| Mọi thông tin dưới đây đã được Dược sĩ biên soạn lại. Tuy nhiên, nội dung hoàn toàn giữ nguyên dựa trên tờ Hướng dẫn sử dụng, chỉ thay đổi về mặt hình thức. |
1. Thành phần
Thành phần định tính và đính lượng
1 ml dung dịch chứa 100 đơn vị insulin hỗn hợp gồm có insulin degludec và insulin aspart* theo tỷ lệ 70/30 (tương đương với 2,56 mg insulin degludec và 1,05 mg insulin aspart).
1 bút tiêm bơm sẵn thuốc chứa 300 đơn vị insulin degludec/insulin aspart trong 3 ml dung dịch (7,68mg insulin degludec và 3,15mg insulin aspart).
* Được sản xuất trong tế bào Saccharomyces cerevisiae bằng kỹ thuật DNA tái tổ hợp.
Danh mục tá dược
Glycerol, metacresol, phenol, natri chloride, kẽm acetate, acid hydrochloriơnatri hydroxide (để điều chỉnh pH) và nước pha tiêm.
Công thức phân tử:
Insulin degludec: Số CAS: 844439-96-9
Insulin aspart, Số CAS: 116094-23-6
2. Công dụng (Chỉ định)
Điều trị bệnh đái tháo đường ở người lớn, thiếu niên và trẻ em từ 2 tuổi trở lên!
3. Cách dùng – Liều dùng
Đường dùng: Ryzodeg chỉ tiêm dưới da.
Liều lượng
Ryzodeg là một sản phẩm insulin hòa tan bao gồm insulin degludec (nền) tác dụng kéo dài và insulin aspart tác dụng nhanh liên quan đến bữa ăn.
Ryzodeg có thể được dùng một lần hoặc hai lần mỗi ngày với các bữa ăn chính. Khi cần thiết, bệnh nhân có thể thay đổi thời gian sử dụng miễn là Ryzodeg được dùng với bữa ăn lớn nhất khi dùng 1 lần/ngày.
Hiệu lực của các insulin analogues, bao gồm cả Ryzodeg, được thể hiện bằng đơn vị (U). Một (1) đơn vị (U) Ryzodeg tương đương với 1 đơn vị quốc tế (IU) insulin người, 1 đơn vị insulin glargine, 1 đơn vị insulin detemir hoặc 1 đơn vị insulin aspart hai pha.
Ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2, Ryzodeg có thể được dùng đơn độc, phối hợp với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống khác và phối hợp với insulin bolus (xem Các đặc tính dược lực học).
Trong bệnh đái tháo đường típ 1, Ryzodeg được phối hợp với insulin tác dụng ngắn/insulin tác dụng nhanh ở các bữa ăn còn lại.
Ryzodeg được dùng tùy theo nhu cầu của từng bệnh nhân. Việc điều chỉnh liều được khuyến cáo chủ yếu dựa trên các số đo glucose huyết tương lúc đói.
Cũng như với tất cả các sản phẩm insulin, việc điều chỉnh liều có thể cần thiết nếu bệnh nhân tăng hoạt động thể lực, thay đổi chế độ ăn thông thường hoặc đang có bệnh kèm theo.
Linh hoạt về thời gian dùng thuốc
Ryzodeg cho phép linh hoạt về thời gian sử dụng insulin miễn là thuốc được dùng với các bữa ăn chính.
Nếu quên một liều Ryzodeg, bệnh nhân có thể dùng liều đã quên với bữa ăn chính tiếp theo của ngày đó và sau đố tiếp tục lịch trình dùng thuốc thông thường. Bệnh nhân không được dùng một liều thêm để bù cho liều đã quên.
Khởi đầu
Bệnh nhân đái tháo đường típ 2
Tổng liều khởi đầu hàng ngày được khuyến cáo là 10 đơn vị theo các bữa ăn, sau đó điều chỉnh liều theo từng bệnh nhân.
Bệnh nhân đái tháo đường típ 1
Liều khởi đầu được khuyển cáo của Ryzodeg là 60-70% của tổng nhu cầu insulin hàng ngày.
Ryzodeg được sử dụng 1 lần/ngày theo thời gian của bữa ăn phối hợp với insulin tác dụng ngắn/insulin tác dụng nhanh vào các bữa ăn còn lại, sau đó điều chỉnh liều theo từng bệnh nhân.
Chuyến sang từ những insulin khác
Khuyến cáo theo dõi chặt chẽ glucose trong thời gian chuyển đổi và trong những tuần sau đó. Có thể cần phải điều chỉnh liều dùng và thời gian dùng các sản phẩm insulin tác dụng nhanh hoặc tác dụng ngắn đồng thời hoặc thuốc điều trị đái tháo đường khác sử dụng đồng thời.
Bệnh nhân đái tháo đường típ 2
Những bệnh nhân chuyển sang từ insulin (nền) tác dụng kéo dài hoặc insulin pha trộn sẵn (2 pha) dùng 1 lần/ngày có thể được chuyển đổi sang Ryzodeg 1 lần/ngày chuyển đổi 1 : 1 đơn vị với tổng liều insulin như tổng liều insulin hàng ngày trước đây của bệnh nhân.
Những bệnh nhân chuyển sang từ insulin (nền) tác dụng kéo dài hoặc insulin pha trộn sẵn (2 pha) dùng hơn 1 lần/ngày có thể được chuyển đổi sang Ryzodeg 2 lần/ngày với cung tổng liều insulin như tổng liều insulin hàng ngày trước đây của bệnh nhân.
Những bệnh nhân chuyển sang từ insulin (nền) tác dụng kéo dài/insulin tác dụng nhanh chuyển sang Ryzodeg sẽ cần chuyển đổi liều dùng dựa trên nhu cầu của từng bệnh nhân. Noi chung, bệnh nhân được bắt đầu liều theo số đơn vị của insulin (nền) tác dụng kéo dài.
Bệnh nhân đái tháo đường típ 1
Liều Ryzodeg được khuyến cáo là 60-70% của tổng nhu cầu insulin hàng ngày phối hợp với insulin tác dụng ngắn/insulin tác dụng nhanh ở các bữa ăn còn lại, sau đó điều chỉnh liều theo từng bệnh nhân.
Các nhóm bệnh nhân đặc biệt
Người cao tuổi ( ≥ 65 tuổi): Ryzodeg có thể được sử dụng ở bệnh nhân cao tuổi. Cần tăng cường theo dõi glucose và điều chỉnh liều insulin theo từng bệnh nhân (xem Các đặc tính dược động học).
Suy thận và suy gan: Ryzodeg có thể được sử dụng ở bệnh nhân suy thận và bệnh nhân suy gan. Cần tăng cường theo dõi glucose và điều chỉnh liều insulin theo từng bệnh nhân (xem Các đặc tính dược động học).
Nhóm bệnh nhân trẻ em: Ryzodeg có thể được sử dụng ở thiếu niên và trẻ em từ 2 tuổi trở lên (xem Các đặc tính dược lực học). Khi thay đổi từ chế độ insulin khác sang Ryzodeg, cần xem xét việc giảm tổng liều insulin trên từng bệnh nhân để giảm thiểu nguy cơ hạ đường huyết (xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng)
Ryzodeg nên được sử dụng thận trọng đặc biệt ở trẻ em từ 2 đến 5 tuổi bởi vì dữ liệu lâm sàng chỉ ra rằng có nguy cơ hạ đường huyết cao ở trẻ em ở nhóm tuổi này (xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Tác dụng không mong muốn và Các đặc tính dược lực học).
Cách dùng
Ryzodeg chỉ dùng tiêm dưới da.
Ryzodeg không được tiêm tĩnh mạch vì có thể dẫn đến hạ đường huyết nặng.
Ryzodeg không được tiêm bắp vì có thể làm thay đổi sự hấp thu.
Ryzodeg không được sử dụng trong bơm truyền insulin.
Ryzodeg không được rút ra từ ống của bút tiêm cho vào bơm tiêm, (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biết khi sử dụng)
Ryzodeg được dùng tiêm dưới da vùng thành bụng, phần trên cánh tay hoặc đui. Nên luôn thay đổi vị trí tiêm trống cùng một vùng tiêm để giảm nguy cơ loạn dưỡng mỡ. Bệnh nhân nên được hướng dẫn luôn sử dụng kim tiêm mới. Việc sử dụng lại kim tiêm làm gia tăng nguy cơ tắc kim, có thể gây ra không đủ liều hoặc quá liều. Trong biến cố tắc kim, bệnh nhân phải tuân theo hướng dẫn được mô tả trong tờ hướng dẫn sử dụng đi kèm (xem Thận trọng đặc biệt khi bỏ và xử lý khác)
Ryzodeg được đóng trong một bút tiêm bơm sẵn thuốc (FlexTouch) được thiết kế để sử dụng với kim tiêm NovoFine hoặc NovoTwist. Bút tiêm bơm sẵn thuốc cung cấp 1-80 đơn vị, với các nấc mỗi nấc 1 đơn vị.
– Quá liều
Không thể xác định rõ về sự quá liều đối với insulin. Tuy nhiên hạ đường huyết có thể phát triển qua các giai đoạn liên tiếp nếu dùng liều insulin nhiều hơn so với nhu cầu của bệnh nhân:
– Giai đoạn hạ đường huyết nhẹ, có thể điều trị bằng cách dùng glucose uống hay các sản phẩm có đường. Vì vậy, bệnh nhân đái tháo đường được khuyên luôn mang theo người những sản phẩm có đường.
– Giai đoạn hạ đường huyết nặng, khi bệnh nhân không thể tự xử trí, có thể được điều trị bằng glucagon (0,5 đến 1 mg) tiêm bắp hay tiêm dưới da do một người đã được hướng dẫn cách tiêm, hoặc dùng glucose tiêm truyền tĩnh mạch do một nhân viên y tế thực hiện. Phải dùng glucose đường tĩnh mạch nếu bệnh nhân không đáp ứng với glucagon trong vòng 10-15 phút. Khi bệnh nhân tỉnh lại cần cho dùng thức ăn có chứa carbohydrate để phòng ngừa tái phát.
4. Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
5. Tác dụng phụ
Tóm tắt về dữ liệu an toàn
Phản ứng phụ đã được báo cáo thường gặp nhất trong quá trình điều trị là hạ đương huyết (xem Mô tả các phản ứng phụ chọn lọc dưới đây).
Bảng danh mục các phản ứng phụ
Các phản ứng phụ được liệt kê dưới đây dựa trên dữ liệu lâm sàng và được phân loại theo nhóm hệ cơ quan của MedDRA. Các nhóm tần suất được xác định theo quy ước sau: Rất thường gặp (≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100 đến <1/10); ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100), hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000); rất hiếm gặp (< 1/10.000) và tần suất không rõ (không thể ước tính từ các dữ liệu hiện có).
Nhóm hệ cơ quan | Tần suất |
Rối loạn hệ miễn dịch | Hiếm gặp – Quá mẫn |
Hiếm gặp – Nổi mề đay | |
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | Rất thường gặp – Hạ đường huyết |
Rối loạn da và mô dưới da | Không rõ – Loạn dưỡng mỡ |
Rối loạn toàn thân và tình trạng tại chỗ tiêm | Thường gặp – Phản ứng tại chỗ tiêm |
Ít gặp – Phù ngoại biên |
Mô tả các phản ứng phụ chọn lọc
Rối loạn hệ miễn dịch
Phản ứng dị ứng có thể xảy ra khi dùng các chế phẩm insulin. Phản ứng dị ứng dạng tức thì với chính bản thân insulin hoặc với các tá dược có khả năng đe dọa tính mạng.
Với Ryzodeg, đã có báo cáo hiếm gặp về quá mẫn (biểu hiện bằng sưng lưỡi và môi, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi và ngứa) và nổi mề đay.
Hạ đường huyết
Hạ đường huyết có thể xảy ra nếu liều insulin quá cao so với nhu cầu insulin. Hạ đường huyết nặng có thể dẫn đến bất tỉnh và/hoặc co giật và có thể gây ra suy chức năng não tạm thời hay vĩnh viễn hoặc thậm chí tử vong. Các triệu chứng của hạ đường huyết thường xuất hiện đột ngột, có thể bao gồm đổ mồ hôi lạnh, da xanh tái và lạnh, mệt mỏi, bồn chồn hoặc run, lo âu, mệt hoặc yếu bất thường, lú lẫn, khó tập trung, buồn ngủ, đói dữ dội, thay đổi thị lực, nhức đầu, buồn nôn và đánh trống ngực.
Loạn dưỡng mỡ
Loạn dưỡng mỡ (bao gồm phì đại mô mỡ, teo mô mỡ) có thể xảy ra tại chỗ tiêm. Thay đổi liên tục vị trí tiêm trong một vùng tiêm nhất định có thể giúp làm giảm nguy cơ gặp các phản ứng này.
Phản ứng tại chỗ tiêm
Phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm khối tụ máu tại chỗ tiêm, đau, xuất huyết, ban đỏ, cục u nhỏ, sưng, da đổi màu, ngứa, cảm giác nóng và khối tại chỗ tiêm) xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Ryzodeg. Những phản ứng này thường nhẹ, thoáng qua và thường mất đi khi tiếp tục điều trị.
Nhóm bệnh nhân trẻ em
Ryzodeg đã được dùng cho trẻ em và thiếu niên dưới 18 tuổi để nghiên cứu các đặc tính dược động học (xem Các đặc tính dược động học). Độ an toàn và hiệu quả được chứng minh trong thử nghiệm ở trẻ em từ 2 đến 18 tuổi. Tần suất, loại và độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi ở trẻ em không chỉ ra sự khác biệt so với kinh nghiệm ở nhóm bệnh nhân đái tháo đường chung ngoại trừ việc hạ đường huyết nghiêm trọng xảy ra nhiều hơn so với chế độ insulin nền-nhanh ở nhóm trẻ em, đặc biệt ở trẻ từ 2 đến 5 tuổi, (xem Liều lượng và cách dùng, Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng và Các đặc tính dược lực học).
Các nhóm bệnh nhân đặc biệt khác
Dựa trên kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng, tần suất, loại và độ nặng của các phản ứng phụ đã quan sát được ở bệnh nhân cao tuổi và ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào với kinh nghiệm rộng hơn ở nhóm dân số chung.
Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
6. Lưu ý |
– Thận trọng khi sử dụngĐọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng. Nếu cần thêm thông tin, xin hỏi ý kiến bác sĩ. Thuốc này chỉ dùng theo đơn của bác sĩ. Hạ đường huyết
Tăng đường huyết
Chuyển sang từ những sản phẩm insulin khác
Kết hợp thiazolidinedione và các thuốc insulin
Rối loạn mắt
Tránh nhầm lẫn do vô ý
Kháng thể kháng insulin
– Thai kỳ và cho con búPhụ nữ có thai
Cho con bú
Khả năng sinh sản
– Khả năng lái xe và vận hành máy móc
– Tương tác thuốcMột số thuốc được biết là có tương tác với sự chuyển hóa glucose. Những chất sau đây có thể làm giảm nhu cầu insulin
Những chất sau đây có thể làm tăng nhu cầu insulin
Tương kỵ
|
7. Dược lý
– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)
Hấp thu
Sau khi tiêm dưới da, các đa lục phân (hexamer) của insulin degludec hòa tan và ổn đình được hình thành, tạo ra một khố chứa insulin ở mô dưới da, trong khi đó không cản trở vào sự phóng thích nhanh các đơn phân (monomer) của insulin aspart vào tuần hoàn. Các đơn phân (monomer) insulin degludec tách ra dần dần từ các đa lục phân (hexamer) này, do đó dẫn đến phân ly insulin degludec chậm và liên tục vào tuần hoàn. Nồng độ thành phần insulin nền trong huyết thanh ở trạng thái ổn định (insulin degludec) đạt được sau 2-3 ngày tiêm Ryzodeg.
Đặc tính hấp thu nhanh của insulin aspart đã được xác định rõ được duy trì bởi Ryzodeg. Đường biểu diễn dược động học của insulin aspart xuất hiện 14 phút sau khi tiêm với nồng độ đỉnh đạt được sau 72 phút.
Phân bố
Ái lực của insulin degludec với albumin huyết thanh tương ứng với sự gắn kết protein huyết tương > 99% trong huyết tương người. Insulin aspart có sự gắn kết với protein huyết tương thấp (< 10%), tương tự như đã ghi nhận được với insulin người thông thường.
Biến đổi sinh học
Sự thoái biến của insulin degludec và insulin aspart tương tự như với insulin người; tất cả các chất chuyển hóa được tạo thành đều không có hoạt tính.
Thải trừ
Thời gian bán thải sau khi tiêm Ryzodeg dưới da được xác định bởi tốc độ hấp thu từ mô dưới da. Thời gian bán thải của thành phần insulin nền (insulin degludec) ở trạng thái ổn định là 25 giờ không phụ thuộc liều dùng.
Sự tuyến tính
Mức tiếp xúc toàn bộ với Ryzodeg tăng tỷ lệ với sự tăng liều của thành phần insulin nền (insulin degludec) và thành phần insulin liên quan đến bữa ăn (insulin aspart) ở bệnh nhân đái tháo đường típ 1 và típ 2.
Giới tính
Không có sự khác biệt về giới tính đối với các đặc tính dược động học của Ryzodeg.
Người cao tuổi, chủng tộc, suy thận và suy gan
Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học của Ryzodeg giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân người lớn trẻ tuổi, giữa các chủng tộc hoặc giữa bệnh nhân khỏe mạnh và bệnh nhân suy thận hoặc suy gan.
Nhóm bệnh nhân trẻ em
Các đặc tính dược động học của Ryzodeg ở bệnh nhân đái tháo đường tip 1 đã được nghiên cứu ở trẻ em (6-11 tuổi) và thiếu niên (12-18 tuổi) và so sánh với người lớn sau khi tiêm 1 liều đơn.
Các đặc tính dược động học ổn định của insulin degludec là thành phần của Ryzodeg đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng phân tích dược động học ở trẻ em từ 1 tuổi trở lên. Tổng liều thăm dò và nồng độ đỉnh của insulin aspart cao hơn ở trẻ em so với người lớn và tương tự đối với thiếu niên và người lớn.
Các đặc tính dược động học của insulin degludec ở trẻ em (1-11 tuổi) và thiếu niên (12-18 tuổi) ở giai đoạn ổn định thì tương đương với các đặc tính dược động học quan sát được ở người lớn bị đái tháo đường tip 1. Tuy nhiên, tổng liều thăm dò với insulin degludec sau khi dùng một liều đơn cao hơn ở trẻ em và thiếu niên so với ở người lớn bị đái tháo đường tip 1.
– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)
Nhóm dược lý trị liệu: Thuốc điều trị đái tháo đường. Insulin và insulin analogues dạng tiêm, tác dụng trung gian hoặc kéo dài kết hợp với tác dụng nhanh.
Mã ATC: A10AD06
Cơ chế tác dụng
Insulin degludec và insulin aspart gắn kết chuyên biệt với thụ thể insulin người và hiệu quả về tác dụng dược lý tương tự như insulin người.
Hiệu quả làm giảm glucose huyết của insulin là do làm cho sự hấp thu glucose dễ dàng hơn sau khi insulin gắn kết vào các thụ thể trên tế bào cơ và tế bào mơ, đồng thời ức chế sản xuất glucose từ gan.
Tác dụng dược lực học
Tác dụng dược lực học của Ryzodeg được tách ra rõ rệt đối với 2 thành phần (Hình 1) và đường biểu diễn đạt được về tác dụng phản ánh các thành phần riêng là insulin aspart tác dụng nhanh và insulin degludec (nền) tác dụng kéo dài
Thành phần (nền) tác dụng kéo dài của Ryzodeg (insulin degludec) tạo thành nhiều lục phân (hexamer) hòa tan khi tiêm dưới da, hiệu quả tạo một kho dự trữ từ đó insulin degludec được hấp thu liên tục và từ từ vào tuần hoàn, đưa đến tác dụng làm giảm glucose kéo dài, bằng phẳng và ổn định. Tác dụng này được duy trì trong công thức kết hợp với insulin aspart và không ảnh hưởng đến tác dụng nhanh của các đơn phân (monomers) insulin aspart.
Ryzodeg có khởi phát tác dụng nhanh, xảy ra ngay sau khi tiêm đem đến sự cung cấp insulin theo thời gian bữa ăn trong khi thành phần nền có đường biểu diễn về tác dụng bằng phẳng và ổn định, đem đến sự cung cấp liên tục về nhu cầu insulin nền. Thời gian tác dụng của một liều đơn Ryzodeg là hơn 24 giờ.
Tác dụng làm giảm glucose toàn bộ và tối đa của Ryzodeg tăng tuyến tính với liều dùng tăng. Trạng thái ổn định sẽ xảy ra sau 2-3 ngày sử dụng liều thuốc.
Không có sự khác biệt về tác dụng dược lực học của Ryzodeg giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ.
Hiệu quả và độ an toàn trên lâm sàng
5 nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng, nhãn mở, điều trị nhắm đến mục tiêu trong thời gian 26 tuần và 52 tuần đã được tiến hành với tổng số 1.360 đối tượng bị bệnh đái tháo đường (362 bệnh nhân đái tháo đường típ 1 và 998 bệnh nhân đái tháo đường típ 2) được cho sử dụng Ryzodeg. Ryzodeg được dùng 1 lần/ngày cộng với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống (OAD) được so sánh với insulin glargine (IGIar) (1 lần/ngày) cộng với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống trong 2 thử nghiệm ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 (Bảng 1). Ryzodeg 2 lần/ngày cộng với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống được so sánh với insulin aspart 30 2 pha (BIAsp 30) 2 lần/ngày cộng với các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống trong 2 thử nghiệm ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 (Bảng 2). Ryzodeg 1 lần/ngày cộng với insulin aspart (lAsp) cũng được so sánh với insulin detemir (IDet) dùng 1 lần/ngày hoặc 2 lần/ngày kết hợp lAsp ở bệnh nhân đái tháo đường típ 1 (Bảng 3).
Sự thay đổi HbA1c không kém hơn so với mức ban đầu cho đến cuối cuộc thử nghiệm đã được xác định ở tất cả các nghiên cứu so với tất cả các thuốc so sánh, khi điều trị bệnh nhân nhắm đến mục tiêu.
Trong 2 thử nghiệm kết hợp điều trị bằng insulin và các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 chưa từng được điều trị bằng insulin (insulin khởi đầu) và bệnh nhân đái tháo đường típ 2 đang dùng insulin (insulin tăng cường), Ryzodeg 1 lần/ngày đã cho thấy sự kiểm soát đường huyết tương tự (HbA1c) so với IGIar (được sử dụng theo nhãn) (Bảng 1). Vì Ryzodeg chứa insulin tác dụng nhanh liên quan đến bữa ăn (insulin aspart), sự kiểm soát đường huyết theo bữa ăn ở các bữa ăn có dùng thuốc được cải thiện so với chỉ dùng insulin nền; xem kết quả thử nghiệm ở Bảng 1. Một tỷ lệ hạ đường huyết về ban đêm thấp hơn (được định nghĩa là các cơn từ lúc nửa đêm đến 6 giờ sáng, được xác nhận bằng nồng độ glucose huyết tương < 3,1 mmol/l hoặc bệnh nhân cần có sự hỗ trợ của bên thứ ba) đã được quan sát thấy với Ryzodeg so với IGIar (Bảng 1).
Ryzodeg 2 lần/ngày đã cho thấy sự kiểm soát đường huyết tương tự (HbA1c) so với BIAsp 30 2 lần/ngày ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2. Cho thấy sự cải thiện vượt trội hơn về nồng độ glucose huyết tương lúc đói so với bệnh nhân được điều trị bằng BIAsp 30. Ryzodeg gây ra mọt tỷ lệ thấp hơn về hạ đường huyết tổng thể và hạ đường huyết về ban đêm (Bảng 2).
Ở những bệnh nhân đái tháo đường típ 1, điều trị bằng Ryzodeg 1 lần/ngày cộng với lAsp đối với các bữa ăn còn lại đã cho thấy sự kiểm soát đường huyết tương tự (HbA1c và glucose huyết tương lúc đói) với một tỷ lệ thấp hơn về hạ đường huyết ban đêm so với chế độ điều trị nền/bolus bằng IDet cộng với lAsp ở tất cả các bữa ăn (Bảng 3).
Không có sự phát triển các kháng thể kháng insulin có ý nghĩa lâm sàng sau khi điều trị dài hạn bằng Ryzodeg.
Bảng 1 Kết quả từ 2 thử nghiệm trong 26 tuần ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 sử dụng Ryzodeg 1 lần/ngày
| Ryzodeg (1 lần/ngày)1 Chưa điều trị bằng insulin | IGIar (1 lần/ngày)1 Chưa điều trị bằng insulin | Ryzodeg (1 lần/ngày)2 Đã điều trị bằng insulin | IGIar (1 lần/ngày)2 Đã điều trị bằng insulin |
N | 266 | 263 | 230 | 233 |
HbA1c trung bình (%) | ||||
Kết thúc thử nghiệm | 7,2 | 7,2 | 7,3 | 7,4 |
Thay đổi trung bình | -1,65 | -1,72 | -0,98 | -1,00 |
| Chênh lệch: 0,03 [-0,14; 0,20] | Chênh lệch: -0,03 [-0,20; 0,14] | ||
Glucose huyết tương lúc đói (FPG) (mmol/l) | ||||
Kết thúc thử nghiệm | 6,8 | 6,3 | 6,3 | 6,0 |
Thay đổi trung bình | -3,32 | -4,02 | -1,68 | -1,88 |
| Chênh lệch: 0,51 [0,09; 0,93] | Chênh lệch: 0,33 [-0,11; 0,77] | ||
Mức tăng glucose huyết theo bữa ăn vào lúc 90 phút sau bữa ăn có dùng thuốc (Huyết tương) (mmol/l) | ||||
Kết thúc thử nghiệm | 1,9 | 3,4 | 1,2 | 2,6 |
Thay đổi trung bình | -1,5 | -0,3 | -1,5 | -0,6 |
| N | 266 | 263 | 230 | 233 |
| Tỷ lệ hạ đường huyết (mỗi bệnh nhân/năm) | ||||
| Nặng | 0,01 | 0,01 | 0,00 | 0,04 |
| Được ghi nhận3 | 4,23 | 1,85 | 4,31 | 3,20 |
| Tỷ lệ: 2,17 [1,59; 2,94] | Tỷ lệ: 1,43 [1,07; 1,92] | |||
| Về ban đêm, được ghi nhận3 | 0,19 | 0,46 | 0,82 | 1,01 |
| Tỷ lệ: 0,29 [0,13; 0,65] | Tỷ lệ: 0,80 [0,49; 1,30] |
1 Chế độ điều trị 1 lần/ngày + metformin
2 Chế độ điều trị 1 lần/ngày + metformin ± pioglitazone ± ức chế DPP-4
3 Cơn hạ đường huyết được ghi nhận được định nghĩa là các cơn được xác định bằng nồng độ glucose huyết tương < 3,1 mmol/l hoặc bệnh nhân cần có sự hỗ trợ của bên thứ ba. Cơn hạ đường huyết về ban đêm được ghi nhận được định nghĩa là các cơn từ lúc nửa đêm đến 6 giờ sáng.
Bảng 2 Kết quả từ 2 thử nghiệm trong 26 tuần ở bệnh nhân đái tháo đường tip 2 sử dụng Ryzodeg 2 lần/ngày
Ryzodeg (2 lần/ngày)1 Đã điều trị bằng insulin | BIAsp 30 (2 lần/ngày)1 Đã điều trị bằng insulin | Ryzodeg (2 lần/ngày)2 Đã điều trị bằng insulin | BIAsp 30 (2 lần/ngày)2 Đã điều trị bằng insulin | |
N | 224 | 222 | 280 | 142 |
HbA1c trung bình (%) | ||||
Kết thúc thử nghiệm | 7,1 | 7,1 | 7,1 | 7,0 |
| Thay đổi trung bình | -1,28 | -1,30 | -1,38 | -1,42 |
| Chênh lệch:-0,03 [-0,18; 0,13] | Chênh lệch: 0,05 [-0,10; 0,20] | ||
Glucose huyết tương lúc đói (FPG) (mmol/l) | ||||
Kết thúc thử nghiệm | 5,8 | 6,8 | 5,4 | 6,5 |
| Thay đổi trung bình | -3,09 | -1,76 | -2,55 | -1,47 |
| Chênh lệch:-1,14 [-1,53; -0,76] | Chênh lệch: -1,06 [-1,43; -0,70] | ||
Tỷ lệ hạ đường huyết (mỗi bệnh nhân/ năm) | ||||
Nặng | 0,09 | 0,25 | 0,05 | 0,03 |
Được ghi nhận3 | 9,72 | 13,96 | 9,56 | 9,52 |
| Tỷ lệ: 0,68 [0,52; 0,89] | Tỷ lệ: 1,00 [0,76; 1,32] | ||
Về ban đêm, được ghi nhận3 | 0,74 | 2,53 | 1,11 | 1,55 |
| Tỷ lệ: 0,27 [0,18; 0,41] | Tỷ lệ: 0,67 [0,43; 1,06] |
1 Chế độ điều trị 2 lần/ngày ± metformin ± pioglitazone ± ức chế DPP-4
2 Chế độ điều trị 1 lần/ngày ± metformin
3 Cơn hạ đường huyết được ghi nhận được định nghĩa là các cơn được xác định bằng nồng độ glucose huyết tương < 3,1 mmol/l hoặc bệnh nhân cần có sự hỗ trợ của bên thứ ba. Cơn hạ đường huyết về ban đêm được ghi nhận được định nghĩa là các cơn từ lúc nửa đêm đến 6 giờ sáng.
Bảng 3 Kết quả của một thử nghiệm trong 26 tuần ở bệnh nhân đái tháo đường típ 1 sử dụng Ryzodeg 1 lần/ngày
| Ryzodeg (1 lần/ngày)1 | IDet (1 lần/ngày/2 lần/ngày)2 | |
N | 366 | 182 |
HbA1c trung bình (%) | ||
Kết thúc thử nghiệm | 7,6 | 7,6 |
| Thay đổi trung bình | -0,73 | -0,68 |
| Chênh lệch: -0,05 [-0,18; 0,08] | |
Glucose huyết tương lúc đói (FPG) (mmol/l) | ||
Kết thúc thử nghiệm | 8,7 | 8,6 |
| Thay đổi trung bình | -1,61 | -2,41 |
| Chênh lệch: 0,23 [-0,46; 0,91] | ||
| Tỷ lệ hạ đường huyết (mỗi bệnh nhân/ năm) | ||
| Nặng | 0,33 | 0,42 |
| Được ghi nhận3 | 39,2 | 44,3 |
| Tỷ lệ: 0,91 [0,76; 1,09] |
|
Về ban đêm, được ghi nhận3 | 3,71 | 5,72 |
| Tỷ lệ: 0,63 [0,49; 0,81] |
1 Chế độ điều trị 1 lần/ngày + insulin aspart để cung cấp cho insulin theo thời gian bữa ăn
2 Chế độ điều trị 1 lần/ngày hoặc 2 lần/ngày + insulin aspart cho nhu cầu insulin theo bữa ăn
Ghi nhận cơn hạ đường huyết là các cơn được xác định bằng nồng độ glucose huyết tương < 3,1 mmol/l hoặc bệnh nhân cần có sự hỗ trợ của bên thứ ba. Cơn hạ đường huyết về ban đêm đã được xác nhận được định nghĩa là các cơn từ lúc nửa đêm đến 6 giờ sáng.
Bảng 4 Kết quả của 1 thử nghiệm trong 26 tuần ở bệnh nhân đái tháo đường tip 2 sử dụng Ryzodeg 1 lần/ngày
| Ryzodeg (1 lần/ngày)1 | IGIar (1 lần/ngày)2 |
N | 147 | 149 |
HbA1c trung bình (%) | ||
Cuối cuộc thử nghiêm | 7,0 | 7,3 |
Thay đối trung bình | -1,35 | -1,22 |
| Chênh lệch: -0,28 [-0,46; 0,10] | |
Glucose huyết tương lúc đói (FPG) (mmol/l) | ||
Cuối cuộc thử nghiệm | 5,7 | 5,6 |
Thay đổi trung bình | -3,25 | -3,52 |
| Chênh lệch: 0,15 [-0,29; 0,60] | |
Tỷ lệ hạ đường huyết (mỗi bệnh nhân/ năm) | ||
Nặng | 0,00 | 0,00 |
Được ghi nhận3 | 1,9 | 2,7 |
| Tỷ lệ: 0,73 [0,50; 1,08] | |
Về ban đêm, được ghi nhận3 | 0,4 | 0,5 |
| Tỷ lệ: 0,75 [0,34; 1,64] |
1 Chế độ điều trị 1 lần/ngày, dưới dạng đơn trị liệu hoặc phối hợp không nhiều hơn 2 loại thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống (loại trừ SU, thuốc ức chế DPP-4 và glinide).
2 Chế độ điều trị 1 lần/ngày, dưới dạng đơn trị liệu hoặc phối hợp không nhiều hơn 2 loại thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống (loại trừ SU, thuốc ức chế DPP-4 và glinide)
3 Cơn hạ đường huyết được ghi nhận được định nghĩa là các cơn được xác nhận bằng nồng độ glucose huyết tương < 3,1 mmol/l hoặc bệnh nhân cần có sự hỗ trợ của bên thứ ba. Cơn hạ đường huyết về ban đêm đã được xác nhận được định nghĩa là các cơn từ lúc nửa đêm đến 6 giờ sáng.
Ngoài 5 nghiên cứu khẳng định điều trị được thực hiện trong chương trình phát triển lâm sàng toàn cầu, Ryzodeg cũng đã được khảo sát trong một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng, nhấn mở, điều trị nhắm đến mục tiêu trong 26 tuần ở các bệnh nhân người Nhật đái tháo đường típ 2 chưa từng điều trị bằng insulin, đã sử dụng đơn trị liệu hoặc trị liệu phối hợp bằng các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống (OAD).
Trong nghiên cứu này, liều Ryzodeg 1 lần/ngày với bữa ăn lớn nhất trong ngày đem lại sự kiểm soát đường huyết lâu dài (HbA1c) trội hơn và glucose huyết tương lúc đói tương tự so với IGIar (Bảng 4). Một tỷ lệ bệnh nhân cao hơn đã đạt được HbA1c < 7% có và không có hạ đường huyết khi dùng Ryzodeg so với IGIar và mức tăng glucose huyết tương theo bữa ăn vào bữa ăn tối thấp hơn với Ryzodeg. Những kết quả này đã đạt được với một tỷ lệ thấp hơn về hạ đường huyết tổng thể và hạ đường huyết về ban đêm với Ryzodeg so với IGIar và với các liều insulin tương đương vào cuối cuộc thử nghiệm.
Trong một phân tích tổng hợp sau đó qua 2 thử nghiệm 26 tuần, không làm mù, nhám đến mục tiêu ở bệnh nhân đái tháo đường tip 2, Ryzodeg 2 lần/ngày trội hơn về số lượng thấp hơn của các cơn hạ đường huyết đã được xác nhận về tổng thể (Hình 2) và cơn hạ đường huyết về ban đêm đã được xác nhận (Hình 3) so với BIAsp 30. Các kết quá chứng minh rằng nồng độ glucose huyết tương lúc đói thấp hơn với Ryzodeg đã đạt được với nguy cơ hạ đường huyết thấp hơn ở cả hai giai đoạn thử nghiệm về tổng thể và trong giai đoạn duy trì từ tuần 16 (Bảng 5).
Bảng 5 Kết quả của phân tích tổng hợp về các cơn hạ đường huyết đã được xác nhận với liều Ryzodeg 2 lần/ngày trong giai đoạn hoàn thành thử nghiệm và trong giai đoạn duy trì từ tuần 16
Phân tích | Tỷ số tỷ lệ ước tính [Khoảng tin cậy (Cl) 95%] Giai đoạn hoàn thành thử nghiệm | Tỷ số tỷ lệ ước tính [Khoảng tin cậy (Cl) 95%] Giai đoạn duy trì (từ Tuần 16) |
Cơn hạ đường huyết được ghi nhận về tổng thể Ryzodeg(2 lần/ngày)/ BIAsp 30 (2 lần/ngày) | 0,81 [0,67;0,98] | 0,69 [0,55;0,87] |
Cơn hạ đường huyết về ban đêm được ghi nhận Ryzodeg (2 lần/ngày)/ BIAsp 30 (2 lần/ngày) | 0,43 [0,31 ;0,59] | 0,38 [0,25;0,58] |
Nhóm bệnh nhân trẻ em
Hiệu quả và độ an toàn của Ryzodeg được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát ở trẻ em và thiếu niên bị đái tháo đường típ 1 trong 16 tuần (n=362). Bệnh nhân dùng Ryzodeg gồm có 40 trẻ em từ 2 đến 5 tuổi, 61 trẻ em từ 6 đến 11 tuổi và 80 thiếu niên từ 12 đến 17 tuổi. Ryzodeg dùng 1 lần mỗi ngày với bữa ăn chính cộng thêm insulin aspart cho các bữa ăn còn lại chỉ ra rằng việc giảm HbA1c tương tự ở tuần 16 và không có sự khác biệt giữa FPG và SMPG so với nhóm dùng insulin detemir 1 hoặc 2 lần mỗi ngày và cộng thêm insulin aspart vào bữa ăn. Tại tuần 16, liều insulin trung bình hàng ngày của Ryzodeg và insulin detemir lần lượt là 0,88 so với 1,01 đơn vị/ kg. Về tỷ lệ hạ đường huyết đã được xác nhận (biến cố trên mỗi bệnh nhân hàng năm được phát hiện ra) (theo định nghĩa của ISPAD 2009: 46,23 so với 49,55) và hạ đường huyết ban đêm đã được xác nhận (5,77 so với 5,40) tương đương giữa Ryzodeg và insulin detemir, trong khi đó tỷ lệ hạ đường huyết nghiêm trọng (0,26 so với 0,07) cao hơn khi sử dụng Ryzodeg mặc dù sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê. Rất ít ca hạ đường huyết nghiêm trọng được báo cáo ở mỗi nhóm; tỷ lệ hạ đường huyết nghiêm trọng được quan sát khi dùng Ryzodeg cao hơn ở trẻ em từ 2 đến 5 tuổi so với nhóm tuổi từ 6 đến 11 tuổi hoặc 12 đến 17 tuổi (lần lượt là 0,42 so với 0,21 và 0,21). Đánh giá hiệu quả và độ an toàn ở thiếu niên bị đái tháo đường típ 2 được tiến hành bằng cách sử dụng dữ liệu từ bệnh nhân thiếu niên và người trưởng thành bị đái tháo đường típ 1 và bệnh nhân người trưởng thành bị đái tháo đường típ 2. Việc đánh giá này hỗ trợ việc sử dụng Ryzodeg ở bệnh nhân thiếu niên bị đái tháo đường típ 2.
8. Thông tin thêm
– Đặc điểm
Dung dịch tiêm (FlexTouch).
Dung dịch trong suốt, không màu, trung tính.
– Bảo quản
Trước khi sử dụng lần đầu:
Bảo quản trong tủ lạnh (2°C – 8°C). Để xa bộ phận làm lạnh.
Không để đông lạnh.
Đậy nắp bút tiêm để tránh ánh sáng.
Sau khi sử dụng lần đầu hoặc mang theo dự phòng:
Sản phẩm có thể được bảo quản tối đa 4 tuần. Không bảo quản trên 30°C. Có thể bảo quản trong tủ lạnh (2°C- 8°C)
Đậy nắp bút tiêm để tránh ánh sáng.
Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Không dùng Ryzodeg FlexTouch 100 đơn vị/ml quá hạn sư dụng đã in trên bao bì.
– Hạn dùng
36 tháng kể từ ngày sản xuất.
– Nhà sản xuất
Novo Nordisk.
Đánh giá
Chưa có đánh giá nào.