Loại nhiễm khuẩn

Liều dùng

Tần suất

Thời gian điều trị

Tổng liều hàng ngày

Viêm niệu đạo và viêm cổ tử cung không do lậu cầu

300mg

(1 viên)

12 giờ/ 1 lần

7 ngày

600mg

(2 viên)

Nhiễm khuẩn niệu đạo và cổ tử cung do Chlamydia trachomatis và Neisseria

300mg

(1 viên)

12 giờ/ 1 lần

7 ngày

600mg

(2 viên)

Viêm tuyến tiền liệt do E. Coli

300mg

(1 viên)

12 giờ/ 1 lần

6  tuần

600mg

(2 viên)

Độ thanh thải creatinin

Liều dùng 1 lần

Tần suất

20 – 50 ml/ phút

300mg (1 viên)/ lần

24 giờ/ 1 lần

<20 ml/ phút

1/2 liều thông thường/ lần

24 giờ/ 1 lần

Toàn thân

Suy nhược, ớn lạnh, khó chịu, đau, đau dữ dội, chảy máu cam

Hệ tim mạch

Ngừng tim, phù nề, tăng huyết áp, hạ huyết áp, đánh trống ngực, giãn mạch

Hệ tiêu hóa

Khó tiêu

Hệ sinh dục / sinh sản

Bốc hỏa, ngứa, đau và phát ban bộ phận sinh dục nữ đau bụng kinh, rong kinh

Hệ cơ xương

Đau khớp, đau cơ

Hệ thần kinh

Co giật, lo âu, thay đổi nhận thức, trầm cảm, bất thuận hưng phấn, ảo giác, dị cảm, ngất, chóng mặt, run, nhầm lẫn

Dinh dưỡng / trao đổi

Khát, giảm cân

Hệ hô hấp

Ngừng thở, ho, chảy nước mũi

Da / Quá mẫn

Phù mạch, toát mồ hôi, nổi mề đay, viêm mạch

Các giác quan đặc biệt

Giảm thính giác, ù tai, sợ ánh sáng

Hệ tiết niệu

Khó tiểu, tiểu nhiều, bí tiểu

Hệ tạo máu

Thiếu máu, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, tăng bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu lympho, bạch cầu ưa eosin, tăng bạch cầu lympho, giảm tiểu cầu, tăng tiểu cầu, tăng cao ESR. 

Gan

Alkaline phosphatase, AST (SGOT), ALT (SGPT) tăng cao. 

Huyết thanh

Tăng đường huyết, hạ đường huyết, tăng creatinin, BUN tăng cao

Tiết niệu

Glucose niệu, protein niệu, kiềm niệu, giảm tỷ trọng nước tiểu, tiểu ra máu, mủ trong nước tiểu

Hệ tim mạch

Huyết khối não, phù phổi, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp / sốc, ngất, xoắn đỉnh

Nội tiết / Chuyển hóa

Tăng hoặc hạ đường huyết, đặc biệt là ở bệnh nhân đái tháo đường phụ thuộc insulin hoặc các thuốc hạ đường huyết dạng uống

Hệ tiêu hóa

Rối loạn chức năng gan bao gồm: hoại tử gan, vàng da (do ứ mật hoặc do gan), viêm gan; thủng ruột; suy gan (bao gồm cả trường hợp tử vong); viêm đại tràng giả mạc (khởi phát của triệu chứng viêm đại tràng giả mạc có thể xảy ra trong hoặc sau khi điều trị kháng khuẩn), xuất huyết tiêu hóa; nấc cục, đau niêm mạc miệng, ợ nóng

Hệ sinh dục / sinh sản

Candida âm đạo

Tạo máu

Thiếu máu tan máu và thiếu máu bất sản, xuất huyết, giảm toàn thể huyết cầu, mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, suy tủy xương có thể hồi phục, giảm tiểu cầu, ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, xuất huyết, bầm máu

Cơ xương khớp

Viêm gân / đứt gân, yếu cơ, tiêu cơ vân

Hệ thần kinh

Ác mộng; có ý nghĩ hoặc hành vi tự tử, mất phương hướng, phản ứng tâm thần, hoang tưởng; ám ảnh, kích động, bồn chồn, hung hăng / thù hận, có phản ứng hưng cảm, cảm xúc không ổn định; bệnh thần kinh ngoại biên, mất điều hòa, mất phối hợp; bùng phát bệnh nhược cơ và

Hệ hô hấp

Khó thở, co thắt phế quản, viêm phổi dị ứng, thở rít

Da / Quá mẫn

Phản ứng phản vệ hoặc sốc phản vệ; ban xuất huyết, bệnh huyết thanh, ban đỏ đa dạng / Hội chứng Stevens-Johnson, bệnh hồng ban nút, viêm da tróc vảy, tăng sắc tố, hoại tử biểu bị nhiễm độc, viêm kết mạc, nhạy cảm với ánh sáng

Các giác quan đặc biệt

Song thị, rung giật nhãn cầu, mờ mắt, rối loạn vị giác đối loạn khẩu giác, rối loạn thính giác và khả năng cân bằng thường tập thể phục sau khi ngừng thuốc

Hệ tiết niệu

Vô niệu, tiểu nhiều, sỏi thận, suy thận, viêm thận kẽ, tiểu ra máu

6. Lưu ý

– Thận trọng khi sử dụng

Các phản ứng có hại nghiêm trọng có khả năng không hồi phục và gây tàn tật, bao gồm viêm gân, đứt gân, bệnh lý thần kinh ngoại biên và các tác dụng bất lợi trên thần kinh trung ương. Các kháng sinh nhóm fluoroquinolon có liên quan đến các phản ứng có hại nghiêm trọng có khả năng gây tàn tật và không hồi phục trên các hệ cơ quan khác nhau của cơ thể. Các phản ứng này có thể xuất hiện đồng thời trên cùng bệnh nhân. Các phản ứng có hại thường được ghi nhận gồm viêm gân, đứt gân, đau khớp, đau cơ, bệnh lý thần kinh ngoại vi và các tác dụng bất lợi trên hệ thống thần kinh trung ương (ảo giác, lo âu, trầm cảm, mất ngủ, đau đầu nặng và lú lẫn)..Các phản ứng này có thể xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần sau khi sử dụng thuốc. Bệnh nhân ở bất kỳ tuổi nào hoặc không có yếu tố nguy cơ tồn tại từ trước đều có thể gặp những phản ứng có hại trên.

Ngừng sử dụng thuốc ngay khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên của bất kỳ phản ứng có hại nghiêm trọng nào. Thêm vào đó, tránh sử dụng các kháng sinh nhóm fluoroquinolon cho các bệnh nhân đã từng gặp các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến fluoroquinolon.

* Cảnh báo

– Viêm gân và đứt gân: Dùng thuốc nhóm fluoroquinolon, bao gồm ofloxacin có liên tăng nguy cơ viêm gân, đứt gân ở mọi lứa tuổi. Phần lớn các phản ứng đến gân Achille và có thể dẫn đến đứt gân. Nguy cơ viêm gân và đứt 60 tuổi, bệnh nhân dùng corticosteroid và ở bệnh nhân ghép thận, tim hoặc phổi. Nếu nghi ngờ viêm gân, phải ngừng ngay việc điều trị với ofloxacin.

– Nhược cơ: Fluoroquinolon, bao gồm ofloxacin, có tác dụng ngăn chặn dẫn truyền thần kinh cơ và có thể làm trầm trọng thêm sự yếu cơ ở những bệnh nhân bị nhược có cài thông báo các phản ứng bất lợi nghiêm trọng, bao gồm tử vong và yêu cầu hỗ trợ họ hai ngó liên quan đến việc sử dụng fluoroquinolon ở những bệnh nhân bị nhược cơ. Ofloxacin không được khuyến cáo dùng ở những bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh nhược cơ.

– Tác dụng trên thần kinh trung ương: Đã có các thông báo về phản ứng bất hoà như rối loạn tâm thần, tăng áp lực nội sọ, kích thích thần kinh trung ương dẫn đến cơ giới van này, bồn chồn, đau đầu, mất ngủ, trầm cảm, lú lẫn, ảo giác, ác mộng, có ý định hoặc hành động tự sát (hiếm gặp) khi sử dụng các nhóm quinolon, thậm chí ngay khi sử dụng ở liều đầu tiên. Nếu xảy ra những phản ứng bất lợi này trong khi sử dụng ofloxacin, cần ngừng thuốc và có các biện pháp xử trí triệu chứng thích hợp. Cần thận trọng khi sử dụng cho người bệnh có các bệnh lý trên thần kinh trung ương như động kinh, xơ cứng mạch não… vì có thể tăng nguy cơ co giật.

– Phản ứng quá mẫn: Phản ứng quá mẫn có nhiều biểu hiện lâm sàng khác nhau, thậm chí gây tử vong và/ hoặc sốc phản vệ khi sử dụng các quinolon, bao gồm cả ofloxacin đã được báo cáo, ngay cả sau lần uống đầu tiên. Trong những trường hợp này, nên ngừng sử dụng ofloxacin và điều trị thích hợp (ví dụ như điều trị sốc phản vệ).

– Bệnh thần kinh ngoại biên: Các trường hợp hiếm của tổn thương dây thần kinh cảm giác và dây thần kinh vận động gây ảnh hưởng ít và / hoặc nhiều đến các sợi trục lớn dẫn đến dị cảm, giảm cảm giác, loạn thính lực và suy nhược đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang dùng quinolon, bao gồm cả ofloxacin. Nên ngừng dùng ofloxacin nếu bệnh nhân có triệu chứng của bệnh thần kinh bao gồm đau, rát, ngứa ran, tê hoặc có những thay đổi khác của cảm giác bao gồm chạm nhẹ, đau, nhiệt độ, cảm giác vị trí và cảm giác rung để ngăn chặn sự phát triển của một tình trạng không thể đảo ngược.

– Bệnh liên quan với Clostridium difficile: Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile (CDAD) đã được báo cáo khi sử dụng hầu hết các tác nhân kháng khuẩn, bao gồm ofloxacin và có mức độ từ tiêu chảy nhẹ cho đến viêm đại tràng gây tử vong. Điều trị bằng các tác nhân kháng khuẩn làm thay đổi hệ vi sinh vật bình thường của đại tràng dẫn đến sự phát triển quá mức của C. difficile.

C. difficile tạo ra các độc tố A và B góp phần vào sự phát triển của CDAD. Hypertoxin tạo ra các chủng C. difficile làm tăng tỷ lệ tử vong, vì những nhiễm khuẩn này có thể làm bệnh trở nên dai dẳng và có thể buộc phải cắt bỏ đại tràng. CDAD phải được xem xét ở tất cả các bệnh nhân có tiêu chảy sau khi sử dụng kháng sinh. Cần theo dõi bệnh nhân cẩn thận vì CDAD đã được báo cáo xảy ra hơn hai tháng sau khi dùng thuốc kháng sinh.

Nếu nghi ngờ hoặc khẳng định bị CDAD, có thể cần phải ngừng thuốc. Đồng thời, bù dịch và chất điện giải phù hợp, bổ sung protein, điều trị C. difficile và xem xét phẫu thuật nếu cần thiết. Ofloxacin đã không được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị bệnh giang mai.

Các tác nhân kháng khuẩn được sử dụng liều cao trong thời gian ngắn để điều trị bệnh lậu có thể che giấu hoặc làm giảm các triệu chứng của bệnh giang mai giai đoạn ủ bệnh. Tất cả bệnh nhân bị bệnh lậu nên làm xét nghiệm giang mai tại thời điểm chẩn đoán bị lậu. Bệnh nhân điều trị lậu bằng ofloxacin cần phải làm xét nghiệm giang mai tiếp theo sau ba tháng điều trị và nếu cho kết quả dương tính, nên điều trị bằng kháng sinh thích hợp.

* Thận trọng

– Chung

• Cần duy trì đủ nước cho bệnh nhân đang dùng ofloxacin để ngăn sự tạo thành nồng độ cao trong nước tiểu.
• Thận trọng khi dùng ofloxacin ở bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận hoặc gan. Ở bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ bị suy giảm chức năng thận hoặc gan, cần theo dõi cẩn thận trên lâm sàng và nên làm các xét nghiệm trước và trong khi điều trị kể khi thải trừ ofloxacin bị giảm. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (độ thanh thải creatinin < 50 mg / ml), cần phải chỉnh liều.
• Nhạy cảm với ánh sáng mức độ từ trung bình đến nặng đã được thông báo với nhiều kháng sinh nhóm fluoroquinolon, trong đó có ofloxacin sau khi tiếp xúc với ánh sáng mặt tới hoặc tia cực tím. Các biểu hiện như phản ứng cháy nắng quá mức (ví dụ cảm giác bốc hỏa, ban đỏ, mụn nước, phồng rộp, phù nề) ở các vùng tiếp xúc với ánh sáng (thường là mặt cô ở căng tay, mu bàn tay). Người bệnh cần tránh tiếp xúc quá nhiều với ánh sáng trong thời gian điều tr Nên ngừng thuốc nếu xảy ra hiện tượng nhạy cảm với ánh sáng.

– Như với các quinolon khác, ofloxacin nên được sử dụng thận trọng ở bất kỳ bệnh nhân nào đã biết hoặc nghi ngờ bị rối loạn thần kinh trung ương có thể gây co giật hoặc giảm ngưỡng co giật (ví dụ xơ cứng mạch não nghiêm trọng, động kinh) hoặc khi có nguy cơ khác có thể ảnh hưởng đến co giật hoặc làm giảm ngưỡng co giật (ví dụ một số loại thuốc điều trị rối loạn chức năng thận).

– Một tương tác có thể có giữa các thuốc hạ đường huyết uống (ví dụ như glyburid/ glibenclamid) hoặc với insulin và các thuốc kháng sinh nhóm fluoroquinolon đã được báo cáo dẫn đến sự tăng cường tác dụng hạ đường huyết của những thuốc này. Cơ chế cho tương tác này không được biết. Nếu xảy ra hạ đường huyết ở bệnh nhân được điều trị bằng ofloxacin, ngừng dùng ofloxacin ngay lập tức và tham khảo ý kiến bác sĩ.

– Khuyến cáo đánh giá định kỳ chức năng thận, gan và hệ thống tạo máu trong thời gian điều trị kéo dài.

Một số quinolon, bao gồm cả ofloxacin, có liên quan đến sự kéo dài của khoảng QT trên điện tâm đồ và trong các trường hợp không thường xuyên của rối loạn nhịp tim. Những trường hợp hiếm của kéo dài khoảng QT đã được báo cáo trong quá trình giám sát sử dụng ofloxacin trên thị trường ở những bệnh nhân đang dùng quinolon, bao gồm cả ofloxacin. Nên tránh dùng ofloxacin ở những bệnh nhân đã biết có nguy cơ kéo dài khoảng QT, bệnh nhân hạ kali máu không được điều trị và bệnh nhân dùng thuốc chống loạn nhịp tim tuýp IA (quinidin, procainamid), hoặc thuốc chống loạn nhịp tuýp III (amiodaron, sotalol).

– Sử dụng thuốc ở trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Ofloxacin gây ra bệnh khớp và thoái hóa sụn khớp trên động vật thực nghiệm.

– Sử dụng thuốc ở người cao tuổi:

• Người cao tuổi có nguy cơ gia tăng các rối loạn gân nặng như đứt gân khi điều trị bằng fluoroquinolon như ofloxacin. Nguy cơ này tăng thêm ở bệnh nhân dùng đồng thời corticosteroid. Viêm gân hoặc đứt gân có thể liên quan đến gân Achille, bàn tay, vai, hoặc các vị trí gần khác và có thể xảy ra trong hoặc sau khi kết thúc điều trị (trường hợp xảy ra đến vài tháng sau khi điều trị bằng fluoroquinolon đã được đã báo cáo). Cần thận trọng khi dùng ofloxacin cho người cao tuổi đặc biệt là ở người cao tuổi đang dùng corticosteroid. Bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ này và nên ngừng thuốc nếu có bất kỳ triệu chứng nào của viêm gân hoặc đứt gần xảy ra
• Người cao tuổi có thể nhạy cảm hơn với tác dụng liên quan đến thuốc trên khoảng QT. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng ofloxacin với các thuốc sử dụng đồng thời có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT (ví dụ thuốc chống loạn nhịp tim tuýp IA hoặc tuýp III) hoặc ở những bệnh nhân có nguy cơ kéo dài khoảng QT (ví dụ khoảng QT kéo dài, không được điều trị hạ kali máu).

– Cảnh báo về các thành phần khác của sản phẩm:

Sản phẩm này có chứa lactose monohydrat: không nên sử dụng thuốc cho bệnh nhân không dung nạp lactose, chứng thiếu hụt lactase Lapp hoặc rối loạn hấp thu glucose-galactose.

– Thai kỳ và cho con bú

Phụ nữ có thai:

• Ofloxacin không được chứng minh là có bất kỳ tác dụng gây quái thai ở liều uống cao tới 810 mg/kg/ngày (gấp 11 lần liều tối đa được khuyến cáo ở người dựa trên mg/m² hoặc 50 lần dựa trên mg/kg) và 160 mg/kg/ngày (gấp 4 lần liều tối đa được khuyến cáo ở người dựa trên mg/m² hoặc 10 lần dựa trên mg/kg) khi dùng tương ứng cho chuột và thỏ mang thai. Nghiên cứu bô sung ở chuột với liều uống lên đến 360 mg/kg/ngày (gấp 5 lần liều tối đa trên người dựa trên mg/m² hoặc 23 lần dựa trên mg/kg) đã chứng minh không có ảnh hưởng xấu đến sự phát triển của thai nhi, chuyển dạ, sinh nở, cho con bú, khả năng sống của thai nhi hoặc tăng trưởng của trẻ sơ sinh. Liều ofloxacin tương đương gấp 50 lần và 10 lần so với mức tối đa được khuyến cáo (dựa trên mg/kg) gây giảm trọng lượng cơ thể của thai nhi và rằng Ngộ là công thai nhi tương ứng ở chuột và thỏ. Sự biến dạng các xương nhỏ đã được báo cáo cô ở chuột dùng ofloxacin liều 810 mg/kg/ngày, cao gấp 10 lần so với liều tối đa được khuyến (Có người dựa trên mg/m².
• Tuy nhiên, không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ có Ofloxacin nên được sử dụng ở phụ nữ có thai khi lợi ích vượt trội so với nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. 

Phụ nữ cho con bú:

Ở phụ nữ cho con bú, uống một liều ofloxacin 200mg một lần dẫn đến nồng độ ofloxacin trong sữa tương tự như trong huyết tương. Vì ofloxacin có khả năng gây các phản ứng bất lợi nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ, không nên cho con bú khi dùng ofloxacin hoặc phải ngừng thuốc khi đang cho con bú.

– Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Vì có những báo cáo thường xuyên về buồn ngủ / ngủ gà, suy giảm kỹ năng, chóng mặt và rối loạn thị giác, có thể làm giảm khả năng tập trung và phản ứng của bệnh nhân, do đó có thể gây rủi ro trong khi lái xe hoặc vận hành máy móc. Những tác dụng này có thể được tăng cường bởi rượu. Cần thận trọng khi dùng ofloxacin ở bệnh nhân đang lái xe hoặc vận hành máy móc.

– Tương tác thuốc

Thuốc kháng acid, sucralfat, cation kim loại, các vitamin: Quinolon tạo thành chelat với các cation kim loại chuyển tiếp và kim loại kiềm thổ. Dùng chung quinolon với các thuốc kháng acid có chứa calci, magnesi hoặc nhôm, với sucralfat, với các cation hóa trị hai hoặc hóa trị ba như sắt, hoặc với vitamin tổng hợp có chứa kẽm hoặc với thuốc Videx (didanosin) có thể làm giảm đáng kể sự hấp thu quinolon. Không nên uống các thuốc này trong khoảng 2 tiếng trước hoặc trong vòng 2 tiếng sau khi uống ofloxacin.

Cafein: Các tương tác giữa ofloxacin và cafein chưa được phát hiện.

Cimetidin: Cimetidin đã được chứng minh làm loại bỏ một số quinolon dẫn đến sự gia tăng đáng kể thời gian bán thải và AUC của một số quinolon. Khả năng tương tác giữa ofloxacin và cimetidin chưa được nghiên cứu.

Cyclosporin: Nồng độ của cyclosporin trong huyết thanh tăng cao đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời cyclosporin với một số quinolon khác. Khả năng tương tác giữa ofloxacin và cyclosporin chưa được nghiên cứu.

Thuốc được chuyển hóa bởi Cytochrom P450: Hầu hết các thuốc nhóm quinolon đều ức chế hoạt tính enzym cytochrom P450. Điều này có thể làm kéo dài thời gian bán thải của một số loại thuốc cũng được chuyển hóa bởi cytochrom P450 (ví dụ cyclosporin, theophylline / methylxanthine, warfarin) khi dùng đồng thời với quinolon. Mức độ ức chế này khác nhau giữa các quinolon.

Thuốc chống viêm non – steroid: Việc dùng đồng thời một thuốc chống viêm non steroid với một quinolon, bao gồm ofloxacin, có thể làm tăng nguy cơ kích thích hệ thần kinh trung ương và gây co giật.

Probenecid: Việc sử dụng đồng thời probenecid với một số quinolon khác đã được báo cáo gây ảnh hưởng đến sự bài tiết ở ống thận. Ảnh hưởng của probenecid đối với việc loại bỏ ofloxacin chưa được nghiên cứu.

Theophylin: Nồng độ theophylin ở trạng thái ổn định có thể tăng khi cưng đồng thời với ofloxacin. Như với các quinolon khác, dùng đồng thời với ofloxacin có thể kéo dài thời gian bán thải của theophylin, tăng nồng độ theophylin trong huyết thanh và tăng nguy cơ phản ứng bất lợi liên quan đến theophylin. Nồng độ theophylin nên được theo dõi chặt chẽ và nếu thích hợp, nên điều chỉnh liều theophylin khi dùng đồng thời với ofloxacin. Phản ứng bất lợi (kể cả co giật) có thể xảy ra bất kể nồng độ theophylin trong huyết thanh có cao hay không.

Warfarin:

Một số quinolon đã được báo cáo làm tăng cường tác dụng của thuốc chống đông đường uống warfarin hoặc các dẫn xuất của nó. Vì vậy, nếu dùng đồng thời một kháng sinh quinolon với warfarin hoặc dẫn xuất của nó, nên theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin hoặc các xét nghiệm đông máu khác.

Thuốc điều trị đái tháo đường (ví dụ insulin, glyburide/ glibenclamide):

Vì rối loạn đường huyết, bao gồm tăng đường huyết và hạ đường huyết, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng đồng thời quinolon với thuốc điều trị đái tháo đường, nên cần theo dõi cẩn thận đường huyết ở những bệnh nhân này.

Tương tác trong phòng thí nghiệm hoặc xét nghiệm chẩn đoán:

Một số quinolon, bao gồm ofloxacin, có thể gây kết quả xét nghiệm nước tiểu dương tính giả với chất gây nghiện nhóm opiat khi sử dụng bộ dụng cụ có sẵn trên thị trường. Nên dùng các phương pháp cụ thể hơn để xét nghiệm chất gây nghiện nhóm opiat

Tương kỵ của thuốc: Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

Liễu dùng

Nồng độ trong huyết thanh (μg/ml) sau 2 giờ dùng thuốc

Diện tích dưới đường cong AUC(0-∞) (μg.h /ml)

200mg liều đơn

1,5

14,1

300mg liều đơn

2,4

21,2

400mg liều đơn

2,9

31,4

400mg liều lặp lại

4,6

61,0