1. Thành phần

Thành phần hoạt chất:

Mỗi viên nang có chứa 100 mg isavuconazole (dưới dạng 186,3 mg isavuconazonium sulfate).

Thành phần tá dược: 

• Thành phần của viên nang: magnesi citrate (khan), cellulose vi tinh thể, bột talc, silica, keo khan, acid stearic.
• Vỏ nang: hypromellose, nước tinh khiết, oxid sắt đỏ (chỉ ở thân viên nang), titan dioxid , gôm gellan, kali axetat, dinatri edetat, natri laurylsulfat, mực in (10A2 Black) chứa: shellac, propylene glycol, dung dịch amoniac đậm đặc, kali hydroxid, oxid sắt đen.

2. Công dụng (Chỉ định)

CRESEMBA được chỉ định ở người lớn để điều trị:

Nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn.

Nhiễm nấm Mucorales ở bệnh nhân không thích hợp với amphotericin B.

Cần xem thêm hướng dẫn chính thức về việc sử dụng thích hợp các thuốc kháng nấm.

3. Cách dùng – Liều dùng

Liều dùng

CRESEMBA cũng được cung cấp dưới dạng viên nang cứng chứa 100 mg isavuconazole.

Liều tấn công (viên nang cứng)

Liều tấn công được khuyến nghị là 2 viên uống (tương đương với 200 mg isavuconazole) mỗi 8 giờ trong 48 giờ đầu tiên (tổng cộng 6 lần sử dụng).

Liều duy trì

Liều duy trì được khuyến nghị là 2 viên uống (tương đương với 200 mg isavuconazole) ngày một lần, bắt đầu 12 đến 24 giờ sau liều tấn công cuối cùng.

Thời gian điều trị cần được quyết định theo đáp ứng lâm sàng.

Để điều trị dài hạn quá 6 tháng, cần phải cân nhắc cẩn thận cân bằng lợi ích/nguy cơ.

Chuyển sang truyền tĩnh mạch

CRESEMBA cũng được cung cấp dưới dạng bột pha dung dịch đậm đặc để pha dung dịch truyền có  chứa 200 mg isavuconazole.

Trên cơ sở sinh khả dụng qua đường uống cao (98%), chuyển đổi giữa việc dùng qua 

tĩnh mạch và dùng qua đường uống là thích hợp khi có chı̉ định lâm sàng. 

Người cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân cao tuổi; tuy nhiên, kinh nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân cao tuổi còn hạn chế.

Suy giảm chức năng thận

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, bao gồm bệnh nhân suy thận thời kỳ cuối.

Suy giảm chức năng gan

• Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan nhẹ hoặc vừa (Child-Pugh loại A và B).
• Isavuconazole chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan nặng (Child-Pugh loại C). 
• Không khuyến nghị sử dụng ở những bệnh nhân này trừ khi lợi ích tiềm năng được cân nhắc là lớn hơn nguy cơ.

Bệnh nhân nhi

Tính hiệu quả và an toàn của CRESEMBA ở trẻ em dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Không có thông tin.

Cách dùng

• Viên nang CRESEMBA có thể dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.
• Phải nuốt nguyên viên nang CRESEMBA. Không nhai, nghiền, hòa tan hay mở viên thuốc.

– Quá liều

Triệu chứng

Các triệu chứng được báo cáo thường xuyên hơn ở các liều isavuconazole cao hơn liều điều trị (tương đương với isavuconazole 600 mg/ngày) được đánh giá trong một nghiên cứu QT so với ở nhóm liều điều trị (tương đương với liều isavuconazole 200 mg/ngày) bao gồm: đau đầu; chóng mặt, dị cảm, ngủ gà, rối loạn chú ý, rối loạn vị giác, khô miệng, tiêu chảy, giảm xúc giác miệng, nôn ói, nóng bừng mặt, lo âu, bồn chồn, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, sợ ánh sáng và đau khớp.

Xử trí quá liều

• Isavuconazole không bị loại bỏ bằng cách thẩm tách máu. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho
• isavuconazole. Trong trường hợp dùng quá liều, nên tiến hành điều trị hỗ trợ.

4. Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào.

Dùng đồng thời với ketoconazole.

Dùng đồng thời với ritonavir liều cao (> 200 mg mỗi 12 giờ).

Dùng đồng thời với các thuốc cảm ứng CYP3A4/5 mạnh như là rifampicin, rifabutin, carbamazepine, barbiturat tác dụng kéo dài (ví dụ: phenobarbital), phenytoin và St. John’s wort hoặc với các thuốc  cảm ứng CYP3A4/5 trung bình như là efavirenz, nafcillin và etravirine.

Bệnh nhân có hội chứng khoảng QT ngắn có tính gia đình.

5. Tác dụng phụ

Tóm tắt tính an toàn

Các phản ứng bất lợi liên quan đến điều trị thường gặp nhất là tăng kết quả chỉ số xét nghiệm về gan (7,9%), buồn nôn (7,4%), nôn (5,5%), khó thở (3,2%), đau bụng (2,7%), tiêu chảy (2,7%), phản ứng tại chỗ tiêm (2,2%), đau đầu (2,0%), giảm kali máu (1,7%) và phát ban (1,7%).

Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến phải ngưng vĩnh viễn điều trị bằng isavuconazole là tình trạng lú lẫn (0,7%), suy thận cấp tính (0,7%), tăng bilirubin trong máu (0,5%), co giật (0,5%), khó thở (0,5%), động kinh (0,5%), suy hô hấp (0,5%) và nôn (0,5%).

Bảng danh sách các phản ứng bất lợi

Bảng 2 trình bày các phản ứng bất lợi khi sử dụng isavuconazole trong điều trị nhiễm nấm xâm lấn, theo phân loại hệ cơ quan và tần suất.

Tần suất của các phản ứng bất lợi được định nghĩa như sau: rất thường gặp (≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10); và ít gặp (≥ 1/1000 đến < 1/100).

Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Bảng 2 Tóm tắt các phản ứng bất lợi theo Phân loại hệ cơ quan của MedDRA và tần suất.

^ Biểu thị rằng đã nhóm các thuật ngữ được ưu tiên thích hợp vào một khái niệm y khoa duy nhất.

# Xem mục Mô tả các phản ứng bất lợi chọn lọc dưới đây.

Mô tả các phản ứng bất lợi chọn lọc

Mê sảng bao gồm các phản ứng của tình trạng lú lẫn.

Tăng kết quả chỉ số xét nghiệm hóa học về gan bao gồm các biến cố tăng alanine aminotransferase, tăng aspartate aminotransferase, tăng phosphatase kiềm trong máu, tăng bilirubin trong máu, tăng lactate dehydrogenase trong máu, tăng gamma-glutamyltransferase, tăng men gan, chức năng gan bất thường, tăng bilirubin trong máu, kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường, và tăng transaminase.

Ảnh hưởng lên kết quả xét nghiệm

Trong một nghiên cứu lâm sàng mù đôi, chọn ngẫu nhiên, có đối chứng với thuốc thật ở 516 bệnh nhân bị bệnh nấm xâm lấn do các loài Aspergillus hoặc nấm sợi khác gây ra, tăng transaminase gan (alanine aminotransferase hoặc aspartate aminotransferase) > 3 × Giới hạn trên của trị số bình thường (Upper Limit of Normal, ULN) đã được báo cáo ở cuối quá trình điều trị nghiên cứu ở 4,4% bệnh nhân dùng isavuconazole. Đã gặp phải hiện tượng tăng rõ rệt transaminase gan > 10 × ULN ở 1,2% bệnh nhân dùng isavuconazole.

Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ

Việc báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ sau khi thuốc được phê duyệt là rất quan trọng. Điều này cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích/nguy cơ của thuốc. Nhân viên y tế được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nghi ngờ nào.

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuốc kháng nấm dùng toàn thân, dẫn xuất triazole, mã ATC: J02AC05.

Cơ chế tác dụng

Isavuconazole là phần phân tử có hoạt tı́nh được hình thành sau khi dùng isavuconazonium sulfate qua đường uống hoặc qua tĩnh mạch.

Isavuconazole thể hiện tác dụng kháng nấm bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp ergosterol, một thành phần chính của màng tế bào nấm, thông qua ức chế enzym phụ thuộc cytochrome P-450 lanosterol 14-alpha-demethylase, chịu trách nhiệm chuyển đổi lanosterol thành ergosterol. Điều này dẫn đến sự tích lũy các tiền chất sterol đã methyl hóa và cạn kiệt ergosterol bên trong màng tế bào, từ đó làm suy yếu cấu trúc và chức năng của màng tế bào nấm.

Vi sinh

Trong các mô hình động vật bị nhiễm nấm Aspergillus lan tỏa và ở phổi, thông số dược lực học 

(Pharmacodynamic, PD) quan trọng trong tính hiệu quả là mức độ phơi nhiễm chia cho nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration – MIC) (AUC/MIC).

Không thể thiết lập mối tương quan rõ ràng giữa MIC in vitro và đáp ứng lâm sàng đối với các loài khác nhau (Aspergillus và Mucorales)

Nồng độ của isavuconazole cần để ức chế các loài Aspergillus và các giống/loài trong bộ Mucorales in vitro rất khác nhau. Nói chung, nồng độ isavuconazole cần để ức chế Mucorales cao hơn nồng độ cần để ức chế phần lớn các loài Aspergillus.

Hiệu quả lâm sàng đã được chứng minh đối với các loài Aspergillus sau: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, và A. terreus (xem thêm dưới đây).

(Các) cơ chế kháng thuốc

Hiện tượng giảm độ nhạy với các thuốc kháng nấm triazole đã thấy có liên quan đến các đột biến trong các gen cyp51A và cyp51B của nấm mã hóa protein đích là lanosterol 14-alpha-demethylase tham gia vào quá trình sinh tổng hợp ergosterol. Các chủng nấm giảm độ nhạy in vitro với isavuconazole đã được báo cáo, và không thể loại trừ khả năng kháng chéo với voriconazole và các thuốc kháng nấm nhóm triazole khác.

Điểm gãy

Điểm gãy MIC EUCAST đã được xác định cho các loài sau (S nhạy; R kháng):

• Aspergillus fumigatus: S ≤ 1 mg/L, R > 1 mg/L.
• Aspergillus nidulans: S ≤ 0,25 mg/L, R > 0,25 mg/L.
• Aspergillus terreus: S ≤ 1 mg/L, R > 1 mg/L.

Hiện không đủ dữ liệu để thiết lập điểm gãy lâm sàng cho các loài Aspergillus.

Tính hiệu quả và tính an toàn lâm sàng

Điều trị nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn

Tính an toàn và hiệu quả của isavuconazole trong điều trị bệnh nhân bị nhiễm nấm xâm lấn đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng mù đôi, có đối chứng với thuốc thật ở 516 bệnh nhân bị bệnh nấm xâm lấn do các loài Aspergillus hoặc nấm sợi khác gây ra. Trong nhóm phân tích theo phân bố ngẫu nhiên ban đầu (ITT), 258 bệnh nhân dùng isavuconazole và 258 bệnh nhân dùng voriconazole. 

Isavuconazole được dùng qua tĩnh mạch (tương đương với 200 mg isavuconazole) mỗi 8 giờ trong 48 giờ đầu tiên, sau đó là một liều mỗi ngày qua tĩnh mạch hoặc qua đường uống (tương đương với 200 mg isavuconazole). Thời gian điều trị tối đa được xác định theo phác đồ là 84 ngày. Thời gian điều trị trung vị là 45 ngày.

Đáp ứng tổng thể ở cuối quá trình điều trị (End-Of-Treatment – EOT) trong quần thể myITT (các bệnh nhân có bằng chứng và có thể nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn dựa trên nghiên cứu tế bào, nghiên cứu mô, nuôi cấy hoặc xét nghiệm galactomannan) đã được đánh giá bởi một Ủy ban đánh giá dữ liệu độc lập không biết về nghiên cứu. Quần thể myITT bao gồm 123 bệnh nhân dùng isavuconazole và 108 bệnh nhân dùng voriconazole. Đáp ứng tổng thể trong quần thể này là n = 43 (35%) đối với isavuconazole và n = 42 (38,9%) đối với voriconazole. Chênh lệch điều trị đã điều chỉnh (voriconazole−isavuconazole) là 4,0% (khoảng tin cậy 95%: -7,9; 15,9).

Tỷ lệ tử vong do tất cả các nguyên nhân ở Ngày 42 trong quần thể này là 18,7% đối với isavuconazole và 22,2% đối với voriconazole. Chênh lệch điều trị đã điều chỉnh (isavuconazole-voriconazole) là -2,7% (khoảng tin cậy 95%: -12,9; 7,5).

Điều trị nhiễm nấm Mucorales

Trong một nghiên cứu nhãn mở, không có đối chứng, 37 bệnh nhân có bằng chứng hoặc có thể nhiễm nấm Mucorales đã dùng isavuconazole với cùng phác đồ liều giống như phác đồ dùng để điều trị nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn. Thời gian điều trị trung vị là 84 ngày cho toàn bộ quần thể bệnh nhân nhiễm nấm Mucorales, và 102 ngày cho 21 bệnh nhân chưa từng được điều trị nhiễm nấm Mucorales trước đó. Đối với các bệnh nhân có bằng chứng hoặc có thể nhiễm nấm Mucorales như được xác định bởi Ủy ban đánh giá dữ liệu (Data Review Committee – DRC) độc lập, tỷ lệ tử vong do tất cả các nguyên nhân tại Ngày 84 là 43,2% (16/37) với toàn thể quần thể bệnh nhân, 42,9% (9/21) với những bệnh nhân nhiễm nấm Mucorales dùng isavuconazole làm biện pháp điều trị ban đầu, và 43,8% (7/16) với những bệnh nhân nhiễm nấm Mucorales dùng isavuconazole là người đã bị kháng thuốc, không dung nạp liệu pháp kháng nấm trước đó (chủ yếu là các phương pháp điều trị sử dụng amphotericin B). Tỷ lệ thành công tổng thể theo đánh giá của DRC vào EOT là 11/35 (31,4%), với 5 bệnh nhân được xem là khỏi hoàn toàn và 6 bệnh nhân khỏi một phần. Đã quan sát thấy đáp ứng ổn định ở thêm 10/35 bệnh nhân (28,6%). Ở 9 bệnh nhân nhiễm nấm Mucorales do các loài Rhizopus, 4 bệnh nhân biểu hiện đáp ứng thuận lợi cho isavuconazole. Ở 5 bệnh nhân nhiễm nấm Mucorales do các loài Rhizomucor, không quan sát thấy đáp ứng thuận lợi. Có rất ít kinh nghiệm lâm sàng ở các loài khác (các loài Lichtheimia n = 2, các loài Cunninghamella n = 1, Actinomucor elegans n = 1).

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Isavuconazonium sulfate là một tiền dược tan trong nước có thể dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch hoặc uống dưới dạng viên nang cứng. Sau khi dùng thuốc, isavuconazonium sulfate nhanh chóng bị thủy phân bởi các esterase trong huyết tương thành phần phân tử có hoạt tı́nh là isavuconazole; nồng độ trong huyết tương của tiền dược rất thấp, và chỉ phát hiện được trong một thời gian ngắn sau khi dùng thuốc qua tĩnh mạch.

Hấp thu

Sau khi dùng CRESEMBA qua đường uống ở đối tượng khoẻ mạnh, phần phân tử có hoạt tı́nh là isavuconazole được hấp thu và đạt nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) khoảng 2-3 giờ sau khi dùng liều đơn và đa (xem Bảng 3).

Bảng 3 Các thông số dược động học ở trạng thái ổn định của isavuconazole sau khi dùng CRESEMBA qua đường uống

Như trình bày trong bảng 4 dưới đây, sinh khả dụng tuyệt đối của isavuconazole sau khi uống liều đơn CRESEMBA là 98%. Căn cứ trên những phát hiện này, có thể hoán đổi giữa cách dùng thuốc qua tĩnh mạch và qua đường uống.

Bảng 4 So sánh dược động học cho liều dùng qua tĩnh mạch và qua đường uống (Giá trị trung bình)

Ảnh hưởng của thức ăn lên sự hấp thu

Uống CRESEMBA tương đương với 400 mg isavuconazole cùng với bữa ăn nhiều chất béo làm giảm 9% Cmax và tăng 9% AUC của isavuconazole. CRESEMBA có thể dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Phân bố

Isavuconazole được phân bố rộng khắp, với thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định (Vss) là khoảng 450 L. Isavuconazole liên kết mạnh (> 99%) với các protein huyết tương người, chủ yếu là albumin.

Chuyển hóa sinh học

Các nghiên cứu in vitro/in vivo cho thấy rằng CYP3A4, CYP3A5, và sau đó là uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT), tham gia vào quá trình chuyển hóa isavuconazole.

Sau khi dùng liều đơn [cyano-14C] isavuconazonium và [pyridinylmethyl-14C] isavuconazonium sulfate ở người, ngoài phần phân tử có hoạt tı́nh (isavuconazole) và sản phẩm phân hủy không có hoạt tính ra, một số chất chuyển hoá phụ đã được phát hiện. Ngoại trừ phần phân tử có họat tı́nh là isavuconazole, không quan sát thấy chất chuyển hoá riêng lẻ nào có AUC > 10% tổng lượng thuốc được đánh dấu phóng xạ.

Thải trừ

Sau khi cho đối tượng khỏe mạnh uống isavuconazonium sulfate được đánh dấu phóng xạ, trung bình 46,1% liều phóng xạ được tìm thấy trong phân và 45,5% được tìm thấy trong nước tiểu.

Dưới 1% liều đã dùng được bài tiết qua thận dưới dạng isavuconazole nguyên vẹn.

Sản phẩm phân hủy không có hoạt tính được thải trừ chủ yếu bởi quá trình chuyển hóa và sau đó bài tiết chất chuyển hóa qua thận.

Tính tuyến tính/phi tuyến tính

Các nghiên cứu ở đối tượng khỏe mạnh đã cho thấy dược động học của isavuconazole tuyến tính tới mức liều 600 mg/ngày.

Dược động học ở các nhóm đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân nhi

Dược động học ở bệnh nhân nhi (< 18 tuổi) chưa được đánh giá. Không có thông tin.

Suy giảm chức năng thận

Không quan sát thấy thay đổi liên quan lâm sàng nào về tổng Cmax và AUC của isavuconazole ở các đối tượng suy giảm chức năng thận nhẹ, vừa hoặc nặng so với các đối tượng có chức năng thận bình thường. Trong số 403 bệnh nhân dùng isavuconazole trong các nghiên cứu Pha 3, 79 (20%) bệnh nhân có tốc độ lọc cầu thận (Glomerular Filtration Rate – GFR) ước tính thấp hơn 60 mL/phút/1,73 m2. 

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, bao gồm cả bệnh nhân suy thận thời kỳ cuối. Isavuconazole không dễ thẩm tách.

Suy giảm chức năng gan

Sau khi dùng liều đơn 100 mg isavuconazole cho 32 bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A) và 32 bệnh nhân suy gan vừa (Child-Pugh loại B) (16 bệnh nhân dùng đường tĩnh mạch và 16 bệnh nhân dùng đường uống ở mỗi loại Child-Pugh), mức độ phơi nhiễm toàn thân (AUC) trung bình theo phương pháp bình phương tối thiểu tăng 64% trong nhóm Child-Pugh loại A, và 84% trong nhóm Child-Pugh loại B, so với 32 đối tượng khỏe mạnh cùng độ tuổi và cân nặng có chức năng gan bình thường. Nồng độ trung bình trong huyết tương (Cmax) thấp hơn 2% trong nhóm Child-Pugh loại A và thấp hơn 30% trong nhóm Child-Pugh loại B. Đánh giá dược động học nhóm đối tượng của isavuconazole ở các đối tượng khỏe mạnh và bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ hoặc vừa cho thấy rằng các nhóm đối tượng suy giảm chức năng gan nhẹ và vừa có giá trị độ thanh thải (Clearance -CL) isavuconazole thấp hơn lần lượt là 40% và 48% so với nhóm đối tượng khoẻ mạnh.

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan nhẹ đến vừa.

Isavuconazole chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan nặng (Child-Pugh loại C). 

Không khuyến nghị sử dụng ở những bệnh nhân này trừ khi lợi ích tiềm năng được cân nhắc là lớn hơn nguy cơ.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Ở chuột cống và thỏ, isavuconazole tại các mức phơi nhiễm toàn thân dưới mức điều trị có liên quan đến hiện tượng tăng tỷ lệ mắc mới các bất thường về xương liên quan đến liều (các xương sườn non dư) ở con non. Ở chuột cống, cũng ghi nhận hiện tượng tăng tỷ lệ mắc mới tình trạng gắn liền cung gò má liên quan đến liều ở con non.

Cho chuột cống dùng isavuconazonium sulfate ở liều 90 mg/kg/ngày (gấp 2,3 lần liều duy trì ở người [200 mg] tính theo mg/m2/ngày) trong thời kỳ mang thai cho đến thời kỳ cai sữa đã cho thấy tăng tỷ lệ tử vong chu sinh của chuột con. Mức độ phơi nhiễm trong tử cung với phần phân tử có họat tı́nh là isavuconazole không có ảnh hưởng lên khả năng sinh sản của chuột con còn sống.

Đã thấy tìm thấy thuốc được đánh dấu phóng xạ trong sữa của chuột cống cho con bú dùng qua tĩnh mạch isavuconazonium sulfate được đánh dấu 14C.

Isavuconazole không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột cống đực hoặc cái được điều trị bằng liều dùng qua đường uống cho đến 90 mg/kg/ngày (gấp 2,3 lần liều duy trì lâm sàng dựa trên các so sánh mg/m2/ngày).

Isavuconazole không có khả năng gây đột biến hoặc độc tính trên gen có thể thấy rõ. Isavuconazole âm tính trong thử nghiệm đột biến ngược trên vi khuẩn, gây đột biến yếu tại nồng độ gây độc tế bào trong thử nghiệm sai hình nhiễm sắc thể u lympho ở chuột L5178Y tk+/-và không thể hiện tình trạng tăng tần suất gặp vĩ nhân có ý nghĩa thống kê hoặc có liên quan về mặt sinh học trong một thử nghiệm vi nhân in vivo ở chuột cống.

Chưa có nghiên cứu nào về khả năng gây ung thư được tiến hành.

Isavuconazole ức chế kênh kali hERG và kênh calci loại L với IC50 lần lượt là 5,82 µM và 6,57 µM (lần lượt gấp 34 và 38 lần Cmax không liên kết với protein ở người tại nồng độ tối đa được khuyến nghị cho người [Maximum Recommended Human Dose – MRHD]). Các nghiên cứu độc tính liều lặp lại trong 39 tuần in vivo ở khỉ không cho thấy kéo dài QTcF tại các liều cho đến 40 mg/kg/ngày (gấp 2,1 lần liều duy trì lâm sàng được khuyến nghị, dựa trên các so sánh mg/m2/ngày).

Đánh giá nguy cơ lên môi trường đã cho thấy rằng CRESEMBA có thể có nguy cơ đối với môi trường thủy sinh.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Viên nang cứng.

Thân nang màu nâu đỏ có in “100” bằng mực đen và nắp nang màu trắng có in chữ “C” bằng mực đen.

– Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 độ C, trong bao bì gốc để tránh ẩm.

– Quy cách đóng gói

Hộp 2 vỉ x 7 viên nang cứng.

– Hạn dùng

30 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

SwissCo Services AG.