1. Thành phần

Mỗi viên Nicarlol Plus Agimexpharm 5mg/12,5mg chứa:

• Nebivolol: Dưới dạng Nebivolol HCl.

Tá dược: Crospovidon, Microcrystallin cellulose 101, DC. Lactose, Colloidal silicon dioxid, Magnesi stearat, Hydroxypropyl methylcellulose 606, Titan dioxid, Talc, Polyethylen glycol 6000, Oxyd sắt đỏ, Oxyd sắt vàng.

2. Công dụng (Chỉ định)

Thuốc Nicarlol Plus Agimexpharm 5mg/12,5mg thuộc nhóm thuốc tim mạch – huyết áp, được chỉ định trong các trường hợp điều trị tăng huyết áp theo đơn của bác sĩ.

3. Cách dùng – liều dùng

– Cách dùng

Thuốc sử dụng đường uống, dùng trọn viên với nước.

Uống vào một thời điểm nhất định trong ngày, có thể uống trong các bữa ăn.

– Liều dùng

Người lớn

Liều khuyến cáo: 1 viên/ngày.

Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận

Khuyến cáo không nên sử dụng ở bệnh nhân suy thận nặng (thanh thải Creatinin < 30 ml/phút).

Bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan

Khuyến cáo không nên sử dụng

Người cao tuổi

Kinh nghiệm điều trị cho nhóm bệnh nhân > 75 tuổi còn hạn chế. Vì thế cần thận trọng và những bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ.

Trẻ em và trẻ vị thành niên

Hiệu quả và an toàn của thuốc đối với trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được xác định, do đó không khuyến cáo dùng thuốc cho nhóm bệnh nhân này.

– Quá liều

Liên quan đến Nebivolol

Triệu chứng

Các triệu chứng quá liều của Nebivolol giống với các thuốc chẹn beta là: Chậm nhịp tim, hạ huyết áp, co thắt phế quản và suy tim cấp tính.

Xử trí

Trường hợp quá liều hoặc quá mẫn cảm với thuốc, nên đưa bệnh nhân đến các cơ sở y tế để được điều trị và chăm sóc đặc biệt. Lượng đường trong máu cần được kiểm tra. Có thể ngăn chặn sự hấp thụ của lượng thuốc còn lại vẫn còn hiện diện trong đường tiêu hóa bằng cách rửa dạ dày và dùng than hoạt tính và thuốc nhuận tràng. Cần hô hấp nhân tạo.

Nhịp tim chậm hoặc phản ứng phó giao cảm quá mức nên được điều trị bằng cách dùng Atropin hoặc Methylatropin.

Hạ huyết áp và sốc nên được điều trị bằng huyết tương hoặc chất thay thế huyết tương và nếu cần thiết dùng Catecholamin.

Tác dụng của thuốc chẹn beta có thể giảm bằng cách tiêm tĩnh mạch chậm Isoprenalin Hydroclorid, bắt đầu với một liều lượng khoảng 5µg/phút, hoặc với Dobutamin, bắt đầu với liều 2,5 µg/phút, cho đến khi đạt hiệu quả mong muốn. Trong trường hợp dai dẳng, dùng Isoprenalin có thể được kết hợp với Dopamin.

Nếu vẫn chưa đạt hiệu quả mong muốn có thể tiêm tĩnh mạch Glucagon 50-100 µg/kg. Nếu cần thiết, tiêm tĩnh mạch lặp lại trong vòng một giờ, tiếp theo truyền tĩnh mạch Glucagon 70 µg/kg/giờ. Trong trường nhịp tim chậm quá mức đề kháng với việc điều trị có thể dùng thêm máy điều hòa nhịp tim.

Liên quan đến Hydrochlorothiazide

Triệu chứng

Biểu hiện quá liều chủ yếu là rối loạn nước và điện giải do bài niệu nhiều.

Xử trí

Rửa dạ dày khi mới dùng thuốc, dùng than hoạt.

Chống kiềm hóa máu: Dùng Amoni Clorid trừ khi người bệnh mắc bệnh gan.

Bù lại nhanh chóng lượng nước và điện giải đã mất.

Có thể thẩm tách phúc mạc để điều chỉnh cân bằng nước và điện giải. Trong trường hợp hạ huyết áp mà không đáp ứng với những can thiệp trên, dùng Norepinephrine 4 mg/lít tiêm truyền tĩnh mạch chậm hoặc Dopamin với liều ban đầu 5 microgam/kg/phút.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy đến ngay cơ sở y tế gần nhất để được nhân viên y tế xử trí kịp thời.

4. Chống chỉ định

Thuốc Nicarlol Plus Agimexpharm 5mg/12,5mg chống chỉ định với các trường hợp: 

• Quá mẫn với Nebivolol, Hydrochlorothiazide hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Suy gan hoặc suy giảm chức năng gan.
• Vô niệu, suy thận nặng (độ thanh thải Creatinin < 30 ml/ phút).
• Suy tim cấp tính, sốc tim, hoặc đợt suy tim mất bù cần được tiêm mạch thuốc co bóp cơ tim.
• Hội chứng rối loạn khả năng dẫn truyền ở nút xoang, bao gồm cả blốc xoang-nhĩ.
• Blốc tim độ 2 hoặc độ 3 (không được đặt máy điều hòa nhịp).
• Tiền sử co thắt phế quản hoặc hen phế quản.
• U tuỷ thượng thận chưa điều trị.
• Nhiễm toan chuyển hoá.
• Nhịp tim chậm (nhịp tim < 60 nhịp/phút trước khi bắt đầu điều trị).
• Hạ huyết áp (huyết áp tâm thu < 90 mmHg).
• Rối loạn tuần hoàn ngoại vi nặng.
• Hạ Kali máu, hạ Natri máu, tăng Calci máu.
• Bệnh nhân tăng Acid Uric máu trong bệnh gout.

5. Tác dụng phụ

Trong quá trình sử dụng thuốc Nicarlol Plus Agimexpharm 5mg/12,5mg có thể sẽ gặp phải các tác dụng phụ không mong muốn (ADR).

Các phản ứng có hại được phân nhóm theo tần suất: Rất thường gặp (ADR ≤ 1/10), thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10), ít gặp (1/1.000 ≤ ADR < 1/100), hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000); các trường hợp không thể ước lượng tần suất được liệt kê “Chưa rõ tần suất”.

Liên quan đến Nebivolol

Các tác dụng không mong muốn được được ghi nhận riêng biệt theo bệnh cao huyết áp và suy tim mạn tính vì có sự khác biệt về tình trạng bệnh lý kèm theo.

Cao huyết áp

Trong hầu hết các trường hợp các tác dụng không mong muốn từ nhẹ đến trung bình đã được báo cáo, được trình bày trong bảng sau đây, phân loại theo các hệ cơ quan trong cơ thể và theo thứ tự tần suất.

Các tác dụng không mong muốn sau đây cũng được báo cáo với một số thuốc ức chế beta-adrenergic: Ảo giác, rối loạn tâm thần, lẫn lộn, lạnh/tím tái đầu chi, hội chứng Raynaud, khô mắt, độc tính trên niêm mạc mắt kiểu Practolol.

Suy tim mãn tính

Các dữ liệu về tác dụng không mong muốn đối với những bệnh nhân suy tim mạn tính có được từ một thử nghiệm lâm sàng có so sánh với giả dược trên 1067 bệnh nhân dùng Nebivolol và 1061 bệnh nhân dùng giả dược.

Trong nghiên cứu này, tổng số 449 bệnh nhân dùng Nebivolol (42,1%) gặp các tác dụng không mong muốn có thể liên quan đến dùng thuốc so với 334 bệnh nhân dùng giả dược (31,5%).

Các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất được báo cáo ở các bệnh nhân dùng Nebivolol là nhịp tim chậm và hoa mắt, cả 2 triệu chứng xảy ra ở khoảng 11% bệnh nhân. Tần suất tương ứng với nhóm dùng giả dược là khoảng 2% và 7%.

Tỉ lệ gặp các tác dụng không mong muốn được báo cáo sau đây (có khả năng liên quan đến việc dùng thuốc), được xem như đặc biệt có liên quan với việc điều trị suy tim mạn tính.

Suy tim nặng hơn xảy ra ở 5,8% bệnh nhân dùng Nebivolol so với 5,2% bệnh nhân dùng giả dược.

Hạ huyết áp thế đứng được báo cáo ở 2,1% bệnh nhân dùng Nebivolol so với 1,0% bệnh nhân dùng giả dược.

Không dung nạp thuốc được báo cáo ở 1,6% bệnh nhân dùng Nebivolol so với 0,8% bệnh nhân dùng giả dược.

Block nhĩ-thất độ 1 xảy ra ở 1,4% bệnh nhân dùng Nebivolol so với 0,9% bệnh nhân dùng giả dược.

Phù chi dưới được báo cáo ở 1,0% bệnh nhân dùng Nebivolol so với 0,2% bệnh nhân dùng giả dược.

Liên quan đến Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide có thể gây mất Kali quá mức. Tác dụng này phụ thuộc liều và có thể giảm khi dùng liều thấp (12,5 mg/ngày), liều tốt nhất điều trị tăng huyết áp, đồng thời giảm thiểu các phản ứng có hại.

Thường gặp, ADR > 1/100

• Toàn thân: Mệt mỏi, hoa mắt, chóng mặt, đau đầu.
• Tuần hoàn: Hạ huyết áp thế đứng.
• Chuyển hóa: Giảm Kali máu, tăng Acid Uric máu, tăng Glucose máu, tăng Lipid máu (ở liều cao).

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

• Tuần hoàn: Hạ huyết áp tư thế, loạn nhịp tim.
• Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, chán ăn, táo bón, tiêu chảy, co thắt ruột.
• Da: Mày đay, phát ban, nhiễm cảm ánh sáng.
• Chuyển hóa: Hạ Magnesi máu, hạ Natri máu, tăng Calci máu, kiềm hóa giảm Clo máu, hạ phosphat máu.

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

• Toàn thân: Phản ứng phản vệ, sốt.
• Máu: Giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản, thiếu máu tan huyết.
• Thần kinh: Dị cảm, rối loạn giấc ngủ, trầm cảm.
• Da: Viêm mạch, ban, xuất huyết.
• Gan: Viêm gan, vàng da ứ mật trong gan, viêm tụy.
• Hô hấp: Khó thở, viêm phổi, phù phổi (phản ứng phản vệ).
• Sinh dục, tiết niệu: Suy thận, viêm thận kẽ, liệt dương.
• Mắt: Mờ mắt.
• Phản ứng tăng Acid Uric máu, có thể khởi phát cơn bệnh gout tiềm tàng. Có thể xảy ra hạ huyết áp tư thế khi dùng đồng thời với rượu, thuốc gây mê và thuốc an thần.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Mất nước và điện giải có thể gây hạ huyết áp, kiềm chuyển hóa, hạ Kali máu, Natri máu. Cần kiểm tra điện giải đồ và bù lại lượng nước và điện giải đã mất.

Người có bệnh mạch vành, bệnh tim thiếu máu cục bộ rất nhạy cảm với mất Kali và có nguy cơ loạn nhịp. Nồng độ Kali huyết thanh dưới 30 mEq/lít là có nguy cơ cao. Những người bệnh này nên kiểm tra rất cẩn thận về cân bằng điện giải và cần bù Kali. Sử dụng liều thấp thuốc lợi tiểu là rất quan trọng để hạn chế tác hại này.

Người bệnh đang điều trị Digitalis có nguy cơ ngộ độc Digitalis khi Kali trong máu giảm. Cần phải bổ sung Kali khi dùng các thuốc lợi tiểu.

Người bệnh đang điều trị Quinidin có nguy cơ loạn nhịp tim khi giảm Kali máu. Cần kiểm tra điện giải đồ và bổ sung Kali. Cũng cần thận trọng như vậy với những người bệnh đang điều trị với bất kỳ thuốc nào có ảnh hưởng tới tái phân cực tâm thất, ví dụ như Phenothiazin và các thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Thông báo ngay cho nhân viên y tế về những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Liên quan đến Nebivolol

Hấp thu

Cả hai dạng đồng phân Nebivolol được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Sự hấp thu của Nebivolol không bị ảnh hưởng bởi thức ăn, do đó Nebivolol có thể được dùng không phụ thuộc vào bữa ăn.

Khả dụng sinh học đường uống của Nebivolol trung bình 12% ở những người biến dưỡng nhanh và gần như hoàn toàn ở những người biến dưỡng chậm. Ở trạng thái ổn định và với cùng mức liều dùng, nồng độ đỉnh trong huyết tương của Nebivolol không biến đổi cao hơn khoảng 23 lần ở những người biến dưỡng kém so với những người biến dưỡng mạnh. Khi thuốc không thay đổi cộng với chất chuyển hóa có hoạt tính được xem xét, sự khác biệt nồng độ đỉnh trong huyết tương từ 1,3 đến 1,4 lần. Do sự thay đổi về tỷ lệ chuyển hóa, liều dùng của Nebivolol phải luôn luôn được điều chỉnh theo các yêu cầu của mỗi bệnh nhân: Người biến dưỡng kém nên cần liều thấp hơn.

Nồng độ trong huyết tương tỷ lệ theo liều giữa 1 và 30 mg. Dược động học của Nebivolol không bị ảnh hưởng bởi tuổi.

Phân bố

Mức ổn định trong huyết tương ở hầu hết chủ thể (những người chuyển hóa nhanh) đạt được trong vòng 24 giờ đối với Nebivolol và trong vòng vài ngày cho các chất chuyển hóa hydroxyl. Trong huyết tương, cả hai dạng đồng phân Nebivolol phần lớn được kết hợp với albumin. Liên kết Protein huyết tương là 98,1% đối với SRRR-Nebivolol và 97,9% đối với RSSS – Nebivolol.

Chuyển hóa

Nebivolol được chuyển hóa nhiều, một phần tạo thành chất chuyển hóa hydroxyl có hoạt tính. Nebivolol được chuyển hóa qua sự hydroxyl hóa vòng no và vòng thơm, khử alkyl ở N- và glucuronic hóa, ngoài ra còn hình thành các glucuronid của các chất chuyển hóa hydroxyl. Sự chuyển hóa của Nebivolol bằng cách hydroxyl hóa vòng thơm tùy thuộc vào tính đa hình oxy hóa có tính chất di truyền phụ thuộc CYP2D6.

Sinh khả dụng đường uống của Nebivolol trung bình là 12% ở những người chuyển hóa nhanh và hầu như hoàn toàn ở những người chuyển hóa chậm.

Thải trừ

Vì có nhiều mức độ chuyển hóa khác nhau, liều dùng của Nebivolol nên luôn được điều chỉnh theo đáp ứng của từng bệnh nhân: Những người chuyển hóa thấp cần những liều thấp hơn. Ở những người chuyển hóa nhanh, thời gian bán thải của các dạng đồng phân Nebivolol trung bình là 10 giờ. Ở những người chuyển hóa chậm, thời gian dài hơn từ 3 đến 5 lần. Ở những người chuyển hóa nhanh, thời gian bán thải của các chất chuyển hóa hydroxyl của cả hai dạng đồng phân trung bình là 24 giờ và gấp đôi thời gian ở những người chuyển hóa chậm.

Một tuần sau khi dùng thuốc, 38% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu và 48% qua phân. Sự bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không đổi của Nebivolol nhỏ hơn 0,5% liều dùng.

Liên quan đến Hydrochlorothiazide

Hấp thu

Hydrochlorothiazide được hấp thu tốt sau khi uống (65 đến 75%). Nồng độ trong huyết tương liên quan tuyến tính với liều dùng. Sự hấp thu Hydrochlorothiazide phụ thuộc vào thời gian vận chuyển qua ruột, tăng lên khi thời gian vận chuyển qua ruột chậm, ví dụ khi dùng theo bữa ăn. Khi theo dõi nồng độ trong huyết tương trong ít nhất 24 giờ, thời gian bán thải trong huyết tương thay đổi từ 5,6 đến 14,8 giờ và nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khi dùng thuốc trong vòng 1 và 5 giờ.

Phân bố

Khoảng 68% Hydrochlorothiazide gắn kết với Protein trong huyết tương và thể tích phân bố biểu kiến từ 0,83-1,14 L/kg. Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai nhưng không qua hàng rào máu-não.

Chuyển hóa

Hydrochlorothiazide được chuyển hóa rất ít. Hầu như tất cả các Hydrochlorothiazide đều được bài tiết trong nước tiểu dưới dạng không thay đổi.

Thải trừ

Hydrochlorothiazide được thải trừ chủ yếu qua thận. Hơn 95% Hydrochlorothiazide được tìm thấy ở dạng không thay đổi trong nước tiểu trong vòng 3-6 giờ sau một liều uống. Ở bệnh nhân có bệnh thận, nồng độ Hydrochlorothiazide trong huyết tương tăng và thời gian bán thải bị kéo dài.

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Liên quan đến Nebivolol

Nebivolol là một hỗn hợp racemic gồm hai dạng đồng phân SRRR-Nebivolol (hay d-Nebivolol) và RSSS-Nebivolol (hay l-Nebivolol). Thuốc phối hợp cả hai tác động dược lý:

Nebivolol là thuốc chẹn thụ thể beta chọn lọc và cạnh tranh: Tác động này do đồng phân SRRR-Nebivolol (d-Nebivolol).

Thuốc có những đặc tính giãn mạch nhẹ do tương tác với L-arginin/nitric oxyd trên đường đi.

Liên quan đến Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide làm tăng bài tiết Natri clorid và kéo theo nước do cơ chế ức chế tái hấp thu các ion Natri và clorid ở ống lượn xa. Sự bài tiết các chất điện giải khác cũng tăng đặc biệt là Kali và Magnesi, còn Calci thì giảm. Hydrochlorothiazide cũng làm giảm hoạt tính carbonic anhydrase nên làm tăng bài tiết bicarbonat nhưng tác dụng này thường yếu so với tác dụng bài tiết ion Cl – và không làm thay đổi đáng kể pH nước tiểu. Các thuốc lợi tiểu Thiazid có thể cũng làm giảm tốc độ lọc cầu thận. Các Thiazid có tác dụng lợi tiểu mức độ vừa phải, vì khoảng 90% ion Natri đã được tái hấp thu trước khi đến ống lượn xa là vị trí chủ yếu thuốc có tác dụng.

Hydrochlorothiazide có tác dụng hạ huyết áp, trước tiên có lẽ do giảm thể tích huyết tương và dịch ngoại bào liên quan đến sự bài niệu Natri. Sau đó trong quá trình dùng thuốc, tác dụng hạ huyết áp tùy thuộc vào sự giảm sức cản ngoại vi, thông qua sự thích nghi dần của các mạch máu trước tình trạng giảm nồng độ ion Na+. Vì vậy, tác dụng hạ huyết áp của Hydrochlorothiazide thể hiện chậm sau 1 – 2 tuần, còn tác dụng lợi tiểu xảy ra nhanh có thể thấy ngay sau vài giờ. Hydrochlorothiazide làm tăng tác dụng của các thuốc hạ huyết áp khác.

Kết hợp Nebivolol 5 mg và Hydrochlorothiazide 12,5 mg trong Nicarlol Plus 5 mg/ 12,5 mg làm gia tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Dạng bào chế: Viên nén bao phim.

Mô tả sản phẩm: Viên nén tròn, bao phim màu hồng, hai mặt trơn, đường kính 8 mm.

– Bảo quản

Để nơi mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

– Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 10 viên.

– Hạn sử dụng

 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Dược phẩm Agimexpharm.