| Mọi thông tin dưới đây đã được Dược sĩ biên soạn lại. Tuy nhiên, nội dung hoàn toàn giữ nguyên dựa trên tờ Hướng dẫn sử dụng, chỉ thay đổi về mặt hình thức. |
1. Thành phần
Mỗi viên nang Upetal 150mg chứa:
- Thành phần hoạt chất: Fluconazol 150 mg.
- Thành phần tá dược: Cellulose vi tinh thể, talc, magnesi stearat. Vỏ nang: Titan dioxid (E 171), ponceau 4R (E 124), erythrosin (E 127), Sunset Yellow (E 110), Brilliant Blue (E 133), methyl parahydroxybenzoat (E 218), propyl parahydroxybenzoat (E 216), gelatin.
2. Công dụng (Chỉ định)
Fluconazol được chỉ định trong điều trị các bệnh nấm Candida ở miệng – họng, thực quản, âm hộ – âm đạo và các bệnh nhiễm nấm Candida toàn thân nghiêm trọng khác (như nhiễm Candida đường niệu, màng bụng, máu, phổi và nhiễm Candida phát tán). Thuốc cũng được dùng để chữa viêm màng não do Cryptococcus neoformans, các bệnh nấm do Blastomyces, Coccidioides immitis và Histoplasma, một số bệnh nấm da (nấm da đầu, thân, đùi, chân…) gây ra bởi Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton.
Nói chung fluconazol được dành cho người bệnh không dung nạp các thuốc trị nấm thông thường hoặc khi các thuốc này không có tác dụng. Vì fluconazol được người bệnh dung nạp tương đối tốt lại có thể dùng theo đường uống nên thuốc rất thuận lợi cho những người bệnh cần trị nấm lâu dài.
Fluconazol cũng dùng để dự phòng nhiễm nấm Candida cho bệnh nhân ghép tạng (ghép tủy, ghép gan. ), bệnh nhân ung thư. Ngoài ra thuốc còn được dùng để phòng các bệnh nhiễm nấm trầm trọng (như nhiễm nấm Candida, Cryptococcus, Histoplasma, Coccidioides immitis) ở người bệnh nhiễm HIV.
Dự phòng thứ phát nhiễm nấm Candida miệng – hầu ở bệnh nhân nhiễm HIV.
Điều trị nhiễm nấm biểu bì lan rộng (Tinea corporis, Tinea cruris) hoặc nấm bàn chân (Tinea pedis) & bệnh nhân có hệ miễn dịch bình thường nhưng không điều trị được bằng thuốc bôi tai chỗ.
3. Cách dùng – liều dùng
Cách dùng
Thuốc sử dụng đường uống. Dùng trọn viên với nước.
Liều dùng
Liều dùng và thời gian điều trị bằng Upetal tùy thuộc vào dạng và mức độ bệnh, loại nấm gây bệnh, chức năng thận và đáp ứng của người bệnh với thuốc. Điều trị phải liên tục cho đến khi biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm chứng tỏ bệnh đã khỏi hẳn; điều trị không đủ thời gian có thể làm cho bệnh tái phát. Điều trị duy trì thường cần thiết để phòng ngừa bệnh tái phát ở người bệnh AIDS và viêm màng não do Cryptococcus, hoặc bệnh nấm Candida miệng – hầu tái phát.
Liều cho người lớn
Trường hợp nhiễm nấm Candida
- Nhiễm nấm Candida trên đường sinh dục: Uống một liều duy nhất 1 viên nang 150mg.
- Nhiễm nấm Candida đường niệu và màng bụng: Uống liều 1 viên nang 150mg/ngày.
- Nhiễm nấm Candida hầu họng: Dùng 2 viên cho ngày đầu tiên, ngày tiếp theo: 1 viên nang 150mg/ngày duy trì 7 – 21 ngày cho đến khi nấm Candida hầu họng thuyên giảm.
- Nhiễm nấm Candida hầu họng và nấm Candida thực quản: 1 viên nang 150mg /ngày hoặc 4 viên nang 150mg tuần, điều trị kéo dài đối với bệnh nhân bị ức chế miễn dịch mãn tính.
- Dự phòng thứ phát nhiễm nấm Candida miệng – hầu ở bệnh nhân nhiễm HIV: Uống 1 viên nang 150mg, 1 lần 1 tuần.
- Điều trị nhiễm nấm biểu bì lan rộng (Tinea corporis, Tinea cruris) hoặc nấm bàn chân (Tinea pedis) ở bệnh nhân có hệ miễn dịch bình thường nhưng không điều trị được bằng thuốc bôi tại chỗ: Uống 1 viên nang 150mg, 1 lần 1 tuần trong 4 tuần.
Liều dùng cho người suy thận
Người lớn suy chức năng thận phải điều chỉnh liều như sau:
| Độ thanh thải creatinin (ml/phút) | Tỷ lệ % liều khuyên dùng |
| > 50 | 100 |
| < 50 và không kèm thẩm tách máu | 50 |
| Người bệnh thẩm tách máu | 100 sau mỗi lần thẩm tách |
Nên cho dùng fluconazol sau khi tiến hành thẩm phân máu xong vì mỗi lần thẩm phân kéo dài 3 giờ sẽ làm giảm nồng độ thuốc trong huyết tương khoảng 50%. Không cần điều chỉnh liều trong liệu pháp dùng một liều duy nhất để trị bệnh nấm âm hộ – âm đạo.
– Quên liều
- Nếu bệnh nhân quên uống một liều thuốc, thì nên uống liều thuốc đã quên ngay khi nhớ ra.
- Nếu gần tới thời gian uống liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều quên dùng, và uống liều tiếp theo như bình thường. Không uống cùng lúc 2 liều.
- Không có yêu cầu gì đặc biệt về việc xử lý thuốc sau khi sử dụng.
– Quá liều
Triệu chứng
Có thể xuất hiện triệu chứng ảo giác, hoang tưởng khi dùng quá liều.
Xử trí
Nếu chẩn đoán lâm sàng có biểu hiện quá liều thì phải đưa người bệnh đến bệnh viện và giám sát cẩn thận ít nhất 24 giờ, phải theo dõi các dấu hiệu lâm sàng, nồng độ kali máu và làm các xét nghiệm về gan, thận.
Nếu có bằng chứng tổn thương gan hoặc thận, người bệnh phải nằm viện cho đến khi không còn nguy hiểm có thể xảy ra cho các cơ quan này.
Trong 8 giờ đầu sau khi dùng thuốc nếu không có biểu hiện quá liều hoặc dấu hiệu hay triệu chứng lâm sàng khác không giải thích được thì có thể không cần giám sát tích cực nữa. Phải theo dõi tình trạng hô hấp, tuần hoàn cho đến khi người bệnh tỉnh táo, thở bình thường và mọi thứ ổn định.
Trường hợp quá liều trầm trọng nên tiến hành thẩm phân máu.
4. Chống chỉ định
Thuốc Upetal 150mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:
- Quá mẫn với fluconazol hoặc với bất kỳ một tá dược nào trong thành phần của thuốc.
- Rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp.
- Không phối hợp fluconazol với terfenadin, các thuốc đã biết kéo dài khoảng QT và chuyển hóa qua CYP3A4 như cisaprid, astemizol, pimozid. quinidin và erythromycin.
5. Tác dụng phụ
Thường gặp, ADR > 1/100, ít gặp 1/1000 < ADR < 1/100, hiếm gặp ADR < 1/1000,
| Phân loại theo hệ thống/cơ quan | Tần suất | Tác dụng không mong muốn |
| Rối loạn máu và hệ bạch huyết | Hiếm gặp | Giảm bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu. |
| Ít gặp | Thiếu máu | |
| Rối loạn hệ thống miễn dịch | Hiếm gặp | Sốc phản vệ |
| Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | Hiếm gặp | Tăng cholesterol máu, tăng triglycerid máu, hạ kali máu |
| Ít gặp | Chán ăn | |
| Rối loạn tâm thần | ít gặp | Mất ngủ, ngủ gà |
| Rối loạn hệ thần kinh | Thường gặp | Đau đầu |
| ít gặp | Động kinh, chóng mặt, dị cảm, thay đổi vị giác | |
| Hiếm gặp | Run rẩy | |
| Rối loạn tai và tiền đình | ít gặp | Mất thăng bằng |
| Rối loạn tim mạch | Hiếm gặp | Xoắn đỉnh, kéo dài thời gian QT |
| Rối loạn tiêu hóa | Thường gặp | Buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy |
| Ít gặp | Táo bón, khó tiêu, đầy hơi, khô miệng | |
| Rối loạn gan mật | Thường gặp | Nồng độ aminotransferase alanin, aminotransferase aspartat và phosphatetase alkalin trong máu tăng lên |
| Ít gặp | Ứ mật, vàng da, tăng bilirubin | |
| Hiếm gặp | Suy gan, hoại tử tế bào gan, viêm gan, tổn thương tế bào gan | |
| Rối loạn da và mô dưới da | Thường gặp | Phát ban |
| Ít gặp | Ngứa, mày đay, tăng tiết mồ hôi, ban đỏ nhiễm sắc* | |
| Hiếm gặp | Hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, hội chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính, bệnh viêm da bong vẩy, phù mạch, phù mặt, rụng tóc | |
| Rối loạn cơ xương, mô liên kết & xương | Ít gặp | Đau cơ |
| Các rối loạn toàn thân và tại vị trí dùng thuốc | Ít gặp | Mệt mỏi, khó chịu, suy nhược, sốt |
| * Bao gồm ban đỏ nhiễm sắc cố định | ||
Thông báo cho nhân viên y tế những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
6. Lưu ý |
– Thận trọng khi dùng thuốcThận trọng khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân bị suy chức năng thận hoặc gan. Nên dừng điều trị fluconazol nếu bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng cho thấy bệnh gan tiến triển. Nếu có bất thường về xét nghiệm chức năng gan xảy ra trong khi dùng fluconazol, cần theo dõi tình trạng tổn thương gan nặng lên trên bệnh nhân. Dùng fluconazol có thể gây ra phát triển quá mức các chủng Candida không nhạy cảm (ngoài C. albicans), bao gồm C.krusei, bệnh nhân cần dùng thuốc chống nấm khác thay thế. Vì đã gặp kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh trên bệnh nhân dùng fluconazol, cần thận trọng trên bệnh nhân tiềm ẩn tình trạng tiền loạn nhịp. Đã có báo cáo về một số hiếm các trường hợp viêm da tróc vảy có nguy cơ đe dọa tính mạng khi dùng fluconazol trên bệnh nhân nặng. Với các bệnh nhân có tổn thương hệ miễn dịch (ví dụ bệnh nhân nhiễm HIV), nếu xuất hiện ban da trong khi điều trị bằng fluconazol, cần giám sát chặt chẽ và ngừng thuốc khi tổn thương có biểu hiện tiến triển. – Phụ nữ có thai và cho con búPhụ nữ có thai Đến nay còn chưa có các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát chặt chẽ về việc dùng fluconazol cho người mang thai. Nhưng cũng đã có thông báo về dị dạng bẩm sinh tại nhiều bộ phận ở trẻ có mẹ dùng fluconazol liều cao (400 – 800 mg mỗi ngày) để điều trị nấm do Coccidioides immitis trong 3 tháng đầu thai kỳ. Liên quan giữa dùng fluconazol và các tác dụng này còn chưa rõ. Do đó chỉ nên dùng fluconazol cho người mang thai khi ích lợi điều trị lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Phụ nữ cho con bú Fluconazol tiết vào sữa ở nồng độ tương tự như trong huyết tương, do đó người đang cho con bú không nên dùng thuốc này. – Khả năng lái xe và vận hành máy mócBệnh nhân sử dụng thuốc có thể gặp các triệu chứng đau đầu, chóng mặt. Vì vậy cần thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc. – Tương tác thuốcẢnh hưởng của fluconazol lên các thuốc khác Fluconazol là một chất ức chế mạnh mẽ cytochrom P450 (CYP) isoenzym 2C9 và là chất ức chế vừa phải CYP3A4. Ngoài các tương tác đã được quan sát và ghi nhận dưới đây, có nguy cơ tăng nồng độ trong huyết tương của các hợp chất khác chuyển hóa bởi CYP2C9 và CYP3A4 dùng cùng với fluconazol. Do đó cần thận trọng khi sử dụng các kết hợp này và bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận. Tác dụng ức chế enzym của fluconazol kéo dài 4-5 ngày sau khi ngưng dùng fluconazol do thời gian bán hủy của fluconazol kéo dài. (xem phần dược động học). Cyclophosphamid Liệu pháp phối hợp giữa cyclophosphamid và fluconazol làm tăng bilirubin huyết thanh và creatinin huyết thanh. Có thể sử dụng phối hợp 2 thuốc này khi xem xét tăng nguy cơ tăng bilirubin huyết thanh và creatinin huyết thanh. Terfenadin Một nghiên cứu đã được thực hiện bởi một sự xuất hiện của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng gây kéo dài khoảng QT ở bệnh nhân kháng nấm nhóm azol khi kết hợp với terfenadin. Nghiên cứu khi dùng liều hàng ngày 200 mg fluconazol không chứng minh được khoảng kéo dài QTc. Nghiên cứu khác ở 400 mg và 800 mg chứng minh rằng fluconazol uống liều 400 mg hoặc nhiều hơn làm tăng đáng kể nồng độ trong huyết tương của terfenadin khi dùng đồng thời. Chống chỉ định khi kết hợp fluconazol ở liều lớn hơn 400 mg với terfenadin. Khi kết hợp fluconazol ở liều dưới 400 mg với terfenadin, bệnh nhân nên được theo dõi thật cẩn thận. Benzodiazepin (thuốc tác dụng ngắn) Sau khi uống midazolam, fluconazol làm tăng đáng kể nồng độ midazolam. Khi dùng đồng thời fluconazol 200mg và midazolam 7,5 mg làm tăng AUC (diện tích dưới đường cong) của midazolam gấp 3,7 lần và thời gian bán thải gấp 2,3 lần. Đã có báo cáo về cường độ và thời gian tác dụng của triazolam tăng lên nếu dùng đồng thời với fluconazol. Nếu cần thiết phải điều trị đồng thời cả benzodiazepin và fluconazol ở bệnh nhân, nên cân nhắc giảm liều benzodiazepin và theo dõi bệnh nhân thường xuyên. Thuốc tránh thai đường uống Hai nghiên cứu dược động học với một thuốc tránh thai kết hợp được thực hiện khi dùng đa liều fluconazol. Trong nghiên cứu với liều fluconazol 50mg không thấy ảnh hưởng liên quan tới nồng độ hormon. Trong nghiên cứu với liều fluconazol 200mg mỗi ngày’ diện tích dưới đường cong của ethinyl estradiol và levonorgestrel tăng tương ứng 40% và 24%. Vì vậy, dùng đa liều fluconazol với những liều trên đường cong như không có ảnh hưởng đến hiệu quả của các thuốc tránh thai đường uống kết hợp. Pimozide Mặc dù không có nghiên cứu in vitro hay in vivo, chỉ định đồng thời fluconazol với pimozide có thể ức chế chuyển hóa pimozide. Nồng độ pimozid tăng trong huyết tương có thế dẫn đến kéo dài thời gian QT và có thể gây xoắn đỉnh (hiếm gặp). Do đó chống chỉ định khi dùng fluconazol với pimozid. Quinidin Mặc dù không được nghiên cứu in vitro hay in vivo, dùng đồng thời fluconazol với quinidin có thể dẫn đến việc ức chế chuyển hóa quinidin. Nồng độ quinidin tăng trong huyết tương có thể dẫn đến kéo dài thời gian QT và có thể gây xoắn đỉnh (hiếm gặp). Do đó chống chỉ định khi dùng fluconazol với quinidin. Erythromycin Sử dụng đồng thời fluconazol và erythromycin có khả năng làm tăng nguy cơ độc tính trên tim (kéo dài QT, nhịp xoắn đỉnh) và do đó gây tử vong đột ngột. Không sử dụng đồng thời fluconazol và erythromycin. Amiodaron Dùng đồng thời fluconazol với amiodaron có thể làm kéo dài khoảng QT. Do đó, cần thận trọng khi kết hợp cả 2 thuốc, đặc biệt là với liều cao fluconazol (800mg). Hydroclorothiazid Trong nghiên cứu về tương tác dược động học, việc dùng đa liều hydroclorothiazid trên những người tình nguyện khỏe mạnh làm tăng nồng độ fluconazol trong huyết tương lên đến 40%. Alfentanil Điều trị đồng thời alfentanil khi tiêm tĩnh mạch (20μg/kg) với fluconazol (400 mg) ở những người tình nguyện khỏe mạnh, AUC 10 tăng lên 2 lần, có thể thông qua sự ức chế CYP3A4. Có thể cần thiết phải điều chỉnh liều alfentanil. Amitriptylin. nortriptyline Fluconazol làm tăng tác dụng của amitriptylin, nortriptylin. Nồng độ của 5-nortriptylin và/hoặc S-amitriptylin có thể được đo ban đầu hoặc sau 1 tuần. Amphotericin B Dùng đồng thời fluconazol và amphotericin B trên chuột nhắt bình thường nhiễm bệnh và suy giảm miễn dịch cho thấy kết quả như sau: có thểm tác dụng chống nấm nhẹ đối với nhiễm nấm Calbicans toàn thân, không có tương tác trong trường hợp nhiễm Cryptococcus neoformans nội sọ, và có hiện tượng kháng 2 sản phẩm thuốc này đối với trường hợp nhiễm A. fumigatus toàn thân. Chưa rõ kết quả thu được từ các nghiên cứu này có ý nghĩa lâm sàng hay không. Azithromycin Nghiên cứu ngẫu nhiên trên 18 người khỏe mạnh đánh giá tác dụng của 1 liều azithromycin 1200 mg khi kết hợp với fluconazol 800 mg cho thấy không có tương tác ý nghĩa giữa fluconazol và azithromycin. Carbamazepin Fluconazol ức chế chuyển hóa của carbamazepin và làm tăng nồng độ fluconazol trong huyết thanh lên 30% đã được quan sát thấy. Có thể có nguy cơ ngộ độc carbamazepin. Việc điều chỉnh nồng độ của carbamazepin là cần thiết tùy thuộc vào các phép đo nồng độ hoạt lực của carbamezepin. Thuốc chẹn kênh Calci Một số thuốc chẹn kênh calci (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil và felodipin) được chuyển hóa bởi CYP3A4. Fluconazol có thể làm tăng khả năng tiếp xúc của thuốc chẹn kênh calci với CYP3A4. Do đó nên giám sát thường xuyên tác dụng phụ của những thuốc này. Celecoxib Điều trị đồng thời fluconazol (200 mg mỗi ngày) với celecoxib (200 mg), Cmax và AUC tăng lên tương ứng là 68%, 134%. Nên giảm ½ liều celecoxib khi cần kết hợp với fluconazol. Fentanyl Đã có trường hợp tử vong do nhiễm độc fentanyl do sự tương tác giữa fentanyl và fluconazol. Các nghiên cứu ở người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy fluconazol có tác dụng làm trì hoãn sự thải trừ fentanyl ra khỏi cơ thể một cách đáng kể. Nồng độ fentanyl cao có thế dẫn đến suy hô hấp. Bệnh nhân dùng fentanyl cần được theo dõi chặt chẽ bởi các nguy cơ tiềm ẩn của việc suy hô hấp. Điều chỉnh liều fentanyl là cần thiết. Halofantrin Fluconazol có thể làm tăng nồng độ halofantrin trong huyết tương do tác dụng ức chế CYP3A4. Nồng độ halofantrin tăng trong huyết tương có thể dẫn đến kéo dài thời gian QT và có thể gây xoắn đỉnh (hiếm gặp). Do đó chống chỉ định khi dùng fluconazol với halofantrin. Thuốc ức chế HMG-CoA reductase Các bệnh về cơ, cũng như nguy cơ tiêu cơ vân tăng lên khi dùng đồng thời fluconazol với các chất ức chế HMG – CoA reductase được chuyển hóa qua CYP3A4, như atorvastatin và simvastatin, hoặc thông qua CYP2C9 như fluvastatin. Nếu việc điều trị đồng thời với fluconazol là cần thiết, bệnh nhân phải được theo dõi các triệu chứng của bệnh cơ và tiêu cơ vân, nồng độ creatinin kinase cần được theo dõi. Nên dừng HMG – reductase nếu nồng độ creatinin kinase được quan sát thấy hoặc nghi ngờ có triệu chứng về bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân. Losartan Fluconazol ức chế chuyển hóa của losartan – chất chuyển hóa có hoạt tính (E-3174), gắn trên các receptor angiotensin II. Huyết áp của bệnh nhân cần được theo dõi liên tục khi dùng đồng thời 2 thuốc này. Methadone Fluconazol có thể làm tăng nồng độ methadon trong huyết thanh. Do đó, việc điều chỉnh liều methadon ở bệnh nhân là cần thiết. Các thuốc NSAIDs Khi dùng đồng thời flurbiprofen với fluconazol, nồng độ Cmax và AUC đã tăng tương ứng là 23% và 81%. Tương tự như vậy, nồng độ Cmax và AUC của các đồng phân S – ibuprofen đã tăng tương ứng là 15% và 82%. Mặc dù chưa có nghiên cứu cụ thể, fluconazol có thể làm gia tăng nồng độ của các NSAIDs được chuyển hóa bởi CYP2C9 (naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Cần giám sát chặt chẽ và thường xuyên các tác dụng phụ và độc tính có liên quan đến NSAIDs. Điều chỉnh liều NSAIDs là cần thiết. Prednison Đã có báo cáo về trường hợp bệnh nhân ghép gan điều trị bằng prednisolon gây suy vỏ thượng thận cấp tính sau khi ngưng điều trị fluconazol 3 tháng. Việc ngưng điều trị fluconazol có thể gây tăng cường CYP3A4 dẫn đến tăng sự trao đổi của prednison. Bệnh nhân điều trị lâu dài với fluconazol và prednison nên được theo dõi cần thận bệnh lý suy vỏ thượng thận khi ngưng dùng fluconazol. Saquinavir Fluconazol làm tăng AUC của sasquinavir khoảng 50%, Cmax khoảng 55%, do ức chế chuyển hóa qua gan (CYP3A4) của saquinavir và ức chế P-glycoprotein. Việc điều chỉnh liều saquinavir là cần thiết. Thuốc ức chế men chuyển (như ciclosporin, everolimus, sirolimus và tacrolimus)
Vitamin A Dựa trên một báo cáo về trường hợp của một bệnh nhân điều trị kết hợp acid retinoid dạng trans toàn phần (một dạng acid của Vitamin A) với fluconazol, tác dụng không mong muốn liên quan đến thần kinh trung ương đã phát triển dưới dạng u giả não bộ, hiện tượng này biến mất sau khi ngừng sử dụng fluconazol. Có thể dùng kết hợp các thuốc này nhưng cần biết có thể xảy ra tác dụng không mong muốn liên quan đến hệ thần kinh trung ương. Voriconazole (ức chế CYP2C9 và CYP3A4) Dùng đồng thời với voriconazol đường uống (400mg mỗi 12h một lần trong 1 ngày, sau đó dùng liều 200mg mỗi 12h một lần trong 2,5 ngày) và fluconazol đường uống (400 mg vào ngày đầu tiên, sau đó dùng liều 200 mg mỗi 24 giờ trong 4 ngày tiếp theo) trên 8 nam giới khỏe mạnh, thấy Cmax của voriconazol tăng lên trung bình là 57% (90% Cl: 20%, 107%) và AUC của voriconazol tăng lên trung bình là 79% (90% Cl: 40%, 128%). Chưa rõ cần giảm liều và/hoặc điều chỉnh tần suất dùng voriconazol và fluconazol như thế nào để tránh tác dụng này. Cần theo dõi các tác dụng phụ của voriconazol nếu dùng voriconazol ngay sau khi dùng fluconazol. Chiết xuất cây dừa cạn Mặc dù chưa được nghiên cứu, nhưng fluconazol có thể làm tăng nồng độ các alkaloids vinca (vincristin, vinblastin) dẫn đến nhiễm độc thần kinh, có thể do tác dụng ức chế Rifabutin và rifampicin Dùng đồng thời fluconazol (200 mg/ngày) và rifabutin (300mg/ngày) cho người nhiễm HIV sẽ làm tăng nồng độ trong huyết tương và diện tích dưới đường cong biểu diễn nồng độ thuốc trong huyết tương theo thời gian (AUC) của rifabutin và chất chuyển hóa chính. Tác dụng này có thể do ức chế enzym cytocrom P450 cần thiết cho chuyển hóa rifabutin. Dùng đồng thời fluconazol và rifampicin có thể ảnh hưởng đến dược động học của cả 2 thuốc. Dùng một liều đơn 200 mg fluconazol ở người lớn khỏe mạnh đang dùng rifampicin (600 mg/ngày) sẽ làm giảm gần 25% AUC và 20% thời gian bán thải fluconazol trong huyết tương. Tầm quan trọng lâm sàng của tương tác dược động học giữa fluconazol và rifampicin còn chưa được sáng tỏ, tuy nhiên người ta cho rằng tương tác này có thể góp phần làm tái phát viêm màng não do Cryptococcus trong một số ít người bệnh dùng đồng thời fluconazol và rifampicin. Cũng có một vài bằng chứng cho thấy dùng đồng thời fluconazol và rifampicin sẽ làm tăng nồng độ ritampicin trong huyết tương so với khi dùng rifampicin đơn độc. Zidovudin Dùng đồng thời với zidovudin, fluconazol làm thay đối chuyển hóa và thanh thải của zidovudin. Fluconazol có thể làm tăng AUC (74%), nồng độ đỉnh huyết tương (84%) và thời gian bán thải cuối (128%) của zidovudin ở người bệnh nhiễm HIV. Mặc dù ý nghĩa lâm sàng của tương tác này chưa rõ, bệnh nhân dùng đồng thời hai thuốc này cần được giám sát chặt chẽ các tác dụng không mong muốn của zidovulin. Các thuốc chống đông máu nhóm coumarin Trên nghiên cứu lâm sàng cho thấy, cũng như các thuốc chống đông khác của azolin, các trường hợp xuất huyết (bầm, tử cung, chảy máu đường tiêu hóa, tiêu máu và melena) đã được báo cáo, kết hợp với tăng thời gian prothrombin ở bệnh nhân dùng fluconazol đồng thời với warfarin. Điều trị đồng thời fluconazol và warfarin, thời gian prothrombin đã được kéo dài đến 2 lần, có thể do sự ức chế sự chuyển hóa warfarin qua CYP2C9. Ơ những bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu coumarin hoặc indanedion đồng thời với fluconazol, thời gian prothrombin phải được theo dõi cẩn thận. Astemizol Fluconazol có thể làm tăng nồng độ astermizol trong huyết tương, có thể gây ra các tai biến tim mạch nguy hiểm (như loạn nhịp, ngừng tim, đánh trống ngực, ngất và tử vong) khi dùng đồng thời với astemizol. Cisaprid Dùng đồng thời fluconazol và cisaprid có thể làm tăng nồng độ cisaprid trong huyêt tương, có thể gây tác dụng phụ trên tim (bao gồm cả xoăn đỉnh). Chống chỉ định phối hợp hai thuốc này. Phenytoin Dùng đồng thời fluconazol và phenytoin sẽ gây tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương (128%) và tăng AUC (75%) của phenytoin dẫn tới ngộ độc phenytoin, còn được động học của fluconazol không bị ảnh hưởng. Phải hết sức thận trọng khi dùng đồng thời phenytoin và fluconazol. Các thuốc chống đái tháo đường nhóm Sulfonylure Dùng fluconazol ở người bệnh đang điều trị bằng tolbutamid, glyburid hoặc glipizid sẽ gây tăng nồng độ trong huyết tương và giảm chuyển hóa các thuốc điều trị đái tháo đường. Nếu dùng đông thời fluconazol với tolbutamid, glyburid, glipizid hoặc bất cứ một thuốc chống đái tháo đường loại sulfonylurea nào khác, phải theo dõi cẩn thận nồng độ glucose trong máu và phải điều chỉnh liều dùng của thuốc điều trị đái tháo đường khi cần. Theophylin Fluconazol làm tăng nồng độ theophylin trong huyết thanh xấp xỉ 13% và dẫn đến ngộ độc. Do đó phải theo dõi nồng độ theophylin và dùng hết sức thận trọng để tránh liều gây độc của theophylin. Các thuốc tác dụng trên hệ thần kinh trung ương Fluconazol có thể ức chế chuyển hóa và làm tăng nồng độ của amitriptylin, gây biểu hiện độc tính trên thần kinh trung ương ở một số bệnh nhân, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời hai thuốc này. Fluconazol cũng có thể ức chế chuyển hóa và làm tăng nồng độ của carbamazepin, tăng độc tính, phải theo dõi nồng độ carbamazepin trên các bệnh nhân dùng đồng thời với fluconazol. Fluconazol làm tăng nồng độ của midazolam và làm tăng tác dụng trên tâm thần vận động của dẫn xuất benzodiazepin, cần giám sát chặt chẽ và hiệu chỉnh liều midazolam nếu thấy biểu hiện tăng tác dụng an thần trên bệnh nhân. Ivacaftor Khi dùng đồng thời với ivacaftor, một chất điều hòa vận chuyển yếu tố xơ nang qua màng tế bào (CFTR), đã làm tăng phơi nhiễm với ivacaftor gấp 3 lần và làm tăng phơi nhiễm với hydroxymethyl-ivacaftor (M1) gấp 1,9 lần. Cần giảm liều ivacaftor xuống còn 150 mg một lần mỗi ngày nếu bệnh nhân đang dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A ở mức độ trung bình, như fluconazol và erythromycin. Tương kỵ thuốc Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác. |
7. Dược lý
– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)
Fluconazol là thuốc đầu tiên của nhóm thuốc tổng hợp triazol chống nấm mới.
Fluconazol có tác dụng chống nấm do làm biến đổi màng tế bào, làm tăng tính thấm màng tế bào, làm thoát các yếu tố thiết yếu (ví dụ amino acid, kali) và làm giảm nhập các phân tử tiền chất (ví dụ purin và pyrimidin tiền chất của DNA). Fluconazol tác động bằng cách ức chế cytochrom P450 1 4-alpha-demethylase, ngăn chặn tổng hợp ergosterol là sterol chủ yếu ở màng tế bào nấm.
Fluconazol và các triazol chống nấm khác (như itraconazol) có ái lực mạnh với enzym P450 của nấm và chỉ có ái lực yếu với enzym P450 của động vật có vú (tuy nhiên cũng đủ để gây ra nhiều tương tác thuốc) và cũng là những thuốc ức chế đặc hiệu các hệ thống cytochrom P450 của nấm hơn nhiều dẫn chất imidazol khác (như ketoconazol). Thuốc cũng không có tác dụng trên sự tổng hợp cholesterol trong dịch đồng thể mô gan của động vật có vú.
Phổ kháng nấm
Fluconazol có tác dụng trên Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton spp., Histoplasma capsulatum, Microsporum spp. và Trichophyton spp.
In vitro, fluconazol không có tác dụng trên Malassezia pachydermatis và nói chung không có tác dụng trên Aspergillus; Scopulariopsis (bao gồm S. acremonium và S. brevicaulis) thường kháng fluconazol.
Fluconazol không có tác dụng kháng khuẩn.
Kháng thuốc đã phát triển trong một vài chủng Candida. Các chủng Candida albicans kháng ketoconazol cũng kháng chéo với fluconazol
– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)
Fluconazol được hấp thu tốt qua đường uống và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Khả dụng sinh học theo đường uống bằng hoặc hơn 90% so với đường tiêm tĩnh mạch. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 1 – 2 giờ, nồng độ ổn định đạt được trong vòng 5 – 10 ngày Không giống như một vài thuốc chống nấm imidazol khác (ví dụ như ketoconazol), hấp thu fluconazol không chịu ảnh hưởng của pH dịch vị.
Thuốc phân bố rộng rãi trong các mô và dịch cơ thể. Nồng độ thuốc trong nước tiểu và da cao gấp khoảng 10 lần so với nồng độ trong huyết tương; Nồng độ trong sữa mẹ, dịch khớp, nước bọt, đờm, dịch âm đạo và dịch màng bụng tương tự nồng độ trong huyết tương. Nồng độ trong dịch não tủy đạt từ 50% đến 90% nồng độ trong huyết tương ngay cả khi màng não không bị viêm. Tỉ lệ gắn với protein khoảng 12%. Thuốc thải trừ qua nước tiểu ở dạng nguyên thể với tỉ lệ 80% hoặc cao hơn. Nửa đời khoảng 30 giờ (dao động trong khoảng 20 – 50 giờ), và tăng ở người bệnh suy thận. Thuốc cũng được loại bằng thẩm phân.
8. Thông tin thêm
– Đặc điểm
- Dạng bào chế: Viên nang cứng.
- Viên nang cứng gelatin cỡ số 1 có thân màu da cam đục, nắp màu xanh da trời đục, bên trong chứa bột đồng nhất màu trắng.
– Bảo quản
Bảo quản thuốc ở nhiệt độ dưới 30°C.
– Quy cách đóng gói
Hộp 1 vỉ x 1 viên nang cứng.
– Hạn sử dụng
48 tháng kể từ ngày sản xuất.
– Nhà sản xuất
S.C. Slavia Pharm S.R.L.
Đánh giá
Chưa có đánh giá nào.