Cơ quan

Thường gặp

1/100 ≤ ADR < 1/10

Ít gặp

1/1000 ≤ ADR < 1/100

Hiếm gặp

1/10000 ≤ ADR < 1/1000

Không biết

(tần suất không thể ước lượng được từ các dữ liệu có sẵn)

Máu và rối loạn hệ bạch huyết

Giảm bạch cầu

Giảm bạch cầu trung tính.

Giảm tiểu cầu.

Rối loạn hệ thống miễn dịch

Quá mẫn

Phản ứng phản vệ.

Phù nề loạn thần kinh mạch.

Bệnh huyết thanh.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Giảm kali máu.

Tăng triglycerid máu.

Rối loạn hệ thần kinh

Đau đầu, chóng mặt, dị cảm.

Giảm xúc giác

Bệnh lý thần kinh ngoại biên.

Rối loạn mắt

Rối loạn thị giác

Thị lực mờ và nhìn đôi

Rối loạn tai và nhĩ

Ù tai

Mất thính giác tạm thời hoặc vĩnh viễn.

Rối loạn tim

Suy tim sung huyết

Rối loạn hô hấp lồng ngực trung thất

Khó thở

Phù phổi

Rối loạn tiêu hóa

Đau bụng Buồn nôn

Nôn mửa, tiêu chảy, táo bón, khó tiêu, rối loạn vị giác, đầy hơi.

Viêm tụy

Rối loạn gan mật

Tăng bilirubin máu, tăng Alanine aminotransferase, tăng Aspartate aminotransferase.

Men gan tăng

Suy gan cấp

Viêm gan

Nhiễm độc gan

Da và các rối loạn môi dưới da

Phát ban

Mày đay

Rụng tóc

Ngứa

Hoại tử biểu bì nhiễm độc. Hội chứng Stevens-Johnson.

Bệnh mụn mủ phát ban toàn thân cấp tính.

Hồng ban đa dạng.

Viêm da tróc vảy.

Viêm mạch tăng bạch cầu.

Nhạy cảm ánh sáng.

Cơ xương khớp và rối loạn mô liên kết

Đau cơ

Đau khớp

Rối loạn thận và tiết niệu

Đái rát

Tiểu không tự chủ

Hệ thống sinh sản và các bệnh về vú

Rối loạn kinh nguyệt

Rối loạn chức năng cương dương

Rối loạn chung

Phù nề

Sốt

6. Lưu ý

– Thận trọng khi sử dụng

Quá mẫn chéo:

Không có thông tin liên quan đến quá mẫn chéo giữa itraconazol và các thuốc chống nấm nhóm azol khác. Cần thận trọng khi kê toa viên itraconazol cho bệnh nhân quá mẫn cảm với các thuốc chống nấm nhóm azol khác.

Tim mạch:

Nghiên cứu trên người tình nguyện khỏe mạnh với itraconazol tiêm truyền, làm giảm tạm thời khả năng bơm máu tâm thất trái đã được quan sát; tình trạng này tự hết trước khi truyền mũi tiếp theo. Sự liên quan đến lâm sàng với itraconazol uống chưa được biết đến.

Itraconazol đã được chứng minh là gây giảm co bóp cơ tim và liên quan đến các báo cáo gây suy tim sung huyết. Suy tim xảy ra thường xuyên hơn trong các báo cáo tự phát của tổng liều hàng ngày 400mg so với tổng liều hàng ngày thấp hơn, cho thấy rằng nguy cơ suy tim có thể tăng với tổng liều hàng ngày của itraconazol. Itraconazol không nên sử dụng ở những bệnh nhân suy tim sung huyết hoặc có tiền sử suy tim sung huyết trừ khi lợi ích rõ ràng lớn hơn nguy cơ. Đánh giá lợi ích/nguy cơ cá nhân này nên xem xét các yếu tố như chỉ định quan trọng, phác đồ dùng thuốc (ví dụ: tổng liều hàng ngày) và các yếu tố nguy cơ của suy tim sung huyết. Những yếu tố nguy cơ bao gồm bệnh tim như bệnh thiếu máu cục bộ và bệnh van tim; bệnh phổi như bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính; suy thận và rối loạn phù nề khác. Những bệnh nhân này nên được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim sung huyết, cần được điều trị cẩn thận, nên được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim sung huyết trong khi điều trị; nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng nào xảy ra trong khi điều trị itraconazol nên ngưng thuốc. Thuốc chẹn calci có thể có tác dụng giảm co bóp cơ tim, có thể tăng tác dụng này khi dùng cùng itraconazol. Ngoài ra, itraconazol có thể ức chế sự chuyển hóa của các thuốc chẹn calci. Vì vậy, dùng đồng thời Itraconazol và thuốc chẹn calci cần được tiến hành thận trọng do tăng nguy cơ suy tim sung huyết.

Gan:

Rất hiếm trường hợp bị độc gan nghiêm trọng, bao gồm một số trường hợp suy gan cấp tính nghiêm trọng, đã xảy ra khi sử dụng itraconazol. Hầu hết những trường hợp này đều liên quan đến các bệnh nhân bị bệnh gan trước đó điều trị theo chỉ định toàn thân, có các tình trạng sức khỏe quan trọng khác và/ hoặc đang dùng các thuốc gây độc gan khác. Một số bệnh nhân không có các yếu tố nguy cơ rõ ràng về bệnh gan. Một số bệnh nhân trong những trường hợp này đã được quan sát trong tháng điều trị đầu tiên, bao gồm một số trong những tuần đầu tiên. Theo dõi chức năng gan cần được xem xét ở những bệnh nhân điều trị itraconazol. Bệnh nhân cần được hướng dẫn báo cáo kịp thời các dấu hiệu và triệu chứng của viêm gan như chán ăn, buồn nôn, nôn, mệt mỏi, đau bụng hoặc nước tiểu sẫm màu. Ở những bệnh nhân này nên ngưng điều trị ngay và phải tiến hành kiểm tra chức năng gan. Ở những bệnh nhân có tăng men gan hoặc bệnh Ở gan tiến triển, hoặc những người đang dùng các thuốc gây độc gan khác, không nên bắt đầu điều trị trừ khi lợi ích lớn hơn nguy cơ tổn thương gan. Trong những trường hợp này, theo dõi men gan là cần thiết.

Giảm acid dạ dày:

Sự hấp thu của itraconazol giảm khi acid dạ dày giảm. Ở những bệnh nhân cũng dùng thuốc trung hòa acid (ví dụ: aluminium hydroxyd) nên uống ít nhất là 2 giờ sau khi uống itraconazol. Ở những bệnh nhân thiếu acid dịch vị như bệnh nhân AIDS và bệnh nhân bị ức chế tiết acid (ví dụ: thuốc kháng H₂, thuốc ức chế bơm proton) thì nên uống itraconazol với nước giải khát cola.

Giảm thính lực:

Mất thính giác tạm thời hoặc vĩnh viễn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị với itraconazol. Một số báo cáo này bao gồm dùng đồng thời với quinidin (xem chống chỉ định). Sự mất thính giác thường tự khỏi khi ngừng điều trị itraconazol, nhưng có thể kéo dài ở một số bệnh nhân.

Bệnh nhân suy giảm miễn dịch:

Ở một số bệnh nhân suy giảm miễn dịch (ví dụ bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính, AIDS hoặc ghép tạng), sinh khả dụng đường uống của itraconazol có thể giảm.

Bệnh nhân bị nhiễm nấm toàn thân đe dọa tính mạng:

Không nên dùng viên nang itraconazol để bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân bị nhiễm nấm toàn thân đe doạ tính mạng.

Bệnh nhân AIDS:

Ở những bệnh nhân AIDS đã điều trị bệnh nấm toàn thân như bệnh nấm sportrichum, bệnh nấm blastomyces, bệnh nấm histoplasma hoặc bệnh nấm cryptococcus (viêm màng não và không viêm màng não) và những người có nguy cơ tái phát, bác sĩ điều trị nên đánh giá sự cần thiết cho liệu trình điều trị duy trì.

Bệnh thần kinh:

Nếu bệnh thần kinh xảy ra có thể do dùng itraconazol, nên ngừng điều trị itraconazol.

Rối loạn chuyển hóa carbohydrat:

Thuốc này chứa sucrose. Bệnh nhân có các vấn đề về di truyền hiếm gặp như không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu sucrase- isomaltase không nên dùng thuốc này.

Kháng chéo:

Trong nhiễm nấm toàn thân, nếu nghi do Candida kháng fluconazol, thì cũng có thể không nhạy cảm với itraconazol, do đó cần kiểm tra độ nhạy cảm với itraconazol trước khi điều trị.

Tương tác tiềm năng:

Itraconazol có tiềm năng tương tác thuốc quan trọng trong lâm sàng.

Không nên dùng itraconazol trong vòng 2 tuần sau khi ngưng điều trị với các thuốc cảm ứng CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, Hypericum perforatum). Việc sử dụng itraconazol với những thuốc này có thể giảm nồng độ điều trị itraconazol trong huyết tương và do đó điều trị thất bại.

Sử dụng ở trẻ em:

Dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng viên nang itraconazol ở bệnh nhân nhi khoa là rất hạn chế. Không nên dùng viên nang itraconazol ở bệnh nhân nhi khoa trừ khi lợi ích điều trị lớn hơn những nguy cơ có thể xảy ra.

Sử dụng ở người cao tuổi:

Dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng viên nang itraconazol ở người cao tuổi bị giới hạn. Không nên dùng viên nang Itraconazol cho những bệnh nhân này trừ khi lợi ích điều trị lớn hơn những nguy cơ có thể xảy ra.

Suy gan:

Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng itraconazol đường uống ở bệnh nhân bị suy gan. Cần thận trọng khi dùng thuốc ở những bệnh nhân này.

Suy thận:

Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng itraconazol đường uống ở bệnh nhân suy thận. Cần thận trọng khi dùng thuốc ở những bệnh nhân này. Sinh khả dụng đường uống của itraconazol có thể thấp hơn ở bệnh nhân suy thận. Điều chỉnh liều có thể được xem xét.

– Phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ có thai:

Itraconazol gây phát triển bất thường ở bào thai chuột cống. Thuốc có qua nhau thai nên itraconazol không được sử dụng trong khi mang thai trừ trường hợp đe dọa tính mạng mà lợi ích cho người mẹ cao hơn là tác hại đến thai nhi.

Có ít thông tin về việc sử dụng itraconazol trong khi mang thai. Trong nghiên cứu sau khi lưu hành thuốc, các trường hợp bất thường bẩm sinh đã được báo cáo. Những trường hợp này bao gồm xương, đường tiết niệu, tim mạch và dị tật mắt cũng như nhiễm sắc thể và nhiều dị tật. Một mối quan hệ nhân quả với itraconazol chưa được thành lập.

Dữ liệu dịch tễ học khi sử dụng itraconazol trong thời kỳ đầu của thai kỳ – chủ yếu là ở những bệnh nhân được điều trị ngắn hạn cho nhiễm nấm Candida âm hộ – âm đạo – không thấy tăng nguy cơ dị tật so với các đối tượng không sử dụng thuốc.

Phụ nữ cho con bú:

Itraconazol có phân bố vào sữa mẹ. Nên cân nhắc lợi ích của việc dùng thuốc cho người mẹ và nguy cơ có thể xảy ra với trẻ bú sữa. Không nên cho con bú khi dùng itraconazol.

– Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Thuốc ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc do tác dụng không mong muốn trên mắt (nhìn mờ), hệ thần kinh (chóng mặt, đau đầu) và giảm thính lực.

– Tương tác thuốc

Thuốc ảnh hưởng đến sự hấp thu của itraconazol

Các thuốc làm giảm acid dạ dày làm giảm sự hấp thu của itraconazol.

Itraconazol cần môi trường acid dịch vị để được hấp thu tốt. Vì vậy nếu uống cùng các kháng acid, hoặc các chất kháng H, (như cimetidin, ranitidin) hoặc omeprazol, sucralfat, sinh khả dụng của itraconazol sẽ bị giảm đáng kể, làm mất tác dụng điều trị chống nấm. Vì vậy không nên dùng đồng thời hoặc phải thay itraconazol bằng fluconazol hay amphotericin B.

Thuốc ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của itraconazol

Itraconazol được chuyển hóa chủ yếu qua cytochrom P₄₅₀3A4.

Nghiên cứu tương tác đã được thực hiện với rifampicin, rifabutin và phenytoin, đó là thuốc gây cảm ứng enzym mạnh CYP3A4. Sinh khả dụng của itraconazol và hydroxy-itraconazol đã giảm phần lớn trong những nghiên cứu này, sự kết hợp của itraconazol với những thuốc gây cảm ứng enzym mạnh là không nên.

Các thuốc cảm ứng enzym như rifampicin, isoniazid, phenobarbital, phenytoin làm giảm nồng độ itraconazol trong huyết tương. Do đó nên thay thuốc chống nấm khác nếu xét thấy điều trị bằng isoniazid hoặc rifampicin là cần thiết.

Tăng nồng độ carbamazepin và giảm nồng độ itraconazol khi dùng đồng thời.

Các chất ức chế enzym mạnh như ritonavir, indinavir và clarithromycin có thể làm tăng sinh khả dụng của itraconazol.

Tác dụng của itraconazol trên chuyển hóa của các thuốc khác

Itraconazol là chất ức chế chuyển hóa của các thuốc chuyển hóa qua hệ thống enzym cytochrom P₄₅₀ 3A4 do vậy tránh dùng đồng thời itraconazol với các thuốc được chuyển hóa bởi hệ thống enzym này vì nồng độ các thuốc này trong huyết tương có thể tăng dẫn đến tăng và kéo dài tác dụng điều trị và cả tác dụng không mong muốn.

Các thuốc sau đây được chống chỉ định với itraconazol:

• Astemizole, bepredil, cisaprid, dofetilide, levacetylmethadole (levomethadyl), mizolastine, pimozide, quinidine, sertindole và terfenadine, khi dùng đồng thời có thể tăng nồng độ trong huyết tương của các chất nền, có thể dẫn đến QT kéo dài và hiếm xuất hiện xoắn đỉnh.
• Với terfenadin, astemisol, cisaprid: Đã hiếm thấy thông báo trường hợp ADR trên tim, đến mức chết người khi dùng đồng thời itraconazol với các thuốc này, tương tự với cả ketoconazol, rất có thể do các thuốc chống nấm đã ức chế hệ isoenzym CYP nên đã làm tăng nồng độ các thuốc này trong huyết tương, giảm độ thanh thải thuốc. Chống chỉ định dùng đồng thời itraconazol với các thuốc này.
• Với các thuốc chống loạn nhịp tim: Itraconazol có thể gây tăng nồng độ quinidin, dofetilid khi dùng đồng thời làm tăng ADR nghiêm trọng trên tim, gây rối loạn tim đến mức đe dọa tính mạng, có thể gây tử vong đột ngột. Do vậy chống chỉ định khi dùng đồng thời các thuốc này.
• Với các thuốc hạ cholesterol máu (chống tăng lipid) nhóm ức chế HMG – CoA reductase như lovastatin, atorvastatin, simvastatin, pravastatin…itraconazol có thể làm tăng nồng độ các thuốc này trong máu làm tăng tác dụng và tăng nguy cơ độc (bệnh cơ và cơn globin cơ niệu kịch phát). Do vậy, chống chỉ định dùng đồng thời itraconazol và các thuốc nhóm này, hoặc có thể phải tạm ngừng các thuốc này nếu cần phải điều trị bệnh nấm toàn thân.
• Với các benzodiazepin: Itraconazol có thể làm tăng nồng độ các thuốc nhóm benzodiazepin như diazepam, midazolam, triazolam làm tăng hoặc kéo dài tác dụng an thần, gây ngủ của nhóm thuốc này. Do vậy, chống chỉ định dùng đồng thời itraconazol với midazolam dạng uống hoặc triazolam. Nếu dùng midazolam dạng tiêm cho những người đang dùng itraconazol (ví dụ trong tiền mê để phẫu thuật) thì phải theo dõi thật cẩn thận vì có thể kéo dài tác dụng an thần.
• Chống chỉ định dùng đồng thời với Ergot alkaloids như dihydroergotamine, ergometrine (ergonovine), ergotamine và methylergometrine (methylergonovine).
• Chống chỉ định dùng đồng thời itraconazol với nisoldipin.
• Chống chỉ định dùng đồng thời với eletriptan.
• Với các thuốc chẹn calci: Itraconazol có thể ức chế chuyển hóa các thuốc chẹn calci như nefedipin, felodipin, verapamil. Thêm vào đó, các thuốc chẹn calci có thể có tác dụng gây co thắt tim, thêm vào tác dụng của itraconazol. Đã thấy thông báo trường hợp bị phù khi dùng đồng thời itraconazol và dihydropyridin. Vì có thể tăng nguy cơ suy tim sung huyết, nên phải thận trọng khi dùng itraconazol cho những bệnh nhân đang dùng các thuốc chẹn calci hoặc phải điều chỉnh liều phù hợp.

Các thuốc sau đây nên được sử dụng một cách thận trọng và phải theo dõi nồng độ trong huyết tương, các tác dụng phụ. Nếu cần thiết, nên giảm liều Tin khi dùng đồng thời với itraconazol:

• Thuốc chống đông đường uống:

Với warfarin: Itraconazol dùng cùng với warfarin làm tăng tác dụng chống động của chất này. Cần theo dõi thời gian prothrombin ở người bệnh để giảm liều warfarin nếu cần.

• Thuốc ức chế protease HIV như indinavir, ritonavir, saquinavir.
• Một số chống ung thư như busulfan, docetaxel, trimetrexate và vinca alkaloids.

Với các thuốc chống retrovirus: Itraconazol gây tăng nồng độ macraviroc, nên có thể giảm liều maraviroc xuống 150 mg, 2 lần/ngày khi dùng đồng thời với itraconazol.

• Một số thuốc ức chế miễn dịch: ciclosporin, rapamycin (còn được gọi là sirolimus) và tacrolimus.
• Glucocorticoid nhu budesonide, dexamethasone, fluticasone và methylprednisolone.
• Digoxin (thông qua sự ức chế P-glycoprotein): Tăng nồng độ digoxin khi dùng đồng thời với itraconazol, phải theo dõi để điều chỉnh liều.
• Những thuốc khác: alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspirone, carbamazepine, cilostazol, disopyramide, ebastine, fentanyl, halofantrine, midazolam i.v., reboxetine, repaglinide, rifabutin.
• Hạ đường huyết nặng đã xảy ra khi dùng các thuốc uống chống đái tháo đường kèm với các thuốc chống nấm azol. Vì vậy cần theo dõi chặt chẽ nồng độ đường trong máu để điều chỉnh liều các thuốc uống chống đái tháo đường.

Không có tương tác giữa itraconazol và zidovudine (AZT) hoặc fluvastatin đã được báo cáo.

Không có tác dụng làm tăng enzym trên chuyển hóa của ethinylestradiol và norethisterone khi dùng cùng với itraconazol đã được báo cáo.

Ảnh hưởng đến protein huyết tương

Trong các nghiên cứu in vitro cho thấy rằng không có tương tác trên protein huyết tương giữa itraconazol và imipramine, propranolol, diazepam, cimetidine, indomethacin, tolbutamide và sulfamethazine.

Tương kỵ

Do không có các nghiên cứu về tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.