1. Thành phần

Thành phần hoạt chất: Fluconazol 150 mg.

Thành phần tá dược: Lactose monohydrat, tinh bột biến tính (Starch 1500), povidon K30, natri lauryl sulfat, magnesi stearat, colloidal silicon dioxyd.

2. Công dụng (Chỉ định)

Fluconazol được chỉ định trong những trường hợp nhiễm nấm sau đây:

Người lớn:

• Viêm màng não do Cryptococcus, nhiễm nấm Coccidioides, Candida xâm lấn.
• Nấm Candida niêm mạc bao gồm cả miệng – hầu, Candida thực quản, Candida niệu và Candida niêm mạc da mạn tính.
• Nấm Candida teo miệng mạn tính (hàm răng giả đau miệng) nếu vệ sinh răng miệng hoặc điều trị tại chỗ không đủ.
• Nhiễm nấm Candida âm đạo, cấp tính hoặc tái phát, khi điều trị tại chỗ không thích hợp.
• Viêm bao quy đầu do nấm Candida khi điều trị tại chỗ không thích hợp.
• Bệnh nấm da bao gồm nấm bàn chân, nấm da toàn thân, nấm da đùi, lang ben và nhiễm nấm Candida da khi được chỉ định điều trị toàn thân.
• Nấm móng khi các tác nhân khác không được xem là phù hợp.

Dự phòng ở người lớn:

• Tái phát viêm màng não do Cryptococcus ở bệnh nhân có nguy cơ tái phát cao.
• Tái phát Candida miệng – hầu hoặc thực quản ở những bệnh nhân nhiễm HIV có nguy cơ cao bị tái phát.
• Giảm tỷ lệ mắc bệnh Candida âm đạo tái phát (≥ 4 đợt mỗi năm)
• Nhiễm nấm Candida ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính kéo dài (như bệnh nhân bị khối u ác tính huyết học nhận hóa trị hoặc bệnh nhân cấy ghép tế bào gốc tạo máu).

Trẻ em từ 0 đến 17 tuổi:

Fluconazol 150 được sử dụng để điều trị nấm Candida niêm mạc (miệng – hầu, thực quản), nấm Candida xâm lấn, viêm màng não do Cryptococcus và dự phòng nhiễm nấm Candida ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch.

Fluconazol 150 có thể được sử dụng điều trị duy trì để ngăn ngừa tái phát viêm màng não do Cryptococcus ở trẻ em có nguy cơ cao tái phát.

Điều trị có thể được tiến hành trước khi có kết quả nuôi cấy và các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm khác. Tuy nhiên, khi có kết quả, điều trị chống nhiễm nấm nên được điều chỉnh cho phù hợp.

Cần lưu ý đến hướng dẫn chính thức về việc sử dụng thuốc kháng nấm thích hợp. 

3. Cách dùng – Liều dùng

Liều dùng:

Liều lượng nên dựa trên tính chất và mức độ nghiêm trọng của nhiễm nấm. Điều trị nhiễm nấm đòi hỏi nhiều liều liên tục cho đến khi các thông số lâm sàng hoặc xét nghiệm cho biết rằng hoạt tính của nấm đã giảm.

Thời gian điều trị không đầy đủ có thể dẫn đến tái phát.

Người lớn:

Bệnh Cryptococcus

Điều trị viêm màng não do Cryptococcus

• Liều khởi đầu: 400 mg ngày đầu tiên.
• Liều tiếp theo: 200 – 400 mg x 1 lần/ ngày, thường ít nhất 6 – 8 tuần. Trong trường hợp đe dọa tính mạng, liều hàng ngày có thể tăng lên 800 mg.
• Điều trị duy trì để ngăn ngừa tái phát viêm màng não do Cryptococcus ở bệnh nhân có nguy cơ tái phát cao: 200 mg x 1 lần/ ngày.

Bệnh nấm Coccidioides: 200 – 400 mg x 1 lần/ ngày, trong 11 – 24 tháng hoặc lâu hơn tùy thuộc vào bệnh nhân. Liều 800 mg/ ngày có thể được cân nhắc ở một số bệnh nhiễm nấm có liên quan đến bệnh màng não.

Candida xâm lấn

• Liều khởi đầu: 800 mg ngày đầu tiên.
• Liều tiếp theo: 400 mg x 1 lần/ ngày.
• Bệnh Candida huyết: Thời gian điều trị được khuyến cáo trong 2 tuần sau khi kết quả nuôi cấy đầu tiên trong máu âm tính và giải quyết các dấu hiệu và triệu chứng do Candida huyết.

Điều trị bệnh nấm Candida niêm mạc

Candida miệng – hầu

• Liều khởi đầu: 200 – 400 mg x 1 lần/ ngày (ngày đầu).
• Liều tiếp theo: 100 – 200 mg x 1 lần/ ngày, trong 7 đến 21 ngày (cho đến khi Candida miệng – hầu thuyên giảm). Thời gian có thể dài hơn ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng miễn dịch nghiêm trọng.

Candida thực quản

• Liều khởi đầu: 200 – 400 mg x 1 lần/ ngày (ngày đầu).
• Liều tiếp theo: 100 – 200 mg x 1 lần/ ngày, trong 14 đến 30 ngày (cho đến khi Candida thực quản thuyên giảm). Thời gian có thể dài hơn ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng miễn dịch nghiêm trọng.
• Candida niệu: 200 – 400 mg x 1 lần/ ngày, trong 7 đến 21 ngày. Thời gian có thể dài hơn ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng miễn dịch nghiêm trọng.
• Candida teo mạn tính: 50 mg x 1 lần/ ngày, trong 14 ngày.
• Candida niêm mạc da mạn tính: 50 – 100 mg x 1 lần/ ngày, trong 28 ngày. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh và sự giảm miễn dịch, nhiễm nấm tiềm ẩn mà thời gian điều trị dài hơn.

Phòng ngừa tái phát Candida niêm mạc ở bệnh nhân nhiễm HIV có nguy cơ cao bị tái phát Candida miệng – hầu, Candida thực quản: 100 – 200 mg x 1 lần/ ngày hoặc 200 mg x 3 lần/n tuần. Không xác định thời gian cho bệnh nhân ức chế miễn dịch mạn tính.

Candida sinh dục

• Candida âm đạo cấp tính, viêm bao quy đầu do nấm Candida: Liều duy nhất: 150 mg. 
• Điều trị và dự phòng tái phát Candida âm đạo (≥ 4 đợt mỗi năm)
• Liều khởi đầu: 150 mg mỗi 3 ngày hoặc uống 1 liều ở các ngày 1, 4, 7 (tổng 3 liều) và sau đó uống liều duy trì 150 mg/ lần/ tuần.
• Liều duy trì: 150 mg x 1 lần/ tuần, trong 6 tháng.
• Nấm da: Nấm bàn chân, nấm da toàn thân, nấm da đùi và nhiễm nấm Candida: 150 mg x 1 lần/ tuần hoặc 50 mg x 1 lần/ ngày, trong 2 – 4 tuần. Nấm bàn chân có thể điều trị tối đa trong 6 tuần. 

Lang ben: 300 – 400 mg x 1 lần/ tuần, trong 1 – 3 tuần hoặc 50 mg x 1 lần/ ngày, trong 2 – 4 tuần. Nấm móng: 150 mg x 1 lần/ tuần. Tiếp tục điều trị đến khi móng bị nhiễm nấm được thay thế (mọc lên móng không nhiễm nấm). Sự mọc móng tay từ 3 – 6 tháng và móng chân từ 6 – 12 tháng. Tuy nhiên, tốc độ tăng trưởng có thể thay đổi nhiều ở các cá nhân và theo độ tuổi. Sau khi điều trị thành công các bệnh nhiễm nấm mạn tính lâu dài, móng đôi khi vẫn bị biến dạng.

Dự phòng nhiễm Candida ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính kéo dài: 200 – 400 mg/ ngày. Trước khi dự đoán giảm bạch cầu trung tính nên bắt đầu điều trị vài ngày và tiếp tục trong 7 ngày sau khi khỏi bệnh từ giảm bạch cầu trung tính và số lượng bạch cầu trung tính tăng trên 1.000 tế bào/ mm3.

Các đối tượng đặc biệt

Người cao tuổi: Liều dùng được điều chỉnh dựa trên chức năng thận (xem phần suy thận).

Suy thận:

Fluconazol được bài tiết chủ yếu trong nước tiểu dưới dạng hoạt chất không thay đổi. Không cần điều chỉnh liều duy nhất. Ở bệnh nhân (kể cả trẻ em) có chức năng thận suy giảm, người dùng nhiều liều fluconazol, liều khởi đầu 50 – 400 mg, dựa trên liều khuyến cáo hàng ngày được chỉ định. Sau liều khởi đầu, liều hàng ngày (theo chỉ định) nên dựa vào bảng sau:

Bệnh nhân thẩm tách máu nên dùng 100% liều khuyến cáo sau mỗi lần thẩm tách máu; Ngày không thẩm tách máu, bệnh nhân nên được giảm liều dựa theo độ thanh thải creatinin.

Suy gan:

Chưa có nhiều dữ liệu trên bệnh nhân suy giảm chức năng gan. Thận trọng dùng fluconazol cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan.

Trẻ em:

• Liều tối đa 400 mg/ ngày.
• Tương tự ở người lớn, các bệnh nhiễm nấm, thời gian điều trị dựa trên đáp ứng lâm sàng và loại nấm. Fluconazol dùng một liều duy nhất hàng ngày.
• Trẻ em có chức năng thận suy giảm, xem “liều dùng cho người suy thận”. Dược động học của fluconazol chưa được nghiên cứu ở trẻ em suy thận (đối với “trẻ sơ sinh đủ tháng” thường biểu hiện chủ yếu là thận chưa hoàn chỉnh, vui lòng xem bên dưới).

Trẻ em từ 28 ngày – 11 tuổi:

Nấm Candida niêm mạc

• Liều khởi đầu: 6 mg/ kg. Liều khởi đầu được sử dụng vào ngày đầu tiên để đạt được trạng thái ổn định nhanh hơn.
• Liều tiếp theo: 3 mg/ kg x 1 lần/ ngày.

Candida xâm lấn, viêm màng não do Cryptococcus: 6 – 12 mg/ kg x 1 lần/ ngày. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Điều trị duy trì để ngăn ngừa tái phát viêm màng não do Cryptococcus ở trẻ em có nguy cơ tái phát cao: 6 mg/ kg một lần mỗi ngày. Phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Dự phòng Candida ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch: 3 – 12 mg/ kg x 1 lần/ ngày. Tùy thuộc vào mức độ và thời gian của giảm bạch cầu trung tính (xem liều của người lớn).

Thanh thiếu niên từ 12 – 17 tuổi:

Tùy thuộc vào trọng lượng và sự phát triển của tuổi dậy thì, thầy thuốc cần đánh giá dùng như thế nào (người lớn hay trẻ em) là thích hợp nhất. Dữ liệu lâm sàng cho thấy trẻ em có độ thanh thải fluconazol cao hơn so với người lớn. Liều 100, 200 và 400 mg ở người lớn tương ứng với liều 3, 6 và 12 mg/ kg ở trẻ em.

Điều trị Candida sinh dục ở trẻ em chưa được xác định tính an toàn và hiệu quả. Nếu điều trị nấm Candida sinh dục là bắt buộc ở thanh thiếu niên (từ 12 đến 17 tuổi), liều dùng giống như liều cho người lớn.

Trẻ sơ sinh đủ tháng (0 – 27 ngày)

Trẻ sơ sinh bài tiết từ từ fluconazol. Không có nhiều dữ liệu về dược động học để chứng minh liều dùng cho trẻ sơ sinh đủ tháng.

• Từ 0 – 14 ngày tuổi: Liều mg/ kg giống như đối với trẻ em từ 28 ngày – 11 tuổi, cách 72 giờ/ lần, không vượt quá liều tối đa 12 mg/ kg, cách 72 giờ/ lần.
• Từ 15 – 27 ngày tuổi: Liều mg/ kg giống như đối với trẻ em từ 28 ngày – 11 tuổi, cách 48 giờ/ lần, không vượt quá liều tối đa 12 mg/ kg, cách 48 giờ/ lần.

Cách dùng:

Fluconazol có thể sử dụng bằng đường uống (viên nang và thuốc bột pha hỗn dịch uống) hoặc đường tiêm tĩnh mạch (dung dịch pha tiêm), đường dùng phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Khi chuyển từ đường tiêm sang đường uống, hoặc ngược lại, không cần phải chỉnh liều hàng ngày.

Các bác sĩ nên kê toa dạng bào chế và hàm lượng phù hợp với lứa tuổi, cân nặng và liều dùng. Dạng viên nang không thích hợp sử dụng cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Dạng lỏng đường uống phù hợp hơn cho nhóm đối tượng này.

Viên nang nên được nuốt nguyên viên và không ảnh hưởng bởi thức ăn.

– Quá liều

Triệu chứng: Đã có báo cáo quá liều với fluconazol. Ảo giác và hành vi hoang tưởng đã được báo cáo đồng thời.

Xử trí: Trong trường hợp quá liều, điều trị triệu chứng (với các biện pháp hỗ trợ và rửa dạ dày nếu cần thiết).

Fluconazol được bài tiết chủ yếu trong nước tiểu, gây tiểu có thể làm tăng tỷ lệ đào thải, thẩm phân máu khoảng ba giờ làm giảm nồng độ trong huyết tương khoảng 50%.

4. Chống chỉ định

Không dùng đồng thời terfenadin và fluconazol nhiều liều 400 mg/ ngày hoặc cao hơn dựa trên kết quả nghiên cứu tương tác đa liều.

Không dùng đồng thời fluconazol với các thuốc khác gây kéo dài khoảng QT và được chuyển hóa qua cytochrom P450 (CYP) 3A4 như cisaprid, astemizol, pimozid, quinidin và erythromycin.

Quá mẫn với fluconazol, dẫn chất azol hoặc với bất kỳ một tá dược nào trong thành phần của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (> 1/10) là đau đầu, đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, tăng ALT, tăng AST, tăng phosphatase kiềm trong máu và phát ban.

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được quan sát và báo cáo trong quá trình điều trị với fluconazol với các tần số sau: Rất thường gặp (≥ 1/ 10); thường gặp (1/ 100 đến < 1/ 10); ít gặp (1/ 1.000 đến < 1/ 100); hiếm gặp (≥ 1/ 10.000 đến < 1/ 1.000); rất hiếm gặp (< 1/ 10.000), không được biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).

Thường gặp, ≥ 1/100 đến < 1/10

• Rối loạn hệ thần kinh: Đau đầu.
• Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy.
• Rối loạn gan mật: Tăng ALT, AST và phosphatase kiềm trong máu.
• Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban.

Ít gặp, ≥ 1/ 1.000 đến < 1/100

• Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Thiếu máu.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Giảm sự thèm ăn.
• Rối loạn tâm thần: Buồn ngủ, mất ngủ.
• Rối loạn hệ thần kinh: Động kinh, dị cảm, chóng mặt, mất vị giác.
• Rối loạn tai và tai trong: Chóng mặt.
• Rối loạn tiêu hóa: Táo bón, khó tiêu, đầy hơi, khô miệng.
• Rối loạn gan mật: Ứ mật, vàng da, tăng bilirubin.
• Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban thuốc, nổi mày đay, ngứa, tăng tiết mồ hôi.
• Rối loạn mô cơ xương và mô liên kết: Đau cơ.
• Khác: Mệt mỏi, khó chịu, suy nhược, sốt.

Hiếm gặp, ≥ 1/ 10.000 đến < 1/1.000

• Máu và rối loạn hệ bạch huyết: Giảm bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính.
• Rối loạn hệ miễn dịch: Sốc phản vệ.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng cholesterol máu, tăng triglycerid máu, hạ kali máu.
• Rối loạn hệ thần kinh: Run.
• Rối loạn tim mạch: Xoắn đỉnh, kéo dài QT.
• Rối loạn gan mật: Suy gan, hoại tử tế bào gan, viêm gan, tổn thương tế bào gan.
• Rối loạn da và mô dưới da: Hoại tử da nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, hội chứng mụn mủ toàn thân cấp tính, viêm da tróc vảy, phù mạch, phù mặt, rụng tóc.

Không biết

Rối loạn da và mô dưới da: Phản ứng thuốc với bạch cầu ưa eosin và triệu chứng toàn thân (DRESS). 

Trẻ em

Mô hình và tỷ lệ của các phản ứng bất lợi và bất thường phòng thí nghiệm ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng trẻ em, không bao gồm chỉ định nấm Candida sinh dục, có thể so sánh với người lớn.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

– Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuốc kháng nấm sử dụng toàn thân, dẫn xuất triazol.

Mã ATC: J02AC01.

Cơ chế tác dụng

• Fluconazol là thuốc kháng nấm thuộc nhóm triazol. Fluconazol tác động bằng cách ức chế khử metyl 14 alpha-lanosterol qua trung gian cytochrom P450, một bước quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp ergosterol của nấm. Sự tích tụ 14 sterol alpha-methyl tương quan với sự mất ergosterol trong màng tế bào nấm và có thể gây ra hoạt tính kháng nấm của fluconazol. Fluconazol được chứng minh là có chọn lọc hơn với các enzym cytochrom P450 của nấm so với hệ enzym cytochrom P450 của động vật có vú khác.
• Liều fluconazol 50 mg mỗi ngày cho đến 28 ngày được chứng minh là không ảnh hưởng đến nồng độ testosteron trong huyết tương ở nam giới hoặc nồng độ steroid ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. Fluconazol 200 mg đến 400 mg mỗi ngày không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với nồng độ steroid nội sinh hoặc phản ứng kích thích ACTH ở những người nam tình nguyện khỏe mạnh. Nghiên cứu tương tác với antipyrin chỉ ra rằng một hoặc đa liều fluconazol 50 mg không ảnh hưởng đến sự chuyển hoá của antipyrin.

Tính nhạy cảm trên in vitro:

• In vitro, fluconazol hiển thị hoạt tính kháng nấm chống lại hầu hết các loài Candida thông thường (bao gồm C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata cho thấy một loạt các tính nhạy cảm trong khi C. krusei có khả năng kháng fluconazol.
• Fluconazol cũng thể hiện hoạt tính in vitro đối với Cryptococcus neoformans và Cryptococcus gattii cũng như các loại nấm mốc đặc thù Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum và Paracoccidioides brasiliensis.

Mối liên quan dược động học/ dược lực học

Trong các nghiên cứu trên động vật, có sự tương quan giữa các giá trị MIC và hiệu quả đối với bệnh nấm do Candida spp. Trong các nghiên cứu lâm sàng, có mối quan hệ tuyến tính gần như 1:1 giữa AUC và liều fluconazol. Ngoài ra, còn có một mối quan hệ trực tiếp mặc dù không hoàn toàn giữa AUC hoặc liều và đáp ứng lâm sàng thành công của bệnh nấm Candida miệng và ở mức độ thấp hơn nhiễm Candida huyết để điều trị. Cách điều trị tương tự ít có khả năng nhiễm khuẩn do chủng có MIC fluconazol cao hơn.

Cơ chế kháng thuốc

• Candida spp đã phát triển một số cơ chế kháng với thuốc kháng nấm azol. Chủng nấm với một hoặc nhiều cơ chế đề kháng có nồng độ ức chế tối thiểu cao (MIC) với fluconazol, điều này tác động đến hiệu quả bất lợi trên in vivo và lâm sàng.
• Đã có báo cáo về sự bội nhiễm với các loài Candida khác ngoài C. albicans, thường không nhạy cảm với fluconazol (ví dụ Candida krusei ). Những trường hợp như vậy có thể yêu cầu điều trị kháng nấm thay thế.

Điểm gãy (theo EUCAST)

Dựa trên phân tích dữ liệu dược động học/ dược động học (PK/ PD), tính nhạy cảm in vitro và đáp ứng lâm sàng EUCAST-AFST (Ủy ban châu Âu về thử nghiệm kháng sinh đồ – Ủy ban về thử nghiệm nhạy cảm kháng nấm) đã xác định các điểm gãy fluconazol cho các loài Candida (tài liệu hợp lý fluconazol EUCAST (2007) – phiên bản 2). Phân chia thành các điểm gãy không liên quan đến chủng chủ yếu được xác định dựa trên dữ liệu PK/ PD và độc lập với phân bố MIC của các chủng cụ thể và các điểm gãy liên quan đến chủng đối với những chủng thường xuyên nhất có liên quan đến nhiễm khuẩn ở người. Những điểm gãy được đưa ra trong bảng dưới đây:

S = Nhạy cảm, R = Đề kháng.

A = Các điểm gãy không liên quan đến chủng được xác định chủ yếu dựa trên dữ liệu PK/ PD và độc lập với các phân bố MIC của các chủng cụ thể. Chúng chỉ được sử dụng cho các chủng không có điểm gãy cụ thể.

— = Thử nghiệm độ nhạy cảm không được khuyến cáo vì chủng này là mục tiêu kém để điều trị bằng thuốc.

IE = Không có đủ bằng chứng cho thấy chủng đang được đề cập là mục tiêu tốt để điều trị bằng thuốc.

– Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Các đặc tính dược động học của fluconazol tương tự như sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc đường uống.

Hấp thu: Sau khi uống fluconazol được hấp thu tốt và nồng độ huyết tương (và sinh khả dụng toàn thân) là trên 90% đạt được sau khi tiêm tĩnh mạch. Hấp thu bằng đường uống không bị ảnh hưởng khi dùng chung thức ăn. Nồng độ đỉnh trong huyết tương khi đói khoảng từ 0,5 đến 1,5 giờ sau khi uống. Nồng độ trong huyết tương tỷ lệ với liều. Nồng độ ổn định đạt 90% trong vòng 4 – 5 ngày với đa liều dùng một lần mỗi ngày. Thông thường, liều nạp (vào ngày 1) gấp hai lần liều hàng ngày cho phép mức huyết tương xấp xỉ 90% độ ổn định vào ngày thứ 2.

Phân bố: Thể tích biểu kiến phân bố xấp xỉ với tổng lượng nước cơ thể. Tỷ lệ gắn với protein thấp khoảng 11 – 12%.

• Fluconazol phân bố tốt trong tất cả các dịch cơ thể. Mức độ fluconazol trong nước bọt và đờm tương tự như nồng độ trong huyết tương. Ở những bệnh nhân viêm màng não do nấm, nồng độ fluconazol trong dịch não tủy tương ứng là khoảng 80% nồng độ huyết tương.
• Nồng độ của fluconazol ở da cao, trên nồng độ trong huyết thanh, đạt được trong lớp sừng, lớp biểu bì và lớp hạ bì và tuyến mồ hôi. Fluconazol tích lũy trong lớp sừng. Với liều 50 mg x 1 lần/ ngày, nồng độ fluconazol sau 12 ngày là 73 µg/ g và 7 ngày sau khi ngừng điều trị nồng độ là 5,8 µg/ g. Ở liều 150 mg một lần một tuần, nồng độ fluconazol trong lớp sừng vào ngày thứ 7 là 23,4 µg/ g và liều thứ hai sau 7 ngày là 7,1 µg/ g.
• Dùng liều 150 mg một lần một tuần, nồng độ fluconazol trong móng tay sau 4 tháng là 4,05 µg/ g ở người khỏe mạnh và 1,8 µg/ g ở người bệnh móng tay và fluconazol vẫn có thể đo được trong các mẫu móng tay sau 6 tháng khi kết thúc điều trị.

Chuyển hóa:

Fluconazol ít bị chuyển hóa. Trong một liều phóng xạ, khoảng 11% được bài tiết dưới dạng thay đổi trong nước tiểu. Fluconazol là một chất ức chế vừa phải của các isozyme CYP2C9 và CYP3A4. Fluconazol cũng là một chất ức chế mạnh isozyme CYP2C19.

Thải trừ:

Nửa đời thải trừ huyết tương đối với fluconazol là khoảng 30 giờ. Bài tiết chủ yếu qua thận, với khoảng 80% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu là dưới dạng không biến đổi. Độ thanh thải fluconazol tỷ lệ thuận với độ thanh thải creatinin. Không có bằng chứng về các chất chuyển hóa lưu thông.

Nửa đời thải trừ trong huyết tương kéo dài cung cấp nền tảng cho liều điều trị duy nhất nấm Candida âm đạo, liều dùng một lần mỗi ngày và một lần mỗi tuần cho các chỉ định khác.

Dược động học trong thời gian cho con bú

Một nghiên cứu dược động học ở mười phụ nữ cho con bú, ngừng cho con bú tạm thời hoặc vĩnh viễn, đánh giá nồng độ fluconazol trong huyết tương và sữa mẹ trong 48 giờ sau khi uống đơn liều 150 mg của fluconazol. Nồng độ fluconazol trong sữa mẹ trung bình khoảng 98% trong huyết tương của mẹ. Nồng độ đỉnh trong sữa mẹ trung bình là 2,61 mg/ L sau 5,2 giờ liều sau. Liều fluconazol hàng ngày của trẻ ước tính từ sữa mẹ (giả sử mức tiêu thụ sữa trung bình là 150 ml/ kg/ ngày) dựa trên nồng độ sữa trung bình là 0,39 mg/ kg/ ngày, xấp xỉ 40% liều sơ sinh được khuyến cáo (< 2 tuần tuổi) hoặc 13% liều khuyến cáo cho trẻ sơ sinh đối với Candida niêm mạc.

Dược động học ở trẻ em

• Dữ liệu dược động học được đánh giá cho 113 bệnh nhi từ 5 nghiên cứu; 2 nghiên cứu liều đơn, 2 nghiên cứu đa liều và nghiên cứu ở trẻ sơ sinh không đủ tháng. Dữ liệu từ một nghiên cứu không thể giải thích được do những thay đổi thông qua quá trình xây dựng nghiên cứu. Dữ liệu bổ sung có thể được dùng từ một nghiên cứu.
• Sau khi dùng 2 –  8 mg/ kg fluconazol cho trẻ em trong độ tuổi từ 9 tháng đến 15 tuổi, AUC khoảng 38 µg·h/ ml được tìm thấy trên 1 mg/ kg đơn vị liều. Nửa đời thải trừ fluconazol trung bình thay đổi từ 15 đến 18 giờ và thể tích phân bố xấp xỉ 880 ml/ kg sau khi dùng đa liều. Thời gian bán hủy huyết tương fluconazol cao hơn khoảng 24 giờ sau một liều duy nhất. Điều này có thể so sánh với nửa đời thải trừ fluconazol sau khi dùng một liều duy nhất 3 mg/ kg qua đường tĩnh mạch cho trẻ em từ 11 ngày đến 11 tháng tuổi. Thể tích phân bố trong nhóm tuổi này là khoảng 950 ml/ kg.
• Kinh nghiệm với fluconazol ở trẻ sơ sinh được giới hạn trong các nghiên cứu dược động học ở trẻ sơ sinh không đủ tháng. Tuổi trung bình ở liều đầu tiên là 24 giờ (khoảng 9 – 36 giờ) và cân nặng trung bình trẻ sơ sinh là 0,9 kg (khoảng 0,75 – 1,10 kg) đối với 12 trẻ sinh non có tuổi thai trung bình khoảng 28 tuần. Bảy bệnh nhân đã được hoàn thành protocol; tối đa dùng 5 – 6 mg/ kg fluconazol truyền tĩnh mạch mỗi 72 giờ. Thời gian bán hủy trung bình (giờ) là 74 (khoảng 44 – 185) giảm vào ngày thứ 1, thời gian trung bình vào ngày thứ 7 là 53 (khoảng 30 – 131) và vào ngày thứ 13 là 47 (khoảng 27 – 68). Diện tích dưới đường cong (microgram.h/ ml) vào ngày thứ 1 là 271 (khoảng 173 – 385) và tăng vào ngày thứ 7 với mức trung bình là 490 (khoảng 292 – 734) và giảm vào ngày thứ 13 với mức trung bình là 360 (khoảng 167 –  566). Thể tích phân phối (ml/ kg) vào ngày thứ 1  là 1183 (khoảng 1070 – 1470) và tăng lên theo thời gian, trung bình vào ngày thứ 7 là 1184 (khoảng 510 – 2130) và vào ngày thứ 13 là 1328 (khoảng 1040 – 1680).

Dược động học ở người cao tuổi

Một nghiên cứu dược động học đã được tiến hành ở 22 đối tượng, 65 tuổi trở lên uống một liều duy nhất 50 mg fluconazol. Mười bệnh nhân trong số này dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Cmax là 1,54 µg/ ml và xảy ra sau 1,3 giờ sau liều. AUC trung bình là 76,4 ± 20,3 µg·h/ ml và thời gian bán hủy trung bình là 46,2 giờ. Các giá trị tham số dược động học cao hơn các giá trị tương tự được báo cáo cho các tình nguyện viên nam thanh niên bình thường. Dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu làm thay đổi không đáng kể AUC hoặc Cmax. Ngoài ra, độ thanh thải creatinin (74 ml/ phút), phần trăm thuốc không biến đổi trong nước tiểu (0 – 24 h, 22%) và ước tính độ thanh thải của fluconazol qua thận (0,24 ml/ phút/ kg) cho người già nói chung thấp hơn so với những người tình nguyện trẻ hơn. Do đó, sự thay đổi dược động học của fluconazol ở người già dường như có liên quan đến giảm chức năng thận đặc thù của nhóm này.

8. Thông tin thêm

– Đặc điểm

Dạng bào chế: Viên nang cứng.

Mô tả sản phẩm: Viên nang cứng hai đầu, một đầu màu trắng, một đầu màu tím, bên trong chứa bột thuốc đồng nhất màu trắng đến trắng ngà.

– Bảo quản

Nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C, tránh ánh sáng. 

– Quy cách đóng gói

Hộp 1 vỉ x 1 viên.

– Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

– Nhà sản xuất

Dược Hậu Giang.