Nồng độ Phospho huyết thanh bệnh nhân

Tổng liều Sevelamer Carbonate hàng ngày

1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl)

2,4 g^(*)

> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)

4,8 g^(*)

Khuyến cáo: Dùng 3 lần/ngày chung với bữa ăn.

^(*) Kèm theo sự điều chỉnh như hướng dẫn “Điều chỉnh và duy trì” bên dưới.

Phân loại hệ thống MedDRA

Rất phổ biến

Phổ biến

Rất hiếm

Không được biết

Rối loạn hệ thống miễn dịch

Phản ứng quá mẫn*

Rối loạn tiêu hóa

Buồn nôn, nôn, đau bụng trên, táo bón

Tiêu chảy, khó tiêu, đầy hơi, đau bụng

Nghẽn ruột, tắc ruột/ dưới tắt ruột, thủng ruột

Rối loạn da và mô dưới da

Ngứa, nổi mẩn

6. Lưu ý

– Thận trọng khi sử dụng

Sự an toàn và hiệu quả của Sevelamer Carbonate chưa được thiết lập ở những bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh thận mãn tính không được lọc máu với Phospho huyết thanh <1,78 mmol/l. Do đó, hiện tại không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân này.

Sự an toàn và hiệu quả của Sevelamer Carbonate chưa được thiết lập ở những bệnh nhân mắc các rối loạn sau:

• Chứng khó nuốt.
• Rối loạn khi nuốt.
• Rối loạn nhu động dạ dày ruột nghiêm trọng bao gồm liệt ruột nghiêm trọng hoặc không được điều trị, tắc lại trong dạ dày và nhu động ruột bất thường hoặc không đều.
• Bệnh viêm ruột hoạt động.
• Đại phẫu ở đường tiêu hóa.

Điều trị những bệnh nhân này bằng Sevelamer chỉ nên được bắt đầu sau khi đánh giá lợi ích/ rủi ro cẩn thận. Nếu điều trị được bắt đầu, bệnh nhân bị các rối loạn này nên được theo dõi. Điều trị Sevelamer nên được đánh giá lại ở những bệnh nhân bị táo bón nặng hoặc các triệu chứng tiêu hóa nghiêm trọng khác.

Nghẽn ruột và tắc ruột/dưới tắc ruột

Trong những trường hợp rất hiếm, nghẽn ruột và tắc ruột/dưới tắc ruột đã được ghi nhận ở những bệnh nhân đang điều trị bằng Sevelamer Hydroclorid (viên nang/viên nén), có chứa thành phần hoạt tính tương tự như Sevelamer Carbonate. Táo bón có thể là một triệu chứng trước đó. Bệnh nhân bị táo bón nên được theo dõi cẩn thận trong khi điều trị Sevelamer.

Điều trị Sevelamer nên được đánh giá lại ở những bệnh nhân bị táo bón nặng hoặc các triệu chứng tiêu hóa nghiêm trọng khác.

Thiếu Vitamin tan trong dầu

Bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính (CKD) có hàm lượng Vitamin tan trong dầu A, D, E và K thấp, tùy thuộc vào chế độ ăn uống và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Không thể loại trừ rằng Sevelamer Carbonate có thể liên kết với các Vitamin tan trong chất béo có trong thực phẩm ăn vào. Ở những bệnh nhân không dùng Vitamin bổ sung nhưng dùng Sevelamer, tình trạng Vitamin A, D, E và K trong máu nên được đánh giá thường xuyên. Nên bổ sung Vitamin nếu cần thiết.

Khuyến cáo bệnh nhân CKD không được lọc máu nên được bổ sung Vitamin D (khoảng 400 IU Vitamin D tự nhiên hàng ngày) có thể là một phần của chế phẩm Vitamin tổng hợp ngoài việc sử dụng Sevelamer Carbonate. Ở những bệnh nhân được thẩm tách màng bụng, cần theo dõi thêm các Vitamin tan trong dầu và Axit Folic, vì nồng độ Vitamin A, D, E và K không được đo trong nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân này.

Thiếu Folat

Hiện tại không đủ dữ liệu để loại trừ khả năng thiếu hụt Folat trong quá trình điều trị Sevelamer Carbonate dài hạn. Ở những bệnh nhân không dùng Axit Folic bổ sung nhưng dùng Sevelamer, nồng độ Folat nên được đánh giá thường xuyên.

Hạ Canxi máu/tăng Canxi máu

Bệnh nhân CKD có thể bị hạ Canxi máu hoặc tăng Canxi máu. Sevelamer Carbonate không chứa bất kỳ thành phần Canxi nào. Do đó, nồng độ Canxi huyết thanh nên được theo dõi đều đặn và Canxi nguyên tố nên được bổ sung nếu cần thiết.

Nhiễm toan chuyển hóa

Bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính có xu hướng nhiễm toan chuyển hóa. Do đó nên theo dõi nồng độ Bicarbonat huyết thanh như một phần của thực hành lâm sàng tốt.

Viêm phúc mạc

Bệnh nhân được lọc máu phải chịu một số rủi ro nhất định liên quan đến nhiễm khuẩn do phương thức lọc máu. Viêm phúc mạc là một biến chứng đã biết ở những bệnh nhân được thẩm phân phúc mạc và trong một nghiên cứu lâm sàng với Sevelamer Hydroclorid, một số lượng lớn hơn các trường hợp viêm phúc mạc đã được báo cáo ở nhóm Sevelamer so với nhóm đối chứng. Cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân thẩm phân phúc mạc để đảm bảo sử dụng đúng kỹ thuật vô trùng thích hợp cùng với nhận biết và xử trí kịp thời mọi dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến viêm phúc mạc.

Khó nuốt và nghẹn

Các báo cáo không phổ biến liên quan đến việc khó nuốt Sevelamer Carbonate dạng viên nén. Nhiều ca trong số các trường hợp này liên quan đến các bệnh nhân mắc đồng thời các bệnh như rối loạn khi nuốt hoặc bất thường thực quản. Cần thận trọng khi sử dụng Sevelamer ở những bệnh nhân khó nuốt. Nên cân nhắc sử dụng bột Sevelamer pha thành dạng hỗn dịch uống ở bệnh nhân có tiền sử khó nuốt.

Suy giáp

Cần theo dõi chặt chẽ hơn những bệnh nhân bị suy giáp dùng phối hợp Sevelamer Carbonate và Levothyroxin.

Bệnh cường cận giáp

Sevelamer Carbonate không được chỉ định để kiểm soát cường cận giáp. Ở những bệnh nhân bị cường cận giáp thứ phát, nên sử dụng Sevelamer khi kết hợp nhiều phương pháp điều trị, có thể bao gồm bổ sung Canxi, 1,25 – dihydroxy Vitamin D3 hoặc một trong những chất tương tự của nó để làm giảm nồng độ hormon tuyến cận giáp ban đầu (iPTH).

Rối loạn viêm đường tiêu hóa

Các trường hợp rối loạn viêm nghiêm trọng ở các bộ phận khác nhau của đường tiêu hóa (bao gồm các biến chứng nghiêm trọng như chảy máu, thủng, loét, hoại tử, viêm đại tràng,) liên quan đến sự hiện diện của tinh thể Sevelamer đã được báo cáo trong tài liệu. Tuy nhiên, nguyên nhân của các tinh thể Sevelamer khi bắt đầu các rối loạn như vậy đã không được chứng minh.

Điều trị bằng Sevelamer Carbonate nên được đánh giá lại ở những bệnh nhân tiến triển các triệu chứng nghiêm trọng về đường tiêu hóa.

– Phụ nữ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

Không có hoặc có rất ít dữ liệu về việc sử dụng Sevelamer ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy một số độc tính sinh sản khi Sevelamer được dùng trên chuột với liều cao. Sevelamer cũng đã được chứng minh là làm giảm sự hấp thụ của một số Vitamin bao gồm Axit Folic. Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người là chưa biết. Sevelamer chỉ nên được dùng cho phụ nữ mang thai nếu thật sự cần thiết và sau khi tiến hành phân tích cẩn thận rủi ro/lợi ích cho cả mẹ và thai nhi.

Thời kỳ cho con bú

Người ta không biết liệu Sevelamer/các chất chuyển hóa có được bài tiết trong sữa mẹ không. Bản chất không hấp thụ của Sevelamer chỉ ra rằng sự bài tiết Sevelamer trong sữa mẹ là không thể. Quyết định về việc tiếp tục/ngừng cho con bú hay tiếp tục/ngừng điều trị bằng Sevelamer Carbonate nên cân nhắc giữa lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của liệu pháp Sevelamer Carbonate đối với bệnh nhân nữ.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu liên quan đến ảnh hưởng của Sevelamer đến khả năng sinh sản ở người. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng Sevelamer không làm suy giảm khả năng sinh sản ở chuột đực hoặc chuột cái khi tiếp xúc với liều gấp 2 lần liều với thử nghiệm lâm sàng tối đa ở người 13 g/ngày, dựa trên so sánh diện tích bề mặt cơ thể tương đối.

– Khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Sevelamer không có hoặc có ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

– Tương tác thuốc

Thẩm tách máu (lọc máu)

Nghiên cứu tương tác chưa được thực hiện ở bệnh nhân thẩm tách máu.

Ciprofloxacin

Trong các nghiên cứu tương tác ở những người tình nguyện khỏe mạnh, Sevelamer Hydroclorid, có chứa hoạt chất tương tự như Sevelamer Carbonate, đã làm giảm sinh khả dụng của Ciprofloxacin khoảng 50% khi sử dụng cùng với Sevelamer Hydroclorid trong một nghiên cứu liều duy nhất. Do đó, không nên dùng đồng thời Sevelamer Carbonate với Ciprofloxacin.
Ciclosporin, Mycophenolat Mofetil và Tacrolimus ở bệnh nhân cấy ghép

Việc giảm nồng độ ciclosporin, Mycophenolat Mofetil và Tacrolimus đã được báo cáo ở những bệnh nhân cấy ghép khi dùng chung với Sevelamer Hydroclorid mà không gây ra bất kỳ hậu quả lâm sàng nào (ví dụ, đào thải mô ghép). Không thể loại trừ khả năng tương tác và nên theo dõi chặt chẽ nồng độ của ciclosporin, Mycophenolat Mofetil và Tacrolimus trong máu khi sử dụng kết hợp và sau khi ngừng sử dụng.

Levothyroxin

Các trường hợp suy giáp rất hiếm gặp đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Levothyroxin đồng thười với Sevelamer Hydroclorid, có chứa chất hoạt tính tương tự như Sevelamer Carbonate. Do đó, cần theo dõi chặt chẽ nồng độ hormon kích thích tuyến giáp (TSH) ở những bệnh nhân sử dụng Sevelamer Carbonate và Levothyroxin.

Thuốc chống loạn nhịp và chống động kinh

Bệnh nhân dùng các thuốc chống loạn nhịp để kiểm soát rối loạn nhịp tim và các thuốc chống động kinh để kiểm soát các rối loạn co giật đã được loại trừ khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Cần thận trọng khi kê đơn Sevelamer cho bệnh nhân cũng đang dùng các thuốc này.

Digoxin, Warfarin, Enalapril hoặc Metoprolol

Trong các nghiên cứu tương tác ở những người tình nguyện khỏe mạnh, Sevelamer Hydroclorid, có chứa hoạt chất tương tự như Sevelamer Carbonate, không có ảnh hưởng đối với sinh khả dụng của Digoxin, Warfarin, Enalapril hoặc Metoprolol.

Thuốc ức chế bơm proton

Trong giai đoạn sử dụng ngoài thị trường, rất hiếm gặp trường hợp tăng nồng độ Phosphat ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế bơm proton phối hợp với Sevelamer Carbonate.

Sinh khả dụng

Sevelamer Carbonate không được hấp thụ và có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng của các sản phẩm thuốc khác. Khi sử dụng bất kỳ sản phẩm thuốc nào mà việc giảm sinh khả dụng có thể có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với sự an toàn hoặc hiệu quả, sản phẩm thuốc nên được sử dụng ít nhất một giờ trước hoặc ba giờ sau khi dùng Sevelamer Carbonate, hoặc bác sĩ nên xem xét theo dõi nồng độ trong máu.