalosporin có xu hướng bị hấp phụ lên trên bề mặt màng tế bào hồng cầu và phản ứng với trực tiếp với các kháng thể, gây ra dương tính giả nghiệm pháp Coomb và rất hiếm thiếu máu tan máu.

Rối loạn hệ thống miễn dịch

Không được biết đến: Sốt do thuốc, bệnh huyết thanh, phản ứng phản vệ, phản ứng Jarisch-Herxheimer.

Rối loạn hệ thần kinh

Thường gặp: Đau đầu, chóng mặt.

Rối loạn tiêu hóa

Thường gặp: Rối loạn tiêu hóa bao gồm tiêu chảy, buồn nôn, đau bụng.

Ít gặp: Nôn

Không được biết đến: Viêm đại tràng giả mạc (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Rối loạn hệ gan-mật

Thường gặp: Tăng men gan tạm thời.

Không được biết đến: Vàng da (chủ yếu do ứ mật), viêm gan.

Tăng men gan tạm thời trong huyết tương được ghi nhận là có thể đảo ngược.

Rối loạn da và các mô dưới da

Ít gặp: Phát ban da.

Không được biết đến: Nổi mày đay, ngứa, ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử thượng bì nhiễm độc, phù mạch thần kinh.

Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Sau khi uống, cefuroxim axetil được hấp thu từ đường tiêu hóa và thủy phân nhanh chóng bởi enzym esterase tại niêm mạc ruột và trong máu, giải phóng cefuroxim vào tuần hoàn chung. Hấp thu tăng lên khi sử dụng thuốc sau bữa ăn (sinh khả dụng tuyệt đối tăng từ 37% lên 52%). Sau 2-3 giờ khi uống viên nén cefuroxim axetil cùng với thức ăn, nồng độ đỉnh của thuốc trong huyết tương thu được tương ứng là 2,1 mcg/ml với liều 125mg; 4,1 mcg/ml với liều 250mg; 7,0 mcg/ml với liều 500mg; 13,6 mcg/ml với liều 1000 mg. Dược động học của cefuroxim là tuyến tính trong khoảng liều dùng từ 125 đến 1000mg. Không xuất hiện sự tích lũy cefuroxim khi dùng lặp lại liều 250 và 500mg.

Dạng hỗn dịch uống và viên nén của cefuroxim axetil không tương đương sinh học khi thử nghiệm trên người trưởng thành khỏe mạnh. Do đó, hai dạng thuốc này không thể thay thế nhau dựa vào ngang bằng khối lượng. Tỉ lệ hấp thu cefuroxim khi sử dụng dạng hỗn dịch uống giảm so với viên nén, dẫn đến nồng độ đỉnh trong huyết thanh và sinh khả dụng thấp hơn (từ 4% đến 17%) so với khi sử dụng viên nén.

Phân bố

Tỷ lệ gắn với protein là từ 33% đến 50%, tùy theo cách dùng. Trên 12 tình nguyện viên khỏe mạnh, sau khi uống một viên nén cefuroxim axetil 500 mg, thể tích phân bố là 50 lít (CV% = 28%). Cefuroxim được phân bố ở khắp các dịch ngoại bào. Nồng độ cefuroxim có thể đạt trên nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) đối với các vi khuẩn thường gặp tại amidan, mô xoang, niêm mạc phế quản, xương, dịch màng phổi, dịch khớp, dịch kẽ, mật, nước bọt và thủy dịch. Cefuroxim đi qua được hàng rào máu não khi màng não bị viêm.

Chuyển hóa

Cefuroxim axetil được thủy phân bởi các enzym esterase, tạo ra cefuroxim và axetil. Cefuroxim không được chuyển hóa trong cơ thể. Axetil tiếp tục được chuyển hóa thành acetaldehyd và acid acetic.

Thải trừ

Thời gian bán thải trong huyết thanh từ 1 đến 1,5 giờ. Cefuroxim được thải trừ bởi lọc cầu thận và bài tiết qua ống thận. Độ thanh thải thận ở vùng này là từ 125 đến 148 ml/phút/1,73m2.

Cefuroxim thải trừ dưới dạng không đổi trong nước tiểu. Ở người lớn, khoảng 50% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu trong vòng 12 giờ. Không nên ngoại suy thải trừ qua thận của cefuroxim axetil ở người lớn cho đối tượng trẻ em.

Dược động học trên các đối tượng bệnh nhân đặc biệt

Giới tính

Không có khác biệt về dược động học của cefuroxim được ghi nhận giữa nam giới và nữ giới.

Trẻ em

Dược động học của cefuroxim ở trẻ em từ 3 tháng tuổi tương tự như ở người lớn.

Không có dữ liệu nghiên cứu lâm sàng về sử dụng cefuroxim axetil ở trẻ em dưới 3 tháng tuổi.

Người cao tuổi

Kinh nghiệm trên lâm sàng được báo cáo cho thấy không có khác biệt về đáp ứng giữa người cao tuổi và người trưởng thành trẻ tuổi hơn. Tuy nhiên, không thể loại trừ mức độ nhạy cảm cao hơn ở một số bệnh nhân cao tuổi.

Cefuroxim được thải trừ chính bởi thận và nguy cơ gặp các tác dụng không mong muốn có thể cao hơn ở các bệnh nhân suy thận. Do người cao tuổi có thể có suy giảm chức năng thận, cần thận trọng trong lựa chọn liều dùng, có thể giám sát chức năng thận nếu cần.

Suy giảm chức năng thận

Với bệnh nhân suy thận có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút, cần điều chỉnh tăng khoảng thời gian giữa các liều. Cefuroxim được loại bỏ hiệu quả bằng thẩm phân máu.

Suy giảm chức năng gan

Chưa có dữ liệu trên bệnh nhân suy gan. Do cefuroxim thải trừ chính bởi thận, suy giảm chức năng gan dự kiến không ảnh hưởng đến dược động học của cefuroxim.

Tương quan được động học và dược lực học

Với các cephalosporin, chỉ số dược động học – dược lực học quan trọng nhất liên quan đến hiệu quả in vivo là phần trăm khoảng thời gian giữa các liều (%T) có nồng độ thuốc tự do cao hơn nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) với từng loài vi khuẩn đích (%T > MIC).

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý trị liệu: Kháng sinh cephalosporin thế hệ 2.

Mã ATC: 301DC02.

Cơ chế tác dụng

Cefuroxim axetil là tiền chất, bản thân chưa có tác dụng kháng khuẩn, vào trong cơ thể bị thủy phân dưới tác dụng của enzym esterase thành cefuroxim mới có tác dụng. Cefuroxim có tác dụng diệt khuẩn, cơ chế tác dụng là ức chế tổng hợp vách tế bào vi khuẩn thông qua liên kết với các protein gắn penicillin (PBPS), phá vỡ tính liên tục của sự sinh tổng hợp thành tế bào và gây chết vi khuẩn.

Cefuroxim axetil có thể hoạt động ngay cả khi có sự hiện diện của một số beta-lactamase (cả penicillinase và cephalosporinase) sinh ra bởi vi khuẩn Gram âm và Gram dương.

Cơ chế kháng thuốc

Vi khuẩn kháng cefuroxim có thể do một hoặc nhiều cơ chế sau:

– Thủy phân cefuroxim bởi các beta-lactamase, bao gồm (nhưng không giới hạn) bởi các beta-lactamase phổ mở rộng (ESBLs), và các enzyme AmpC sinh ra bởi một số vi khuẩn Gram âm hiếu khí.

– Giảm ái lực của các protein gắn penicillin với cefuroxim.

– Màng ngoài tế bào không thấm, hạn chế sự tiếp cận của cefuroxim với các protein gắn penicillin ở các vị khuẩn Gram âm.

– Bơm đẩy kháng sinh ra khỏi tế bào vi khuẩn.

Phổ kháng khuẩn và phổ kháng thuốc

Tỷ lệ kháng thuốc phụ thuộc vào địa lý và thời gian đối với các loài vi khuẩn nhất định. Thông tin về kháng thuốc ở địa phương rất quan trọng, đặc biệt trong điều trị nhiễm khuẩn nghiêm trọng.

Cefuroxim thường có hoạt tính in vitro đối với các vi khuẩn dưới đây:

Vi khuẩn nhạy cảm

– Vi khuẩn Gram dương hiếu khí Staphylococcus aureus (nhạy cảm methicillin)^a, Staphylococcus không sinh enzyme coagulase (nhạy cảm với methicillin), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

– Vi khuẩn Gram âm hiếu khí: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

– Xoắn khuẩn: Borrelia burgdorferi.

^aTất cả các chủng kháng methicillin của S.aureus đều kháng cefuroxim.

Vi khuẩn đề kháng thu nhận được

– Vi khuẩn Gram dương hiếu khí: Streptococcus pneumonia

– Vi khuẩn Gram âm hiếu khí: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Proteus spp. ( không bao gồm P Vulgaris), Providencia spp.

– Vi khuẩn Gram dương kỵ khí: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

– Vi khuẩn Gram âm kỵ khí: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Vi khuẩn đề kháng tự nhiên

– Vi khuẩn Gram dương hiếu khí: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium.

– Vi khuẩn Gram âm hiếu khí: Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

– Vi khuẩn Gram âm kỵ khí: Bacteroides fragilis.

– Các vi khuẩn khác: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Viên nén bao phim, màu trắng đến trắng ngà, bề mặt viên nhẵn, không nứt cạnh, không dính tay.

– Bảo quản

Trong bao bì kín, nơi khô, dưới 30°C, tránh ánh sáng trực tiếp.

– Hạn dùng

42 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Merap Group.